Pregled trojno pozitivnega raka dojke

Nenavadno je, da je rak dojke pozitiven na estrogenske receptorje (ER +), pozitiven na progesteron (PgR +),inHER2 / neu-pozitiven (HER2 +) - kar imenujemo trojno pozitiven rak dojke. Čeprav obstaja nekaj polemik glede trojno pozitivnega raka dojke, ki je značilen podtip bolezni, se zdi, da ti raki delujejo drugače kot drugi raki dojk tako glede vedenja celic kot odziva na zdravljenje.

Poznavanje statusa hormonskih receptorjev vašega tumorja je nujno, saj vam in vašemu zdravniku pomaga, da se najbolje odločite o svojem poteku zdravljenja. Pri trojno pozitivnem raku dojke pa je to pogosto bolj zapleteno, kot se morda zdi.

Vodič za razprave o raku dojk

Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.

Pošljite sebi ali ljubljeni osebi.

Ta zdravniški priročnik za razpravo je bil poslan na {{form.email}}.

Prišlo je do napake. Prosim poskusite ponovno.

Tumorsko vedenje

Običajne dojke imajo receptorje estrogena in človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2). V primeru receptorsko pozitivnih tumorjev je teh receptorjev znatno večje. Mutacija ali povečano število genov (genska amplifikacija) povzroči to prekomerno proizvodnjo.

Ko se estrogen veže na estrogenske receptorje, spodbuja rast celice. Pri HER2 se na receptor vežejo rastni dejavniki, ki spodbujajo rast.

Pri trojno pozitivnem raku dojke sta v igri oba.

Razširjenost

Menijo, da je približno 20 do 25 odstotkov raka dojk (v nekaterih študijah od 15 do 30 odstotkov) pozitivnih na HER2. Približno 70 odstotkov raka dojke je pozitivnih na estrogenske receptorje, večina pa jih je tudi pozitivnih na progesteron.

Od rakov, ki so pozitivni na HER2, je približno 50 odstotkov pozitivnih tudi na estrogenske receptorje, čeprav estrogenski receptorjiizraz lahko na nižjih ravneh.

Na splošno bi lahko približno 10 odstotkov tumorjev šteli za trojno pozitivne, čeprav manjkajo obsežne študije o epidemiologiji. Poleg tega se stopnja pozitivnosti estrogena med temi tumorji lahko razlikuje.

Trojno pozitivno v primerjavi s HER2 +

HER2-pozitivni raki dojk se lahko med seboj bistveno razlikujejo. Na splošno so tumorji, ki so pozitivni na HER2, bolj agresivni, imajo nižje stopnje preživetja in se pogosto ne odzivajo na hormonsko terapijo.

HER2-pozitivni tumorji, ki so tudi pozitivni na estrogenske receptorje (trojno pozitivni), pa se lahko vedejo bolj kot tumorji, pozitivni na estrogenske receptorje, in HER2-negativnomanj agresivni in bolj odzivni na hormonsko zdravljenje.

Obstajajo podobnosti tudi med trojno pozitivnim in trojno negativnim rakom dojke.

Trojno pozitivno v primerjavi z ER +

Trojno pozitivni tumorji so ponavadi bolj agresivni od tistih, ki imajo samo ER +. Hormonska terapija je lahko manj učinkovita, kemoterapija pa vsaj pri zgodnjih fazah tumorjev manj učinkovita.

Tudi pri trojno pozitivnih rakih dojk je verjetneje, da imajo pozitivne bezgavke kot pri tistih, ki so pozitivni samo na estrogenske receptorje.

Trojno pozitivno v primerjavi s trojno negativnim

Na prvi pogled se zdi, da bi trojno pozitiven rak dojke ponudil najboljšo prognozo, sledijo pa tumorji, ki so pozitivni na estrogenske receptorje ali HER2, in trojno negativni tumorji, ki imajo najslabše rezultate. Vendar se zdi, da temu ni tako. Medtem ko nekateri trojno pozitivni tumorji delujejo bolj kot tumorji ER +, imajo nekateri od teh tumorjev podobnost s trojno negativnimi tumorji, saj so bolj agresivni, pojavljajo se pri mlajših ljudeh, imajo višje ocene tumorjev ob diagnozi in predstavljajo večjo verjetnost ponovitve lokalno, regionalno in metastatsko.

