Kaj je DiGeorgejev sindrom?

DiGeorgejev sindrom je redka genetska motnja, ki nastane, ko manjka majhen del 22. kromosoma.Simptomi DiGeorgejevega sindroma se lahko razlikujejo tako po resnosti kot po vrstah. Nekateri znaki so lahko očitni ob rojstvu, na primer razpoka neba ali prirojena srčna napaka, druge pa lahko opazimo šele v poznejšem otroštvu.

Za razliko od drugih motenj, povezanih s kromosomom 22 (na primer Emanuelov sindrom in trisomija 22), otroci, rojeni z DiGeorgejevim sindromom, ob rojstvu morda nimajo značilnih obraznih lastnosti. Kot takšno motnjo lahko diagnosticiramo le, če obstajajo očitne razvojne zamude, težave z dihanjem ali težave s srcem kasneje v življenju.

Čeprav DiGeorgejevega sindroma ni mogoče pozdraviti, obstajajo različna zdravljenja, ki lahko pomagajo obvladovati simptome. Nekateri otroci bodo lahko odvisno od resnosti motnje obiskovali redno šolo in imeli svoje otroke.

Simptomi

Značilnosti DiGeorgejevega sindroma se lahko zelo razlikujejo, tudi med družinskimi člani z diagnozo motnje. Pogosti znaki in simptomi vključujejo:

• Prirojene srčne napake (kot so srčni šumi, aortna regurgitacija, okvara ventrikularnega septuma in tetralogija Fallota)
• Cianoza (modrikasta koža zaradi slabe prekrvavitve)
• Razcep nepca ali ustnice
• Orbitalni hipertelorizem (široko postavljene oči)
• Palpebralne razpoke (zožene veke)
• Micrognathia (nerazvita brada)
• Nizko postavljena ušesa
• Širok nos
• Težave s hranjenjem in neuspeh
• Zapoznela rast in razvojni mejniki
• Nizka rast
• Skeletne malformacije
• Učne težave (vključno z ADHD ali motnjo pozornosti in hiperaktivnostjo ter avtizmom podobnim vedenjem)
• Jezikovne zamude in težave z govorom (vključno z nosnim govorom)
• Nizka funkcija obščitnice, ki vodi do akutne hipokalcemije (nizka koncentracija kalcija)
• Disfunkcija ledvic
• Izguba sluha
• Napadi

Ker DiGeorgejev sindrom pogosto prizadene timusno žlezo, kjer nastajajo imunske celice (znane kot T-celice), imajo ljudje z motnjo pogosto slabo imunsko funkcijo in so nagnjeni k pogostim, hudim okužbam. Zaradi tega je tudi večje tveganje za avtoimunske motnje, vključno z revmatoidnim artritisom, Gravejevo boleznijo in avtoimunsko hemolitično anemijo.

Kar zadeva kognitivno delovanje, imajo otroci s DiGeorgejevim sindromom običajno nižji inteligenčni kvocient, vendar lahko pogosto obiskujejo redno šolo ali pouk.

Kot odrasli imajo ljudje z DiGeorgejem večje tveganje za psihiatrične težave, 40% jih ima psihotične simptome ali shizofrenijo.

Vzroki

DiGeorgejev sindrom, natančneje znan kot delecijski sindrom 22q11.2, nastane, kadar manjkajo deli kromosoma 22 (znani kot geni).

Vsak ima dve kopiji kromosoma 22, po eno podedovano od vsakega starša. Pri DiGeorgejevem sindromu bo manjkalo od 30 do 40 genov.

Obseg in resnost simptomov sta v veliki meri odvisna od vrste izbrisanih genov.

DiGeorgejev sindrom je razvrščen kot avtosomno dominantna motnja, kar pomeni, da je za razvoj simptomov treba prizadeti le enega od obeh kromosomov. V približno 90% primerov bo do izbrisa prišlo spontano v zgodnjih fazah razvoja ploda, približno 10% pa bo podedovanih iz genskega materiala matere ali očeta.

