Pregled genetskih motenj MBD5

Gen MBD5 naj bi sodeloval pri proizvodnji nekaterih proteinov, ki so potrebni za ustrezen nevrološki razvoj in delovanje. Ko del tega gena manjka ali se podvoji (obstajajo dodatne kopije), se izražanje teh potrebnih beljakovin spremeni in lahko močno ovira pravilen razvoj nevrološkega sistema.

Podedovane nevrorazvojne motnje, ki vključujejo gen MBD5, vključujejo haploinsuficienco MBD5, sindrom mikrodelecije 2q23.1 in sindrom podvajanja 2q23.1. V vseh primerih manjka del gena; ali pa je v primeru podvajanja prisotna dodatna kopija gena.

Pogoji, kot so haploinsuficienca, mikrodelecija ali podvajanje, povzročajo skupino simptomov, ki lahko vključujejo motnje v duševnem razvoju, oslabljen govor ali odsotnost govora, epileptične napade, motnje spektra avtizma, motene vzorce spanja in / ali posebne fizične lastnosti.

Motnje, ki vključujejo gen MBD5, naj bi bile redke, vendar morda ni tako. Šele nedavni razvoj na področju genetike in raziskav DNK je omogočil diagnozo tega stanja in ga bolj razširil. Mnogi ljudje imajo genetske motnje MBD5, vendar niso bili posebej diagnosticirani.

Pred približno letom 2003 (ko je zmožnost diagnosticiranja genskih motenj MBD5 postala bolj razširjena), so morda številnim posameznikom diagnosticirali psevdo-Angelmanov sindrom.

Trenutno se ne verjame, da rasa ali spol poveča ali vpliva na razširjenost genetskih motenj MBD5.

Simptomi

Kljub osnovnemu vzroku (haplonezadostnost, podvajanje ali izbris) imajo vse nevrorazvojne motnje, povezane z MBD5, skupne značilnosti, vključno z:

• motnje v duševnem razvoju (običajno zmerne ali hude) in globalne razvojne zamude
• govorne težave, od odsotnosti govora do posameznih besed ali kratkih stavkov
• hipotonija (slab mišični tonus)
• velike zamude motorja
• napadi
• dojenčki s težavami s hranjenjem, povezanimi s hipotonijo
• hudo zaprtje, povezano s hipotonijo
• motnja spektra avtizma
• kratek razpon pozornosti
• samopoškodbe
• agresivno vedenje
• ponavljajoča se gibanja ali vedenja
• anksioznost
• obsesivno kompulzivna motnja
• bipolarna motnja
• motnje spanja (lahko vključujejo nočne groze ali pogosto nočno prebujanje)

Poleg tega lahko simptomi vključujejo spremenjene telesne lastnosti, vključno z majhnimi rokami in nogami, nizko rastjo, anomalijami ušes, vidnim nosom, širokim čelom, majhno brado, obokanimi obrvmi, tanko ali "šotorsko" zgornjo ustnico, vidnimi sprednjimi zobmi, skoliozo, mikrocefalijo , prst na sandali (velika vrzel med prvim in drugim prstom) in klinodaktilija petega prsta (nenormalen razvoj rožnatega prsta).

Zelo majhen odstotek posameznikov s to motnjo ima lahko težave s srcem (natančneje okvara atrijske pregrade, okvara prekatnega septuma in stenoza pljučne zaklopke).

Posamezni simptomi in manifestacije genetskih motenj MBD5 se med posamezniki zelo razlikujejo in so pri nekaterih posameznikih lahko hudi, pri drugih pa blagi.

Nekateri posamezniki z mikrodelecijo 2q.23.1 so dokumentirani z zelo malo simptomi. Drugi imajo lahko resne nevrološke manifestacije, vendar nimajo fizičnih lastnosti, povezanih s to motnjo. Vsak posameznik z genetsko anomalijo MBD5 je edinstven.

Vzroki

Genetske motnje MBD5 se lahko s staršev prenesejo na otroka. Deduje se na avtosomno prevladujoč način, kar pomeni, da lahko starš z eno nenormalno kopijo gena prenese na svojega otroka.

Vendar pa je večina genetskih motenj MBD5 tisto, kar se imenuje novogenetska mutacija je spontana genetska mutacija. V tem primeru imata oba starša običajne kopije gena, vendar nekaj spremeni DNK pred ali kmalu po spočetju.

Večino motenj MBD5 povzročajo genske mutacije de novo.

Zelo redko, vendar je mogoče, da otrok podeduje bolezen od staršev, ki imajo tudi genetsko bolezen MBD5. To predstavlja le manjšo število primerov.

Diagnoza

Večina posameznikov je diagnosticirana s pomočjo testa, imenovanega kromosomska analiza mikromrež (CMA). To je preprost krvni test, ki preuči celoten genom osebe, ki preiskuje posamezne kromosome za morebitne spremembe.

Analiza kromosomskih mikrorezij je sorazmerno nov test in je lahko drag, zato se lahko ob sumu na genetsko motnjo najprej naročijo drugi testi. Preprosto kariotipiziranje ali presejanje posameznih genskih motenj, ki lahko povzročijo podobne simptome (na primer sindrom krhkega X), ne bo odkrilo genetskih motenj MBD5.

