Kaj je ototoksičnost?

Ototoksičnost je izraz, ki se uporablja za opis neželenih učinkov zdravila, ki povzročajo poškodbe notranjega ušesa ali slušnega živca, kar povzroči izgubo sluha, izgubo ravnotežja in včasih gluhost. Znano je, da vedno več zdravil povzroča ototoksičnost v različni meri, vključno s kemoterapevtskimi zdravili, aspirinom in eritromicinom.

Ker je ototoksična izguba sluha včasih nepopravljiva, je treba storiti vse, da preprečimo poškodbo notranjega ušesa, preden je sluh znatno oslabljen. Nekateri zdravniki se bolj trudijo nadzirati izgubo sluha pri ljudeh, ki so izpostavljeni tveganim ototoksičnim sredstvom.

Simptomi ototoksičnosti

Simptomi ototoksičnosti se lahko razlikujejo glede na to, kateri del ušesa je prizadet. Notranje uho sestavljajo polž (ki zvok pretvori v električne signale), slušni živec (ki signale prenaša v možgane) in vestibularni živec (ki pomaga orientirati vaš položaj v vesolju in ohranja ravnotežje).

Odvisno od tega, kateri deli notranjega ušesa so prizadeti, lahko simptomi ototoksičnosti vključujejo:

• Omotica
• Nestabilna hoja
• Izguba koordinacije z gibanjem
• Vrtoglavica (omotica)
• Nihajoči vid (pri katerem se zdi, da predmeti poskakujejo ali vibrirajo)
• Slušna polnost (občutek, da se vam nekaj nabije v uho)
• Tinitus (zvonjenje v ušesu)
• Hiperakuzija (povečana občutljivost na zvok pri različnih jakostih ali frekvencah)
• Izguba sluha v enem ali obeh ušesih

Simptomi ototoksičnosti se lahko razvijejo hitro ali tekom mesecev, odvisno od zdravila in drugih dejavnikov.

Vzroki

Med zdravili, ki najbolj zbujajo skrb, so zdravila, ki se uporabljajo v kemoterapiji, kot so Eloxitan (oksaliplatin), dušikova gorčica, paraplantin (karboplatin) in platinol (cisplatin).

Zdravila, kot je Platinol, lahko povzročijo simptomatsko ototoksičnost pri 50% uporabnikov. Ker zdravila napadajo celice, ki se hitro razmnožujejo, so usmerjena predvsem na rakave celice, lahko pa tudi poškodujejo druge celice, ki se hitro razmnožujejo, vključno z slušnimi lasnimi celicami, ki ojačujejo zvočne valove.

Izpostavljenost kemoterapevtskim zdravilom, aminoglikozidom in diuretikom v zanki med nosečnostjo lahko vpliva ne samo na mater, ampak lahko povzroči tudi okvaro sluha pri plodu.

Obstaja pa več kot 600 zdravil, ki imajo ototoksične učinke. Poleg kemoterapij med tiste, ki so bolj verjetno ototoksični, spadajo:

• Aminoglikozidni antibiotiki, kot so amikacin, dihidrostreptomicin, Gentak (gentamicin), kanamicin A, netilmicin, ribostamicin, streptomicin in Tobrex (tobramicin)
• Neaminoglikozidni antibiotiki, kot sta eritromicin in Vanocin (vankomicin)
• Diuretiki v zanki, kot so bumetanid, Demadex (torsemid), Edecrin (etakrinska kislina) in Lasix (furosemid)
• Salicilati, kot so aspirin, klorokin in kinin

Aminoglikozidni in ne-aminoglikozidni antibiotiki lahko povzročijo ototoksično okvaro sluha pri do 25% uporabnikov in vestibularno disfunkcijo pri do 10% uporabnikov.

Diuretiki in salicilati z zanko prizadenejo približno 1% uporabnikov, najpogosteje starejših.

