Pregled družinske disatutonomije

Družinska disavtonomija (FD) je resno in redko genetsko stanje, ki vpliva na preživetje določenih živčnih celic, predvsem delov avtonomnega živčnega sistema in senzoričnih nevronov. To vpliva na nadzor telesa nad neprostovoljnimi dejanji, kot so dihanje, prebava, solze, slinjenje in uravnavanje krvnega tlaka in temperature. Druga velika težava je zmanjšana občutljivost na bolečino in temperaturo.

Stanje sta leta 1949 prvič opisala dva raziskovalca, Riley in Day, včasih pa ga imenujejo tudi Riley-Day sindrom. Dedna senzorična in avtonomna nevropatija tipa III (HSAN tipa III) se prav tako nanaša na isti zdravstveni problem. Pogoj se pojavlja predvsem pri ljudeh aškenaškega judovskega porekla. V tej skupini prizadene približno eno osebo od 3.700.

Judith Haeusler / Getty Images

Simptomi

Družinska disavtonomija je izčrpavajoča bolezen, ki lahko povzroči veliko različnih simptomov. Pojavijo se že v zgodnjem otroštvu in se lahko najprej pokažejo kot nizek mišični tonus, odsotnost solz in težave pri vzdrževanju telesne temperature.

Pojavijo se lahko dodatni simptomi, kot so:

• Težave pri požiranju
• Slaba rast
• Pogoste pljučne okužbe
• Prekomerna slina
• Epizode bruhanja
• Zamude pri doseganju fizičnih mejnikov
• Gastroezofagealna refluksna bolezen
• Nočno močenje
• Nenormalni srčni ritmi
• Suhe oči, kar lahko povzroči odrgnine na roženici
• Druge težave z očmi, kot je strabizem
• Zmanjšan občutek okusa
• Težave z dihanjem med spanjem
• Nenormalno ukrivljenost hrbtenice (skolioza)
• Slabo ravnotežje in široka hoja, ki se sčasoma poslabša

Pogosta težava je tudi slaba regulacija krvnega tlaka. To lahko povzroči ortostatsko hipotenzijo, znižanje krvnega tlaka v stoječem položaju, kar lahko povzroči omotico ali omedlevico. Občasno zvišanje krvnega tlaka tudi dolgoročno povzroča težave z ledvicami.

Druga težava je neobčutljivost za bolečino in temperaturo. To lahko prispeva k poškodbam, na primer, če prizadeta oseba ne opazi, da bi roko odstranila z zelo vročega predmeta.

Mnogi ljudje s FD imajo normalno inteligenco, nekateri pa imajo težave z učenjem, kot so težave s pomanjkanjem pozornosti.

Približno 40% ljudi s FD ima periodično poslabšanje nekaterih simptomov, ki se imenujejo "avtonomne krize". Med eno od teh kriz lahko človek doživi simptome, kot so prekomerno potenje, rdečkasto pihanje kože, hitre spremembe krvnega tlaka in srčnega utripa ter epizode bruhanja.

Ljudje s FD imajo v povprečju tudi pričakovano življenjsko dobo zmanjšano. Nekateri ljudje s to boleznijo umrejo zaradi zapletov zaradi pljučnice, drugi pa trpijo zaradi nenadne nepojasnjene smrti med spanjem ali zaradi drugih zapletov bolezni.

Vzroki

Simptomi družinske disavtonomije so smiselni, ko spoznate del telesa, ki ga bolezen prizadene. Zdi se, da bolezen prizadene predvsem nevrone.

Zdi se, da so avtonomni nevroni v telesu še posebej nagnjeni k težavam. To so nevroni, ki pomagajo uravnavati avtonomni živčni sistem. Ta sistem pomaga uravnavati številne samodejne funkcije vašega telesa, kot so dihanje, krvni tlak, znojenje, slinjenje, uravnavanje temperature in prebava. Zato se zdi, da so ti deli telesa še posebej nagnjeni k težavam.

Bolezen prizadene tudi nekatere senzorične nevrone, zato so občutki temperature in bolečine oslabljeni.

Nekatere druge težave s FD so posledica zapletov teh težav. Na primer, ljudje s FD trpijo za obdobji zelo visokega krvnega tlaka, kar lahko dolgoročno poškoduje ledvice.

Genetska mutacija

Obstajajo še druge zdravstvene težave, ki lahko povzročijo težave z avtonomnim živčnim sistemom. Toda pri družinski disatutonomiji te težave povzročajo mutacije enega samega gena. Natančneje, bolezen povzročajo mutacije v genu, imenovanem "ELP1" (znan tudi kot IKAP).