Poleg sindroma krhkega x med podobne genetske motnje spadajo še Smith-Magenisov sindrom, Angelmanov sindrom, Pitt-Hopkinsov sindrom, Rettov sindrom, Koolen-De Vriesov sindrom in Kleefstra sindrom.

Vaš zdravnik vam lahko pomaga določiti najboljše testiranje za uporabo na podlagi simptomov, pa tudi vašega finančnega in zdravstvenega stanja.

Če je testiranje pozitivno na genetsko motnjo MBD5, je logičen naslednji korak genetsko svetovanje. Genetsko svetovanje lahko identificira vse druge družinske člane, ki imajo genetsko bolezen MBD5 ali če kateri koli prihodnji otrok tvega njegovo dedovanje. Nekatere ključne stvari, ki jih poznamo, vključujejo naslednje:

• Vsak otrok, ki se rodi posamezniku z genetsko motnjo MBD5, ima 50% možnosti, da jo podeduje.
• Večina genetskih motenj MBD5 (približno 90%) je de novo. Bratje in sestre teh posameznikov imajo izredno majhno tveganje (manj kot 1%), vendar še vedno nekoliko večje tveganje kot preostala populacija zaradi genetske motnje MBD5.
• Če je bila genetska motnja podedovana od staršev (ne de novo), imajo bratje in sestre posameznika z genetsko motnjo MBD5 večje tveganje za dedovanje bolezni.

Če imate genetsko motnjo MBD5 ali če imate otroka s to motnjo, je zelo priporočljivo, da se pred nosečnostjo posvetujete z genetiko.

Po odkritju genetske motnje MBD5 so lahko indicirani drugi testi za iskanje povezanih stanj ali simptomov. Na primer, elektroencefalogram (EEG) lahko prepozna osnovne epileptične napade ali epilepsijo in pomaga pri usmerjanju zdravljenja te posebne značilnosti. Drug primer bi bila ocena srca za iskanje morebitnih srčnih nepravilnosti.

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila ali posebnega zdravljenja osnovnega vzroka genetskih motenj MBD5. Namen zdravljenja je ublažiti ali zmanjšati simptome in manifestacije te motnje. Nujen je multidisciplinaren pristop, kar pomeni, da bo za obravnavo določenih simptomov morda potrebnih več strokovnjakov z različnih področij.

Čeprav za to motnjo ni zdravila, lahko zdravljenje z genetskimi motnjami MBD5 pomaga srečnejšim, bolj funkcionalnim in neodvisnejšim.

Zgodnja intervencija

Simptomi so lahko očitni že zelo zgodaj, zato je treba obravnavati težave s hranjenjem dojenčkov. Tesno sodelujte s svojim pediatrom, da zagotovite, da vaš otrok pravilno pridobiva težo in je vedno dobro hidriran.

Dojenčki imajo običajno hipotonijo (nizek mišični tonus) in so lahko disketični in ne morejo držati glave pravočasno. Vpis v program zgodnjega posredovanja (običajno na voljo v šolskem okrožju) je lahko zelo koristen in lahko nudi stvari, kot so fizikalna terapija ali logopedska terapija.

Fizioterapija

Hipotonija povzroča velike motnje v motoriki in lahko povzroči zgrešene mejnike, kot so prevračanje, sedenje, plazenje in hoja. Zgodnja fizikalna terapija za izboljšanje mišičnega tonusa lahko pomaga izboljšati funkcionalnost, moč in gibljivost, da lahko posamezniki dosežejo te cilje .

Logopedija

Govorne težave so pomembne pri posameznikih z genetskimi motnjami MBD5. Govorna terapija, še posebej, če jo začnemo zgodaj, lahko močno izboljša komunikacijske spretnosti. Upoštevajte tudi znakovni jezik in druge oblike neverbalne komunikacije.

Delovna terapija

Fina motorika se lahko upočasni tudi pri otrocih z genetskimi motnjami MBD5. Delovna terapija lahko pomaga pri funkcionalnih veščinah, kot je pomoč otroku, da se nauči sam hraniti, oblačiti ali si umivati ​​lase ali zobe.

Obravnavanje vedenja

Posamezniki z genetskimi motnjami MBD5 imajo pogosto vedenjske težave, podobne ljudem iz avtizemskega spektra, težave s ponavljajočim se vedenjem, igranjem in slabimi socialnimi veščinami. Posvetovanje s strokovnjakom na tem področju za strategije spreminjanja vedenja in izboljšanja socialnih veščin lahko izboljša funkcionalnost.

Medtem ko imajo mnogi otroci z genskimi mutacijami MBD5 srečno in prijetno obnašanje, lahko nekateri izkazujejo agresivno vedenje.

Poročali so, da si nekateri nabirajo kožo ali se samopoškodujejo.

