Pregled Gaucherjeve bolezni

Gaucherjeva bolezen (izgovarjana "GO shay" bolezen) je genetsko stanje s številnimi kliničnimi simptomi, ki prizadenejo več organskih sistemov v telesu. V najpogostejši obliki Gaucherja imajo ljudje zelo ozdravljive simptome. Pri drugih vrstah Gaucherjeve bolezni so simptomi hudi in jih je zelo težko zdraviti. Zdravnik vam bo pomagal izvedeti, kaj lahko pričakujete v vaši posebni situaciji.

ABK / Corbis / Getty Images

Vzroki

Gaucherjeva bolezen je genetska bolezen, ki jo povzroča težava z genom, imenovanimGBA. Ta gen je del vaše DNK, genskega materiala, ki ga podedujete od svojih staršev.

TheGBAgen je odgovoren za tvorbo encima, imenovanega glukocerebrosidaza. Pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo je ta encim pomanjkljiv ali pa ne deluje tako dobro, kot bi moral.

Da bi razumeli pomen tega encima, je pomembno vedeti o delu celice, imenovanem lizosom. Lizozomi obstajajo kot sestavni deli celic vašega telesa. Pomagajo pri čiščenju in odstranjevanju materiala, ki ga telo sicer ne more razgraditi. Imajo pomembno vlogo pri razgradnji materialov, ki se lahko kopičijo v telesu. Glukocerebrosidaza je eden izmed encimov, ki pri tem pomaga lizosomom.

Običajno ta encim pomaga reciklirati maščobno snov v telesu, imenovano glukocerebrozid. Toda pri Gaucherjevi bolezni glukocerebrosidaza ne deluje zelo dobro. Encim morda sploh ni aktiven ali pa ima zmanjšano aktivnost. Zaradi tega se glukocerebrozid začne kopičiti na različnih delih telesa. To vodi do simptomov bolezni.

Ko se določene imunske celice napolnijo s presežkom glukocerebrozida, se imenujejo "Gaucherjeve celice". Te Gaucherjeve celice lahko iztisnejo običajne celice in povzročijo težave. Na primer kopičenje Gaucherjevih celic v kostnem mozgu preprečuje, da bi vaše telo tam ustvarilo normalno količino novih krvnih celic. Nalaganje glukocerebrozidnih in Gaucherjevih celic je še posebej težava vranice, jeter, kosti in možganov.

Težave z drugimi vrstami encimov v lizosomih lahko povzročijo druge vrste motenj. Kot skupino jih imenujemo lizosomske bolezni shranjevanja.

Razširjenost

Gaucherjeva bolezen je redko stanje. Prizadene približno enega dojenčka, rojenega od 100.000. Vendar je pri nekaterih etničnih skupinah Gaucherjeva bolezen pogostejša, na primer pri aškenaških Judih. Na primer, približno eden od 450 dojenčkov tega genetskega porekla ima Gaucherjevo bolezen.

Gaucherjeva bolezen je najpogostejša med lizosomskimi boleznimi, ki vključujejo druge bolezni, kot sta Tay-Sachsova bolezen in Pompejeva bolezen.

Diagnoza

Zdravnik lahko najprej sumi na Gaucherjevo bolezen na podlagi simptomov in zdravstvenih znakov osebe. Če je znano, da ima oseba v svoji družini Gaucherjevo bolezen, to poveča sum na bolezen.

Ljudje z Gaucherjevo boleznijo imajo pogosto tudi nenavadne laboratorijske ugotovitve, na primer na madežu kostnega mozga. Te ugotovitve so lahko koristne pri usmerjanju proti Gaucherju. Obstaja vrsta drugih laboratorijskih in slikovnih testov, s katerimi lahko zdravnik oceni stanje vašega Gaucherja. Na primer, zdravnik bo morda želel z magnetno resonanco preveriti, ali so se notranji organi povečali.

Za resnično diagnozo pa bo zdravnik potreboval tudi krvni test ali biopsijo kože. Ta vzorec se uporablja za ugotavljanje, kako dobro deluje glukocerebrosidaza. Druga možnost je genetski test krvi ali tkiva, ki se uporablja za analizo gena GBA.

Ker gre za redko bolezen, večina zdravnikov Gaucherja ne pozna preveč. Delno zaradi tega diagnoza Gaucherjeve bolezni včasih traja nekaj časa. To je še posebej verjetno, če ni znano, da ga ima še nihče v družini.

Vrste

Obstajajo tri glavne vrste Gaucherjeve bolezni: tip 1, tip 2 in tip 3. Te vrste se nekoliko razlikujejo po simptomih in resnosti. Tip 1 je najblažja oblika Gaucherja. V nasprotju z Gaucherjevo boleznijo tipa 2 in tipa 3 ne vpliva na živčni sistem. Gaucherjeva bolezen tipa 2 je najtežja vrsta.