Ta gen tvori protein, katerega funkcija ni popolnoma razumljena. Vemo pa, da se zdi pomembno pri pravilnem razvoju živčnega sistema.

Ko ima človek genetsko mutacijo v ELP1, telo ne more ustvariti dovolj funkcionalnih beljakovin, kjer je to potrebno. To še posebej velja za nekatere celice živčnega sistema. To je tisto, kar povzroča težave z deli živčnega sistema, ki vodijo do simptomov.

FD je ena izmed skupin sorodnih motenj, dednih senzoričnih in avtonomnih nevropatij (HSAN). Vse te motnje so podedovane genetsko in lahko vplivajo na senzorične in avtonomne nevrone. Vendar imajo nekoliko drugačne genetske vzroke in imajo zato nekoliko drugačne (čeprav se prekrivajo) simptome. Vse druge motnje v tej skupini, vključno s FD, povzročajo nekatere senzorične in avtonomne simptome.

Kako je bolezen podedovana

Družinska disavtonomija je avtosomno recesivno genetsko stanje. To pomeni, da je oseba s FD prejela prizadeti gen od obeh staršev.

Ljudje, ki nosijo samo eno kopijo gena (imenovani nosilci), nimajo nobenih simptomov. Če ima par enega otroka s FD, obstaja 25-odstotna verjetnost, da bi to bolezen imel tudi drug njihov otrok.

Če veste, da v vaši družini obstaja FD, je pogosto koristno sodelovati z genetskim svetovalcem.Za pare aškenaškega judovskega porekla je gen, ki povzroča FD, pogosto vključen kot del skupine genov, ki jih je mogoče testirati pred spočetjem. Prenatalno testiranje in predimplantacijsko genetsko testiranje sta možnosti za pare, ki jim grozi, da bodo imeli otroka s FD.

Diagnoza

Diagnostični postopek se začne z anamnezo in temeljitim zdravniškim pregledom. Pomembna je tudi družinska anamneza, čeprav je dojenček prva oseba, ki jo v družini pozna bolezen. Kliniki poskušajo dobiti čim več informacij za oceno možnih diagnoz. To se lahko začne celo znotraj maternice z natančnostjo večjo od 99%. Odkar je bil leta 2001 na voljo prenatalni pregled za gen za družinsko disautonomijo, se je stopnja dojenčkov, rojenih s to boleznijo, v ZDA zmanjšala.

FD je redko stanje in obstaja veliko drugih težav, ki lahko povzročijo nekatere simptome FD. Na primer, drugi nevrološki sindromi ali druge dedne in senzorične nevropatije lahko povzročijo nekatere podobne težave. Pomembno je izključiti te druge možne vzroke.

Skupaj lahko nekateri namigi pomagajo zdravniku, da postavi pravilno diagnozo. Sem spada prisotnost naslednjega:

• Nizek mišični tonus v povojih
• Odsotni ali zmanjšani globoki tetivni refleksi
• Gladek, bled videz jezika
• Odsotnost solz
• Aškenazijsko judovsko genetsko ozadje

Testiranje je tudi pomemben del diagnostičnega procesa. Na začetku bodo opravili široko paleto testov, ko bodo zdravniki poskušali dobiti predstavo o tem, kaj se dogaja. Ti lahko vključujejo splošne teste, kot so krvni testi in popolna presnovna plošča.

Drugi testi za oceno živčnega sistema so lahko pomembni, kot so slikovni testi možganov ali elektroencefalografija. Začetni testi se lahko razlikujejo glede na to, kako se simptomi pojavijo prvič.

Obstaja nekaj posebnih testov, ki lahko pomagajo pri diagnozi FD, če zdravnik sumi na to. Eden je odziv na subkutano injekcijo histamina. Ljudje s FD kažejo zelo specifičen odziv kože (imenovan "pomanjkanje izbruha aksona").

Drugi test uporablja kapljice za oko metaholina (ki vpliva na avtonomni živčni sistem). Zenica nekoga s FD se bo po teh kapljicah močno zmanjšala.

Za potrditev diagnoze je običajno potrebno genetsko testiranje. Krvne preiskave lahko pošljete v laboratorij, ki bo preveril specifično gensko mutacijo, za katero je znano, da povzroča FD.

Pri iskanju natančne diagnoze je pogosto koristno sodelovati z zdravnikom, ki ima izkušnje z redkimi genskimi boleznimi.

Zdravljenje

Trenutno ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) ni odobrila nobenega zdravljenja, ki bi lahko neposredno obravnavalo bolezen in njeno napredovanje. Obstaja pa veliko posegov, ki lahko pomagajo pri reševanju težav z boleznijo in preprečijo zaplete.