Okoljske kemikalije in snovi, kot so arzen, ogljikov monoksid, heksan, svinec, živo srebro, kositer in toluen, lahko povzročijo tudi ototoksičnost, zlasti v industrijskih ali poklicnih okoljih, kjer je stalno izpostavljena.

Dejavniki tveganja

Poleg samih zdravil ali izpostavljenosti obstajajo še drugi dejavniki, ki lahko prispevajo k tveganju ototoksičnosti, vključno z:

• Starost (otroci in starejši so najbolj ogroženi)
• Družinska anamneza ototoksičnosti
• Odmerek zdravila in trajanje terapije
• Kumulativni življenjski odmerek
• Hitrost infuzije (za antibiotike in kemoterapijo)
• Uporaba več ototoksičnih zdravil
• Moteno delovanje ledvic (povzroča kopičenje zdravil)
• Prejšnje obsevanje glave in vratu (za kemoterapevtska zdravila)
• Že obstoječa izguba sluha (zlasti senzorinevralna izguba sluha)

Verjame se, da ima tudi genetika pomembno vlogo, saj ototoksičnost za antibiotike, kot je Gentak (gentamicin), pogosto poteka v družinah.

Obstajajo tudi genske mutacije, ki so ohlapno povezane z ototoksičnostjo in kažejo, da upočasnjujejo hitrost presnove nekaterih zdravil, zlasti zdravil za kemoterapijo.

Diagnoza

Ototoksičnost v zgodnjih fazah pogosto zamudimo, ker jo lahko zamenjamo za druge pogoje. Občutek "polnjenosti" v ušesu lahko zamenjamo z alergijo, nenadno vrtoglavico ali vrtoglavico pa lahko pripišemo številnim stanjem, od labirintitisa (vnetja notranjega ušesa) do hipotenzije (nizek krvni tlak).

Ker so starejši ljudje izpostavljeni večjemu tveganju, deloma zato, ker imajo višjo stopnjo izgube sluha, lahko simptome ototoksičnosti zamudimo ali preprosto pripišemo staranju.

Enako je verjetno pri dojenčkih in malčkih, pri katerih lahko progresivna izguba sluha ostane neopažena, dokler ne postane huda.

Ker so ponavadi najprej prizadeti visoki zvoki, ljudje morda niti ne opazijo, da je njihov sluh oslabljen, dokler niso prizadete tudi nižje frekvence.

Audiologic Testiranje

Avdiološki (slušni) testi so edini način za diagnozo ototoksičnosti. Izvaja jih avdiolog, zdravstveni delavec, usposobljen za ocenjevanje sluha in sorodnih motenj.

Pogosto uporabljeni avdiološki testi vključujejo:

• Prevod zraka v čistem tonu: verjetno najbolj občutljiv preskus sluha v najzgodnejših fazah ototoksičnosti)
• Prevod kosti v čistem tonu: Uporablja se za odkrivanje senzorične izgube sluha, ki vpliva na notranje uho
• Otoakustična emisija: Uporablja se za merjenje odsevnih zvokov iz notranjega ušesa
• Slušni odziv možganskega debla: meri odziv slušnega živca; idealen za dojenčke in bolnike v postelji
• Rombergov test: Uporablja se za odkrivanje nevroloških vzrokov za omotico in vrtoglavico

To je mogoče storiti, če so prisotni simptomi ototoksičnosti. Testi sluha se lahko redno izvajajo tudi, če se uporablja močno ototoksično zdravilo - idealno je na začetku zdravljenja, med zdravljenjem in po zaključku zdravljenja. Takšno rutinsko testiranje lahko pomaga prepoznati ototoksične učinke, še preden jih opazite.

Na primer, Ameriško združenje za govor in govor (ASHA) priporoča, da se izvede preskušanje prevodnosti zraka v čistem tonu:

• V 24 urah po začetku kemoterapije ali 72 urah po uvedbi aminoglikozidov
• En mesec kasneje in nato vsake tri mesece, dokler se zdravljenje ne ustavi ali zaključi
• Šest mesecev po zaključku terapije

Kljub dokazom, da lahko s tem odkrijemo ototoksičnost, preden ima sluh znatno okvaro, priporočila ASHA v večini kliničnih okoliščin niso bila izvedena.