Velika večina ljudi z Gaucherjevo boleznijo ima bolezen tipa 1. Približno 1 odstotek ljudi z Gaucherjem naj bi imel bolezen tipa 2. Približno 5 odstotkov ljudi z Gaucherjem ima bolezen tipa 3.

Pri obravnavi simptomov Gaucherjeve bolezni je pomembno vedeti, da imajo ljudje zelo različne simptome resnosti. Simptomi se prekrivajo med tremi vrstami.

Simptomi tipa 1

Znaki in simptomi Gaucherjeve bolezni tipa 1 se prvič pojavijo v otroštvu ali odrasli dobi. Težave s kostmi lahko vključujejo:

• Kronična bolečina v kosteh
• Nenadne epizode bolečine v kosteh
• Zlom kosti
• Osteoporoza
• Artritis

Gaucher tipa 1 vpliva tudi na nekatere notranje organe. Lahko povzroči povečanje vranice in jeter (imenovane hepatosplenomegalija). To je običajno neboleče, vendar povzroča napenjanje trebuha in občutek sitosti.

Gaucher tipa 1 povzroča tudi nekaj, čemur pravimo citopenija. To pomeni, da imajo ljudje z Gaucherjevo boleznijo raven rdečih krvnih celic (kar povzroča anemijo), belih krvnih celic in trombocitov nižjo od običajne. Ljudje z Gaucherjem imajo lahko tudi druge koagulacijske in imunske nepravilnosti. To lahko privede do simptomov, kot so:

• Utrujenost
• Enostavna krvavitev ali podplutbe
• Krvavitev iz nosu
• Povečano tveganje za okužbo

Gaucherjeva bolezen lahko prizadene tudi pljuča, kar povzroči težave:

• Intersticijska pljučna bolezen
• Pljučna hipertenzija
• Kašelj
• Zasoplost

Poleg tega lahko tip 1 Gaucher povzroči:

• Povečano tveganje za žolčne kamne
• Slaba rast in razvoj
• Psihološki zapleti, kot je depresivno razpoloženje
• Srčni zapleti (redki)
• Ledvični zapleti (redki)

Nekateri ljudje z Gaucherjevo boleznijo tipa 1 imajo zelo blago bolezen in morda ne opazijo nobenih simptomov. Kliniki pa lahko s pomočjo laboratorijskih izvidov in slikovnih testov zaznajo rahle nepravilnosti.

Simptomi tipa 2 in 3

Skoraj vsi isti sistemi telesa, ki jih prizadene bolezen tipa 1, lahko povzročijo težave tudi pri bolezni tipa 2 in tipa 3. Vendar pa imata tipi 2 in 3 tudi dodatne nevrološke simptome. Ti simptomi so najhujši pri bolnikih z boleznijo tipa 2. Ti otroci običajno umrejo pred 2. letom starosti. V zelo redki obliki bolezni otroci umrejo tik pred rojstvom ali kmalu po njem. Pri ljudeh z Gaucherjem tipa 3 te težave niso tako hude in ljudje lahko živijo v svojih 20-ih, 30-ih ali dlje.

Mnogi nevrološki simptomi, ki jih opazimo pri boleznih tipa 2 in tipa 3, vključujejo:

• Neusklajenost oči (strabizem)
• Težave s sledenjem predmetom ali premikanjem pogleda
• Napadi
• Togost mišic
• Mišična oslabelost
• Težave z ravnotežjem in usklajenim gibanjem
• Težave z govorom in požiranjem
• Duševna zaostalost
• Demenca

Podnabor ljudi z Gaucherjem tipa 2 ali tipa 3 ima tudi dodatne simptome. Primeri vključujejo spremembe kože, težave z roženico in kalcifikacijo srčnega ventila.

Sekundarne bolezni

Gaucherjeva bolezen poveča tudi tveganje za nekatere druge bolezni. Na primer, ljudje z Gaucherjem imajo večje tveganje za Parkinsonovo bolezen od povprečja. Nekateri raki so lahko pogostejši tudi pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo, vključno z:

• Krvni rak
• Multipli mielom
• Rak na jetrih
• Rak ledvic

Ljudje z Gaucherjem so izpostavljeni tudi nekaterim sekundarnim zapletom, kot je infarkt vranice (pomanjkanje pretoka krvi v vranico, ki povzroča smrt tkiva in hude bolečine v trebuhu).