Ker je avtizem pogost simptom genetskih motenj MBD5, so lahko v pomoč tudi vedenjski programi, zato so lahko v pomoč tudi terapije, ki so učinkovite za otroke z avtizmom, na primer zdravljenje z vedenjsko analizo (ABA). Opaziti je mogoče, da čeprav imajo mnogi otroci z avtizmom odpor do družbenih okoliščin, poročajo, da nekateri otroci z genetskimi motnjami MBD5 iščejo in uživajo v socialni interakciji.

Drugi simptomi lahko vključujejo hiperaktivnost ali tesnobo. Če so ti simptomi še posebej hudi, se boste morda želeli z zdravnikom pogovoriti o zdravilih za nadzor teh simptomov.

Individualni izobraževalni načrt (IOP)

Otroci z genetsko motnjo MBD5 lahko uživajo IEP. Tako boste otroka zakonito zaščitili in mu pomagali, da bo imel čim boljšo izobraževalno izkušnjo. Zgoraj naštete terapije so pogosto na voljo kot del programa javne šole in IEP lahko pomaga, da ima vaš otrok dostop do teh terapij v šoli. IEP pomaga zagotoviti, da imajo ustrezne prostore za učenje v varnem okolju.

Zaprtje

Zaprtje povzroča hipotonija pri približno 80% posameznikov z genetskimi motnjami MBD5. Posvetujte se s svojim zdravnikom glede prehranskih sprememb, zadostnega vnosa tekočine in zdravil, kot so dodatki magnezija, dodatki vlaknin, mehčalci blata ali svečke. Lahko se uporabljajo samostojno ali v kombinaciji za nadzor simptomov zaprtja.

Odpravljanje težav s spanjem

Motnje spanja so lahko pomembne in izčrpavajoče za ljudi z genetskimi motnjami MBD5. Nekatere pogoste težave s spanjem vključujejo nočne groze, nočne napade in pogosto zbujanje ponoči in zelo zgodaj zjutraj. Dnevna zaspanost je lahko težava zaradi slabega spanca. Težave z vedenjem lahko poslabša tudi slabo spanje.

Nočni strahovi so epizode kratkega nočnega zbujanja zmedeni in dezorientirani. Včasih otrok lahko joka ali vstane in hodi naokoli, potem pa nenadoma spet zaspi, kot da se ni nič zgodilo.

Nekatera zdravila, ki se pogosto uporabljajo za reševanje težav s spanjem, vključujejo melatonin in trazodon. V pomoč je lahko tudi dobra higiena spanja, kot so rutine pred spanjem, odhod v posteljo ob določeni uri zvečer in vzdrževanje ustreznega okolja spanja.

Napadi

Približno 80% ljudi z genetsko motnjo MBD5 trpi zaradi napadov, tipičen čas nastopa pa je približno dve leti. Vsakdo, ki ima diagnozo genetske motnje MBD5, mora opraviti oceno pri nevrologu in naknadno testiranje EEG.

Čeprav so epileptični napadi tako razširjeni, ni nobene posebne vrste napadov, ki bi jih ponavadi pokazali posamezniki z genetskimi motnjami MBD5. Opazili so več različnih vrst napadov, vključno z epileptičnimi napadi, ki prihajajo iz čelnega režnja, uroki odsotnosti, generalizirani tonično-klonični napadi, nočni napadi (povezani s spanjem) in atonični napadi, ki jih povzročajo šok.

Zdravila, ki se uporabljajo za nadzor napadov, lahko vključujejo acetazolamid, karbamazepin, klonazepam, levetiracetam in lamotrigin. Reševalna zdravila, kot je diazepam, so včasih predpisana tudi v nujnih primerih (daljši ali močnejši napad).

Nenormalnosti srca

Medtem ko so bile srčne nepravilnosti dokumentirane pri posameznikih z genetskimi motnjami 5MBD, sedanje raziskave kažejo, da je ta simptom redek (manj kot 11%). Znane so naslednje srčne nepravilnosti:

• Atrial Septal Defect (ASD): To je luknja v septumu, ki deli zgornje komore (atrij) srca. Napaka je prisotna ob rojstvu in jo običajno kirurško popravijo, če se sama ne zapre.
• Ventrikularna septalna napaka (VSD): To je luknja v septumu, ki deli spodnje komore srca (prekati) in je prisotna ob rojstvu. To je pogosta prirojena srčna napaka. Simptomi so odvisni od velikosti luknje (majhne luknje morda ne bodo povzročile nobenih simptomov). Lahko se sam zapre ali ga je treba kirurško popraviti.
• Stenoza pljučne zaklopke: pljučna zaklopka se odpre in zapre, da kri teče iz srca v pljuča. Pri stenozi pljučne zaklopke je zaklopka debelejša in tožja kot običajno in se ne odpre tako dobro, kot bi se morala. V večini primerov bo postopek kateterizacije srca za raztezanje ventila lajšal simptome. Redkeje je potrebna operacija.

Napoved

Trenutne raziskave kažejo, da bi morali imeti ljudje z MBD5 normalno pričakovano življenjsko dobo z zdravljenjem in nego. Čeprav se sam obseg simptomov, povezanih s to genetsko motnjo, lahko zdi izjemen, mnogi ljudje z genetskimi motnjami MBD5 opažajo, da lahko živijo srečno in polno življenje.