DiGeorgejev sindrom je redek in prizadene le enega od 4.000 otrok. Možnost, da bi oseba z DiGeorgejevim sindromom imela prizadetega otroka, je 50% za vsako nosečnost. Medtem ko so nekateri ljudje le zmerno prizadeti, bodo skoraj vsi z DiGeorgejevim sindromom potrebovali zdravljenje različnih zdravstvenih strokovnjakov.

Diagnoza

DiGeorgejev sindrom se običajno diagnosticira ob rojstvu ali kmalu po rojstvu na podlagi znakov in simptomov motnje, nato pa se lahko opravi genetsko testiranje za potrditev izbrisa na 22. kromosomu.

Pri nekaterih otrocih bodo vse klasične značilnosti DiGeorgejevega sindroma vidne ob rojstvu. V drugih je predstavitev lahko subtilna in jo prepoznamo šele, ko postane očitna telesna ali razvojna okvara.

Zaradi variabilnosti simptomov je treba za potrditev diagnoze opraviti genetsko testiranje. To je lahko težavno, saj je vzorec izbrisov pogosto lahko tako različen, tudi med družinskimi člani. Najbolj zanesljive oblike genetskega testiranja vključujejo:

• Fluorescencain situ hibridizacija (FISH), pri kateri se fluorescentno sredstvo veže na kromosom, da pomaga identificirati njegovo gensko zaporedje.
• Kvantitativna verižna reakcija s polimerazo (qPCR), ki poveča število kromosomov in ovrednoti njihovo zaporedje z uporabo radioaktivnih veziv.
• Analiza pomnoževanja sonde z multipleksno vezavo (MLPA), novejša različica PCR.

Preizkusi obravnavajo določen del kromosoma 22, imenovan položaj 22q11.2. Potrebujejo le vzorec krvi in ​​so 95% natančni. Rezultati testov se običajno vrnejo v treh do 14 dneh.

Za prenatalni ali postnatalni pregled se lahko uporabijo tudi drugi testi, vključno z nizom primerjalne genomske hibridizacije (array-CGH), ki lahko skenira celoten genom fetalnih celic in v petih dneh prinese rezultate.

Zdravljenje

DiGeorgejevega sindroma ni mogoče pozdraviti, vendar obstajajo načini zdravljenja za obravnavo različnih vidikov motnje. Ključno je prepoznati in obravnavati vsak simptom pod nadzorom zdravnika koordinatorja.

V oskrbni skupini so lahko strokovnjaki iz materinske in fetalne medicine, pediatrije, kardiotorakalne kirurgije, učnih težav, endokrinologije, imunologije, govorne patologije in avdiologije. Genetik in genetski svetovalec sta ključna člana ekipe.

Glede na simptomatsko predstavitev bolezni se lahko predpišejo različna zdravljenja za naslednje pogoje:

• Srčne napake najpogosteje zdravimo s kirurškim posegom kmalu po rojstvu, da popravimo srce in popravimo težave s krvnim obtokom.
• Razcep nepca je običajno mogoče kirurško popraviti.
• Težave s obščitnicami se običajno zdravijo z vseživljenjskimi dodatki kalcija in vitamina D za odpravo prehranskih pomanjkljivosti.
• Blago disfunkcijo timusa je običajno mogoče odpraviti s cepljenjem otrok proti obilici bolezni, s katerimi se bo lahko boril njihov imunski sistem. Pogosto so običajno predpisani antibiotiki.
• Huda disfunkcija timusa, pri kateri je okvara huda ali pa timusna žleza popolnoma manjka, lahko zahteva presaditev timusa ali kostnega mozga.
• Težave z otrokovim razvojem zahtevajo multidisciplinaren pristop, ki pogosto vključuje govorno terapijo, specialno izobraževanje, delovno terapijo in razvojno terapijo.
• Vprašanja duševnega zdravja bodo morda zahtevala terapijo in farmacevtska zdravila za obvladovanje bolezni, kot so ADHD, depresija, motnje avtizmskega spektra in shizofrenija.

Obeti zdravljenja se lahko razlikujejo glede na resnost simptomov; ni niti ene poti bolezni niti pričakovanega izida.