Pristopi zdravljenja

Zdi se, da bi se tumorji, ki so estrogenski receptorji in pozitivni na HER2, dvakrat bolje odzvali na zdravljenje. Na žalost ni tako. Pri nekaterih tumorjih lahko uporaba teh dveh terapij skupaj povzroči prekomerno zdravljenje in poveča tveganje za neželene učinke. Toda tudi če sta indicirani obe terapiji, sta manj učinkoviti.

Študije o zgodnjem raku dojk so pokazale, da imajo terapije s HER2 manj koristi, kadar je raven obeh receptorjev visoka. To so tumorji, ki se vedejo bolj kot ER + / HER2 neg (luminalni A) tumorji.

Opazili pa so tudi zmanjšano učinkovitost hormonskih terapij.

Težave z odpornostjo

Trojno pozitivni raki se lahko obnašajo drugače, kot bi pričakovali samo na podlagi pozitivnosti HER2 ali estrogenskih receptorjev, nanje pa lahko vpliva razmerje med temi receptorji. To interakcijo med receptorji raziskovalci imenujejo "preslušanje".

Navzkrižne povezave med HER2 in ER lahko delujejo kot znak hormonske odpornosti. Z drugimi besedami, komunikacija med receptorji (recimo HER2 in ER) lahko pri trojno pozitivnih tumorjih povzroči manj učinkovito zdravljenje z estrogeni.

Podobno lahko aktiviranje signalizacije estrogenskih receptorjev (povezano z ER +) povzroči odpornost na terapije, usmerjene na HER2. To bi lahko pojasnilo nekatere variabilnosti HER2-pozitivnih tumorjev, od katerih se nekateri na zdravila, ki zavirajo HER2, odzivajo veliko bolje kot drugi.

Morda je to "preslušanje" tisto, ki pojasnjuje, zakaj odzivi na hormonsko terapijo ali terapijo, usmerjeno s HER2, niso vedno tisto, kar lahko pričakujemo.

Menijo, da lahko uporaba kombinacije terapije s HER2 (na primer Herceptin) in hormonske terapije, kot sta Tamoksifen ali Faslodex (fulvestrant), povrne nekatere odpornosti estrogenskih receptorjev na hormonsko terapijo.

Poleg tega nekateri načini kemoterapije raka dojke delujejo bolje ali slabše pri HER2 pozitivnih tumorjih. A čeprav je kemoterapija pri zgodnji fazi bolezni lahko manj koristna, ima pri metastatskih boleznih veliko koristi.

Metastatski trojni pozitivni rak

Metastatski trojni pozitivni rak dojke se običajno zdravi drugače kot metastatski HER2-pozitivni rak dojke. V nasprotju s tumorji, ki so samo pozitivni na HER2, se zdi, da ima uporaba kemoterapije skupaj s terapijo, ki blokira HER2, jasno in pomembno preživetje. Temu lahko sledi hormonska terapija (na primer zaviralec aromataze).

Napoved

Ker je o tem malo raziskav, je težko napovedati napoved trojno pozitivnega raka dojke. Vedenje in odziv mnogih od teh tumorjev sta podobna estrogen pozitivnim / HER2 negativnim tumorjem, kar kaže na dobro prognozo.

Kljub temu lahko potencialno preslušanje med receptorji HER2 in estrogenom povzroči odpornost na hormonsko zdravljenje in zdravljenje, usmerjeno k HER2.

Zdi se, da je napoved morda boljša za ženske s trojno pozitivnimi tumorji v postmenopavzi. V eni študiji, ki je primerjala bele / nehispanske ženske z hispanskimi in azijskimi ženskami, je bilo ugotovljeno, da imajo azijske in pacifiške otoke nižjo smrtnost kot bele / nehispanske ženske s trojno pozitivnimi tumorji.

Beseda iz zelo dobrega

Obstaja negotovost glede najboljšega pristopa zdravljenja trojno pozitivnih tumorjev in zdi se, da obstajajo različne podskupine, ki temeljijo na stopnji izraženosti ER in več. Poleg tega je zaskrbljujoča možnost zmanjšanja odziva na zdravila, ki ciljajo na eno vrsto. Potrebne so nadaljnje raziskave za iskanje odgovorov in načinov za zmanjšanje preslušanj, ki vodijo do upora.