Nekateri so potrebni le začasno, na primer za obvladovanje krize povišanega krvnega tlaka ali okužbe s pljučnico. Drugi so potrebni bolj dolgoročno. Ta zdravljenja bodo posebej prilagojena potrebam posameznika.

Nekatera možna zdravljenja lahko vključujejo:

• Gastronomska cev (g-cev) za vzdrževanje prehrane
• Zdravila za gastroezofagealno refluksno bolezen (kot omeprazol)
• IV tekočine za bruhanje
• Fizioterapija v prsih za preprečevanje pljučnih okužb
• Antibiotiki za okužbo pljuč
• Srčni spodbujevalnik za omedlevico ali ortostatsko hipotenzijo
• Elastične nogavice in manevri za noge za pomoč pri ortostatski hipotenziji
• Zdravila, kot je diazepam, za zdravljenje hipertenzivnih epizod in bruhanja
• Zdravila, kot je midodrin, za zdravljenje ortostatske hipotenzije
• Zdravila, kot so zaviralci ACE, za bolezni ledvic
• Zdravila, kot je glikopirolat, za zmanjšanje proizvodnje sline
• Umetne solze za zaščito roženice
• Kirurški ali ortopedski pripomočki za skoliozo
• Pozitiven tlak v dihalnih poteh (CPAP ali BiPAP) za neurejeno dihanje med spanjem

Obdelave v razvoju

Raziskovalci si prizadevajo najti načine zdravljenja, ki bi lahko neposredno zdravili samo bolezen.

Obetavno zdravljenje je spojina, imenovana fosfatidilserin, ki jo je FDA odobrila kot prehransko dopolnilo brez recepta. Nekatere znanstvene raziskave kažejo, da lahko to prehransko dopolnilo upočasni potek bolezni s povečanjem ravni ELP1. Trenutno potekajo klinična preskušanja spojine, ki bodo zagotovila več informacij o njeni varnosti in učinkovitosti.

V teku so tudi klinična preskušanja za drugo potencialno zdravljenje, imenovano "kinetin". Potencialno lahko tudi poveča raven delujočega ELP1.

Upamo, da bo odobritev enega ali več teh preiskovalnih postopkov s strani FDA izboljšala življenje ljudi s FD. Treba je še ugotoviti, ali lahko ta zdravljenja pomagajo upočasniti ali obrniti proces bolezni. V razvoju so tudi druga možna zdravljenja.

Raziskovanje kliničnih preskušanj

Posvetujte se s svojim zdravnikom, če bi vas zanimalo več o kliničnih preskušanjih FD. Prav tako lahko preverite ameriško bazo podatkov o kliničnih preskušanjih. Vsako klinično preskušanje ima tveganja in potencialne koristi, vendar nikoli ne boli, če se naučite več o tem, ali je to mogoče v vaši situaciji.

Spremljanje

Pomemben del obvladovanja bolezni je tudi redno spremljanje. To je pomembno, ker se lahko določeni simptomi bolezni sčasoma poslabšajo.

• Na primer, ljudje s FD bodo morda morali prejeti:
• Redno preverjanje kronične bolezni dihal
• Redno spremljanje krvnega tlaka in kardiovaskularnih težav
• Redni pregledi oči
• Pregled za neurejeno dihanje med spanjem
• Redni pregledi hrbtenice

Spopadanje

Nekatere situacije lahko začasno poslabšajo nekatere simptome FD. Kadar je to mogoče, se je treba ljudem s to boleznijo izogibati. Ti lahko vključujejo:

• Biti zunaj v vročem in vlažnem vremenu
• Ob preveč polnem mehurju
• Dolge vožnje z avtomobilom
• Doživeti čustveni stres ali bolečino

Za negovalce je pomembno tudi, da poskrbijo zase. Ko se ukvarjate s kroničnim in hudim stanjem, kot je družinska disavtonomija, je pomembno, da se obrnete na druge.

Kot družina bomo potrebovali velike prilagoditve, da bomo lahko najbolje poskrbeli za otroka. Vendar je lažje kot kdaj koli prej vzpostaviti stik z drugimi družinami, ki imajo izkušnje z boleznijo. Fundacija za družinsko disautonomijo ponuja veliko virov za podporo.

Beseda iz zelo dobrega

Lahko je uničujoče, če ugotovite, da ima vaš otrok glavno zdravstveno stanje, kot je družinska disavtonomija. Dajte si čas, da vzamete novice.

Na srečo so morda na poti novejša in boljša zdravljenja. S časom, izobrazbo in podporo svoje zdravstvene ekipe boste še naprej spoznavali najboljši način zagovarjanja svoje ljubljene osebe.