Vendar pa se mnogi značilni simptomi sčasoma z ustreznim zdravljenjem rešijo ali postanejo obvladljivi. Drugi, zlasti težave z duševnim zdravjem, se lahko sčasoma razvijejo in poslabšajo, zlasti tiste, ki vključujejo psihozo in shizofrenijo. Zgodnje prepoznavanje in posredovanje lahko močno zmanjšata vpliv teh razmer.

Za razliko od nekaterih motenj kromosomskih delecij DiGeorgejev sindrom sam po sebi ni povezan s skrajšano življenjsko dobo. Veliko ljudi lahko živi dolgo, zdravo življenje in ima celo otroke.

Preprečevanje

DiGeorgejev sindrom je heterozigotna kromosomska motnja, kar pomeni, da jo povzroča izbris genov, v katerih manjka le ena od dveh kopij kromosoma 22. Ni znanih primerov, da bi bili prizadeti obe kopiji (stanje, imenovano homozigotnost).

Edini način za preprečevanje DiGeorgejevega sindroma je preprečitev prenosa kromosomske mutacije na otroka.

Glede na to, da je le približno 10% primerov neposredno povezanih z družinsko dediščino, je to težje, kot se zdi.

Kot taka so prizadevanja manj osredotočena na primarno preventivo (preprečevanje bolezni, preden se pojavi) in bolj na sekundarno preventivo (preprečevanje simptomov in zapletov, ko je bolezen diagnosticirana). V ta namen je priporočljivo genetsko testiranje za starše, katerih otrok ima pozitivno diagnozo DiGeorgejev sindrom.

Na splošno so hujše bolezni srca, obščitnice in timusa opažene pri otrocih, pri katerih sorodniki delecijo 22q11,2.

Spopadanje

Imeti otroka z DiGeorgejevim sindromom je lahko izziv. Kot starš boste morda morali obvladovati več težav z zdravljenjem pri več ponudnikih, medtem ko boste obravnavali posebne potrebe svojega otroka. Poleg tega bi morali obvladati lastna pričakovanja za motnjo, ki nima jasnega poteka. To lahko povzroči velik stres pri starših, ki pogosto tečejo med upanjem in nazadovanjem.

Če želite v svojem življenju normalizirati DiGeorgejev sindrom, se najprej začnite tako, da se izobražujete v tesnem sodelovanju s svojo medicinsko ekipo in iščete kakovostne zdravstvene informacije v jasnem in lahko razumljivem jeziku.

Dober začetek je, da se obrnete na neprofitne agencije, kot je International 22q11.2 Foundation v Matawanu v New Jerseyju ali 22q Family Foundation v Aptu v Kaliforniji. Obe organizaciji se lahko poleg praktičnega nasveta obrnete na lokalne ali spletne podporne skupine staršev, družin in posameznikov, ki živijo z DiGeorgejevim sindromom.

Vse več je tudi posebnih klinik, namenjenih otrokom z DiGeorgejevim sindromom, med njimi klinika 22q v otroški bolnišnici Phoenix, klinika za odstranjevanje 22q bolnišnice SickKids v Torontu in otroška klinika 22q v splošni bolnišnici Massachusetts v Bostonu. .

Beseda iz zelo dobrega

Če je vašemu otroku diagnosticiran DiGeorgejev sindrom, poskusite ne pričakovati najhujšega. S tem lahko ostanete v stalni anksioznosti, saj pričakujete, ali se razvija nov simptom ali ne.

Če se ne morete spoprijeti, poskusite ne trpeti v tišini. Namesto tega prosite zdravnika za napotitev k terapevtu z izkušnjami pri delu z invalidskimi družinami. V nekaterih primerih vam lahko individualno svetovanje in zdravila na recept pomagajo premagati občutke brezizhodnosti, depresije in tesnobe.

Morda vam bodo koristile terapije duha in telesa, namenjene zmanjšanju stresa, vključno z meditacijo, vodenimi slikami, čuječim dihanjem in postopno sprostitvijo mišic (PMR). S skrbjo zase boste lažje skrbeli za druge.