Zdravljenje

Prenehanje uporabe drog ali izpostavljenosti lahko v nekaterih primerih privede do izboljšanja simptomov, vendar ne vseh. Preventiva je zato edini način za zmanjšanje tveganja izgube sluha.

Trenutno ni nobenih zdravil, ki bi jih odobrila ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) za preprečevanje ali zdravljenje ototoksičnosti, ki jo povzročajo zdravila. Nekaj ​​otoprotektivnih sredstev, kot so natrijev tiosulfat, amifostin in N-acetilcistein, so raziskali pri ljudeh, ki so bili na kemoterapiji s platinom.

Čeprav se je zdelo, da so zdravila obetavno zmanjšala tveganje za izgubo sluha, se je zdelo, da zmanjšujejo tudi učinkovitost kemoterapije.

Če pride do ototoksične izgube sluha, lahko prizadevanja za rehabilitacijo vključujejo slušne pripomočke, pomožne naprave za poslušanje in polževe vsadke, skupaj s treningom komunikacijskih veščin za tiste s hudo okvaro sluha. Mlajši otroci bodo morda potrebovali pomoč govornega jezikovnega patologa.

Za izboljšanje ravnovesja lahko fizikalna terapija pomaga preusmeriti možgane, da kompenzira oslabljeno ravnovesje.

Zdravila, kot so Valium (diazepam), Hioscin (skopolamin) ali Phenergan (promethazin), se lahko predpišejo tudi, če pride do pomembne vestibularne poškodbe, zlasti če se pojavi v obeh ušesih. Samo v najhujših primerih je indicirana operacija in celo potem ostaja zelo sporen.

Napoved

Verjetnost okrevanja po ototoksičnosti je odvisna od:

• Uporabljeno zdravilo
• Trajanje uporabe
• Vsi že obstoječi dejavniki tveganja, ki ste jih imeli pred zdravljenjem

Ni natančnih pravil o tem, kdo bi lahko bil prizadet ali v kateri meri se lahko spremeni sluh.

S tem in na splošno rečeno:

• Kemoterapevtska zdravila na osnovi platine, kot je Platinol, bodo najverjetneje povzročila hudo in trajno izgubo sluha, običajno v obeh ušesih in na vseh frekvencah sluha.
• Otroci, ki so na kemoterapiji, ali odrasli, ki so že imeli sevanje glave in vratu, imajo pogosto slabše stanje. Izguba sluha se lahko začne razvijati že en do dva tedna po začetku zdravljenja.
• Aminoglikozidni in ne-aminoglikozidni antibiotiki lahko povzročijo tudi trajno izgubo sluha, čeprav manj pogosto in vplivajo predvsem na visoke frekvence v enem ali obeh ušesih. Pogosta je tudi kronična omotica, ki jo povzroča vestibularna okvara. Otroci so bolj prizadeti kot odrasli.
• Ototoksičnost salicilatov in zančnih diuretikov je po prenehanju zdravljenja na splošno reverzibilna. Samo pri novorojenčkih, izpostavljenih med nosečnostjo, lahko pride do trajne okvare sluha.
• Izguba sluha, ki jo povzročajo okoljski, poklicni ali industrijski ototoksini, je skoraj vedno trajna.

Beseda iz zelo dobrega

Ototoksičnost je premalo prepoznan stranski učinek zdravila, ki ga zdravniki in bolniki pogosto pogrešajo, dokler ne pride do bistvenega poslabšanja sluha ali ravnotežja.

Ker se ototoksičnosti v skladu s standardi ASHA ne spremlja pogosto, se na vas, pacienta, postavi proaktiven in zahteva avdiološko testiranje, če boste (ali se zdravite) s kemoterapijo ali aminoglikozidnimi zdravili. Prej ko se odkrijejo simptomi, tem bolje.