Ni dvoma, da so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje virusa HIV, v zadnjih 25 letih izjemno napredovala. Nekateri se morda ne zavedajo, koliko se je protiretrovirusno zdravljenje izboljšalo od leta 1996, ko je prvo zdravljenje s trojimi zdravili spremenilo sam potek pandemije aidsa.
Justin Sullivan / Getty ImagesKratka zgodovina protiretrovirusne terapije
Pred letom 1996 je bila povprečna pričakovana življenjska doba 20-letnega moškega, na novo okuženega s HIV, le 19 let. Medtem ko so takratna protiretrovirusna zdravila upočasnila napredovanje bolezni, se je odpornost na zdravila hitro razvila in ljudje se po nekaj kratkih letih pogosto znajdejo z malo možnostmi zdravljenja, če sploh.
Hkrati bi lahko bila vsakodnevna obremenitev s tabletami osupljiva.V nekaterih primerih se človek sooča s 30 ali več tabletami na dan, ki jih pogosto jemljejo neprekinjeno v intervalih od štiri do šest ur.
Nato je bil leta 1995 uveden nov razred zdravil, imenovan zaviralci proteaz. Komaj leto kasneje so tri različne študije potrdile, da lahko uporaba terapije s trojimi zdravili popolnoma obvlada virus in ustavi napredovanje bolezni.
V dveh kratkih letih je uvedba kombiniranega zdravljenja povzročila izjemen 60-odstotni padec smrtnih primerov, povezanih z virusom HIV, in to razkritje je uvedlo tako imenovano starost HAART (visoko aktivno protiretrovirusno zdravljenje).
Napredek v zdravljenju
Čeprav sodobna protiretrovirusna terapija ni brez izzivov, je napredovala do točke, ko so toksičnosti za droge zgolj senca tega, kar so bile. Razvoj odpornosti na zdravila traja veliko dlje, medtem ko je za odmerjanje potrebno le eno tableto na dan.
Zdaj obstaja celo možnost za injiciranje, imenovana Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin), ki zahteva dvakrat enkrat na mesec, namesto da bi morali jemati tablete vsak dan.
Najpomembneje pa je, da lahko oseba, ki je na novo okužena z virusom HIV, z optimalnim zdravljenjem pričakuje normalno in skoraj normalno življenjsko dobo. Glede na raziskave, objavljene vČasopis sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti, dvajsetletnik, ki je danes pozitiven na HIV, bi lahko zelo dočakal svoja 70. leta in več.
Cilji terapije
Protiretrovirusna zdravila virusa ne uničijo; blokirajo različne stopnje življenjskega cikla virusa. S tem se virus ne more razmnoževati in kopirati. Če se zdravljenje nadaljuje brez prekinitve, se virusna populacija spusti do točke, ko je ni mogoče zaznati (kar pomeni, da ni nič, ampak pod nivojem zaznavanja s trenutnimi tehnologijami testiranja).
Čeprav je virus mogoče v celoti zatreti z protiretrovirusno terapijo, se še vedno lahko vgradi v tkiva po telesu, ki se imenujejo latentni rezervoarji, in se po prekinitvi zdravljenja povrne.
Poleg tega, če se zdravila jemljejo nepravilno ali se ne jemljejo, kot je predpisano, se lahko razvijejo mutacije, odporne na zdravila. Če se adherenca ne popravi, se lahko odporne mutacije razvijejo ena na drugo, kar sčasoma privede do neuspeha zdravljenja.
Po drugi strani pa je, če je virus popolnoma zatiran in ostane neopazen, oseba s HIV nima nobene možnosti, da bi virus prenesla na druge, v skladu s prelomno študijo, objavljeno v izdaji maja 2019Lancet.
Razredi drog
Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje deluje tako, da blokira več stopenj življenjskega cikla virusa HIV. Trenutno obstaja šest razredov protiretrovirusnih zdravil, ki so razvrščeni po stopnji cikla, ki ga zavirajo:
- Zaviralci vstopa / pritrditve
- Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NRTI)
- Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI)
- Zaviralci proteaz
- Zaviralci integraze
- Farmakokinetični ojačevalci ("ojačevalci")
Januarja 2021 je ameriška uprava za hrano in zdravila odobrila 48 različnih zdravil za HIV, vključno z 22 kombiniranimi zdravili s fiksnimi odmerki, ki vsebujejo dve ali več protiretrovirusnih zdravil.
Kako deluje protiretrovirusno zdravljenje
HIV povzroča bolezen z izčrpavanjem imunskih celic, imenovanih CD4 T-celice, ki jih telo potrebuje za signal imunskega napada. Ko se njihovo število izčrpa, se sposobnost telesa za boj proti boleznim zmanjšuje, zaradi česar je ranljivo za vedno večjo paleto oportunističnih okužb.
Da se HIV lahko razmnoži, mora virus skozi različne faze:
- Pritrdi se na gostiteljsko celico in vstopi vnjo (vnos / priloga)
- Prevede svojo virusno RNA v DNA (reverzna transkriptaza)
- Vključi svoje genetsko kodiranje v jedro gostiteljske celice (integracija)
- Ustvari gradnike, s katerimi nastajajo novi virusi (proteazna kataliza)
- Začne odbijati svoje kopije (brstenje)
Ko se sprostijo novi virusni delci, se cikel začne na novo.
Protiretrovirusna zdravila delujejo tako, da blokirajo različne faze tega cikla. Če se uporabljajo v kombinaciji, delujejo kot skupina za biokemične oznake - tista, ki je sposobna zatirati množico virusnih mutacij, ki lahko obstajajo znotraj ene same populacije HIV.
Če eno protiretrovirusno zdravilo ne more zavreti določene mutacije, lahko drugo ali dve zdravili običajno blokirata drugo fazo cikla.
Da bi zagotovili pravilno kombinacijo zdravil, bodo zdravniki opravili testiranje genetske odpornosti in druge teste, da bi ugotovili značilnosti virusa ter število in vrste odpornih mutacij, ki jih imate. S tem lahko zdravnik prilagodi zdravljenje tako, da izbere zdravila, ki so najbolj sposobna zatirati te mutacije.
Z začetkom zdravljenja zgodaj, ko je vaš imunski sistem še vedno nedotaknjen, se tveganje za hude bolezni, povezane z virusom HIV in brez njih, zmanjša za približno 72%, v skladu s temeljno študijo iz leta 2015, objavljeno vNew England Journal of Medicine.
Beseda iz zelo dobrega
Protiretrovirusna zdravila so eden največjih znanstvenih prebojev sodobne medicine, ki bolezen, za katero je veljalo, da je smrtna kazen, preoblikuje v kronično obvladovano stanje.
Kljub temu zdravila delujejo le, če jih jemljete. In to ostaja resen izziv za javne uslužbence. Danes približno 15% od 1,2 milijona Američanov s HIV ostaja nediagnosticirano. Od tistih, ki jim je diagnosticirana, je le 50% v oskrbi in le 56% virusno potlačenih.
S testiranjem in zdravljenjem lahko ljudje z virusom HIV živijo dolgo, zdravo življenje, varujejo sebe in druge pred nevarnostjo prenosa.