Zdravljenje

Standard zdravljenja Gaucherjeve bolezni je encimsko nadomestno zdravljenje (včasih imenovano tudi ERT). To zdravljenje je revolucioniralo zdravljenje Gaucherja.

V ERT oseba prejme umetno sintetizirano obliko glukocerebrosidaze v obliki intravenske infuzije. Različne oblike ERT so zdaj komercialno na trgu, vendar vse zagotavljajo nadomestni encim. To so:

• imigluceraza (zaščitena kot Cerezyme)
• velagluceraza alfa (VPRIV)
• taligluceraza alfa (Elelyso)

Ta zdravljenja so zelo učinkovita pri zmanjševanju simptomov kosti, težav s krvjo ter povečanja jeter in vranice. Vendar pri izboljšanju nevroloških simptomov, ki jih opazimo pri Gaucherjevi bolezni tipa 2 in tipa 3, ne delujejo najbolje.

ERT je zelo učinkovit pri zmanjševanju simptomov Gaucherjevega tipa 1 in pri zmanjševanju nekaterih simptomov Gaucherjevega tipa 3. Ker ima Gaucher tipa 2 tako hude nevrološke težave, ERT za to vrsto ni priporočljiv. Ljudje z Gaucherjem tipa 2 so običajno deležni samo podpornega zdravljenja.

Druga novejša možnost zdravljenja za Gaucher tipa 1 je zdravljenje z zmanjšanjem substrata. Ta zdravila omejujejo proizvodnjo snovi, ki razgradijo glukocerebrosidazo. To so:

• miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat je na voljo kot možnost ljudem, ki iz nekega razloga ne morejo jemati ERT. Eliglustat je peroralno zdravilo, ki je pri nekaterih ljudeh z Gaucherjem tipa 1 na voljo. Je novejše zdravilo, vendar nekateri dokazi kažejo, da je enako učinkovito kot terapije ERT.

Ta zdravila za Gaucherja so lahko zelo draga. Večina ljudi bo morala tesno sodelovati s svojo zavarovalnico, da bodo lahko ustrezno pokrili zdravljenje.

Osebe z Gaucherjevo boleznijo mora zdraviti specialist, ki ima izkušnje s tem stanjem. Ti ljudje potrebujejo redno spremljanje in spremljanje, da ugotovijo, kako dobro se njihova bolezen odziva na zdravljenje. Na primer, ljudje z Gaucherjem pogosto potrebujejo ponavljajoče se preglede kosti, da vidijo, kako bolezen vpliva na njihove kosti.

Ljudje, ki ne morejo prejeti ERT ali novejše terapije za zmanjšanje substrata, bodo morda potrebovali dodatno zdravljenje simptomov Gaucherja. Na primer, ti ljudje morda potrebujejo transfuzijo krvi za hude krvavitve.

Genetika

Gaucherjeva bolezen je avtosomno recesivno genetsko stanje. To pomeni, da oseba z Gaucherjevo boleznijo dobi kopijo prizadetegaGBAgen vsakega starša. Oseba, ki ima samo eno kopijo prizadetegaGBAgen (podedovan od enega od staršev) naj bi bil nosilec bolezni. Ti ljudje imajo dovolj delujoče glukocerebrosidaze, da nimajo simptomov. Takšni ljudje pogosto ne vedo, da so prenašalci bolezni, razen če je nekomu v njihovi družini diagnosticirana bolezen. Nosilci tvegajo, da bodo prizadeti kopijo gena prenesli na svoje otroke.

Če sta oba s partnerjem nosilca Gaucherjeve bolezni, obstaja 25-odstotna verjetnost, da bo vaš otrok zbolel za to boleznijo. Obstaja tudi 50-odstotna verjetnost, da vaš otrok ne bo imel bolezni, ampak bo tudi nosilec bolezni. Obstaja 25-odstotna verjetnost, da vaš otrok niti ne bo imel bolezni niti ne bo prenašal. Prenatalno testiranje je na voljo v primerih, ko je otrok v nevarnosti za Gaucherja.

Posvetujte se s svojim zdravnikom, če vas skrbi, da ste na podlagi vaše družinske anamneze nosilec Gaucherjeve bolezni. Če ima nekdo v vaši družini Gaucherjevo bolezen, ste morda ogroženi. Z genetskimi testi lahko analizirate svoje gene in ugotovite, ali ste prenašalec bolezni.

Beseda iz zelo dobrega

Ugotoviti, da imate vi ali ljubljena oseba Gaucherjevo bolezen, je lahko izjemno.O upravljanju s stanjem se je mogoče veliko naučiti in vam ni treba storiti vsega naenkrat. Na srečo lahko od razpoložljivosti ERT veliko ljudi z Gaucherjevo boleznijo živi relativno normalno življenje.