Pregled metilmalonske kisline

Metilmalonska acidemija (MMA) je redka in resna genetska motnja, ki prizadene več telesnih sistemov. Lahko povzroči komo in smrt, zlasti če ni pravilno diagnosticirana in zdravljena. Zaradi genske napake telo ne more pravilno obdelati določenih delov beljakovin, kar vodi do simptomov bolezni. To je redka bolezen, ki naj bi se pojavila pri približno enem od 100.000 dojenčkov.

Simptomi

Metilmalonska acidemija je zapletena bolezen, ki lahko povzroči različne simptome. Intenzivnost teh simptomov se razlikuje glede na natančno gensko mutacijo, ki povzroča bolezen. V najhujših primerih se simptomi začnejo skoraj takoj.Pri drugih se simptomi morda ne pojavijo šele v pozni otroški dobi, otroštvu ali celo v odrasli dobi.

Številni simptomi MMA se v določenih situacijah poslabšajo. Ta obdobja nevarnejših bolezni lahko povzročijo post, zvišana telesna temperatura, bruhanje, okužba, kirurški poseg, stres ali neupoštevanje priporočenih načinov zdravljenja. To se imenuje "dekompenzacija" bolezni in lahko vodi do nevarnih simptomov. Na primer, dojenček, ki je podvržen dekompenzaciji, ima lahko simptome, kot so:

• Težave z dihanjem
• Mišična oslabelost
• Bruhanje
• Nizka energija (letargija)
• Nizka telesna temperatura
• Zmanjšana zavest

Tudi pri najboljših medicinskih posegih bodo nekateri ljudje z MMA doživeli dekompenzacije zaradi bolezni. Dojenčki so še posebej ogroženi.

Bolezen lahko povzroči tudi dolgoročne težave, ki lahko vključujejo:

• Intelektualna okvara
• Pankreatitis
• Slab apetit in rast
• Napadi
• Osteoporoza
• Ledvična bolezen (ki lahko povzroči odpoved ledvic)
• Atrofija optičnega živca (povzroča težave z vidom)
• Kap možganske regije, imenovane bazalni gangliji (povzroča težave z gibanjem)
• Težave s krvjo (na primer zmanjšanje števila nekaterih imunskih celic in anemija)

Možni so tudi dodatni simptomi. Pomembno pa je omeniti, da vsi ti z MMA ne bodo imeli vseh teh simptomov. Na primer, nekdo z blago obliko MMA lahko v odrasli dobi prvič doživi simptome ledvične bolezni.

Vzroki

Prirojene napake presnove

Metilmalonska acidemija spada v skupino motenj, znanih kot prirojene metabolične napake.Metabolizem se nanaša na večstopenjski proces, s katerim se hranila v hrani spremenijo v energijo. Prirojene napake v presnovi povzročajo različne genetske napake, ki vodijo do težav z metabolizmom.

Presnova poteka skozi zapleteno in zelo usklajeno zaporedje kemijskih reakcij. Težave v številnih različnih genih lahko motijo ​​normalne presnovne procese.

MMA spada tudi v manjšo podskupino teh bolezni, imenovano organske acidurije, ki je posledica težav pri presnovi nekaterih vrst aminokislin (gradnikov beljakovin).

Zaradi tega se lahko raven nekaterih izdelkov, ki so običajno prisotni v telesu, začne naraščati na nezdravo raven. Napake v različnih encimih vodijo do različnih vrst organske acidurije. Na primer, propionska acidemija je še ena redka bolezen v tem razredu, druge redke bolezni v tej skupini pa imajo lahko nekatere podobne simptome.

Genske napake v MMA

MMA lahko povzroči okvara enega od več različnih genov. Zaradi napake v genu nastali proteini ne delujejo tako dobro, kot bi morali. Te napake povzročajo težave z delovanjem določenega beljakovinskega encima, imenovanega metilmalonil-CoA mutaza.

Ta encim običajno igra pomembno vlogo pri presnovi določene vrste aminokislin (pa tudi nekaterih drugih pomembnih spojin, kot so nekateri deli maščob in holesterol). Zato se začne kopičiti metilmalonska kislina, pa tudi nekatere druge sorodne snovi, ki so lahko strupene, ko nastanejo v telesu, kar vodi do nekaterih simptomov bolezni.

Drugi simptomi so lahko posledica motenj v proizvodnji energije, ki so posledica težav s to stopnjo presnove.

Diagnoza

Standardni presejalni testi za novorojenčke včasih dajo diagnozo MMA, vendar ne vsi testirajo na to specifično bolezen. Prav tako lahko dojenčki prvič občutijo simptome, še preden so na voljo rezultati teh presejalnih testov.

Diagnoza metilmalonske acidemije zahteva temeljito anamnezo in pregled. Tudi laboratorijsko testiranje je ključnega pomena. Pomembno je, da se diagnoza zgodi čim prej, saj so prizadeti posamezniki pogosto zelo bolni. Nezdravljene dekompenzacije lahko poslabšajo dolgoročne zaplete MMA (na primer trajne poškodbe možganov).

Mnogo različnih vrst zdravstvenih težav lahko privede do nevroloških in drugih simptomov, kot so tisti, ki jih opazimo pri dekompenzirani MMA. Izločiti te druge možne diagnoze in zožiti določen vzrok je lahko izziv. Ker je MMA redko stanje, bo morda potreben zdravnik, ki bo pomagal diagnosticirati bolezen.

Eden ključnih diagnostičnih testov za MMA preučuje, koliko metilmalonske kisline je prisotne v krvi ali urinu.

Pri ljudeh z MMA morajo biti ti testi višji kot običajno. Vendar pa obstajajo tudi nekatere druge prirojene napake v presnovi, ki lahko povzročijo kopičenje metilmalonske kisline kot posledica različnih genetskih težav.

Nekateri drugi laboratorijski testi, ki so lahko v pomoč pri diagnosticiranju MA, vključujejo naslednje:

• osnovno krvno delo, kot je CMP (za oceno odziva na okužbo, anemijo, raven glukoze, osnovno delovanje organov in še več)
• preiskave krvi za oceno različnih presnovkov, kot je amoniak
• krvno delo za oceno prisotnih aminokislin
• vzorec krvi za oceno bakterijske okužbe
• krvni test za vitamin B12 in homocistein

Dodatni genetski testi lahko pomagajo dokončno določiti diagnozo in lahko prepoznajo tudi specifično gensko mutacijo, kar lahko v nekaterih primerih vpliva na možnosti zdravljenja.

Zdravljenje

Akutno zdravljenje

Obdobja dekompenzacij zaradi MMA so nujne zdravstvene razmere. Brez podpore lahko posamezniki v teh obdobjih umrejo. To se lahko zgodi pred začetno diagnozo ali v drugih obdobjih stresa ali bolezni. Ti posamezniki potrebujejo intenzivno podporo v bolnišnici.

Na primer, ti posamezniki bodo morda potrebovali posege, kot so intravenske tekočine in glukoza, zdravljenje obnavljajočih dejavnikov (kot je bakterijska okužba), strogo nadzorovan vnos beljakovin, intravenski karnitin, podpora za prezračevanje (če je potrebno) in / ali hemodializa ali zunajtelesna membranska oksigenacija (ECMO) , ki odstranjuje strupene stranske proizvode).

Prehrana

Uravnavanje prehrane je pomemben del zdravljenja MMA. Posamezniki z MMA bi morali tesno sodelovati s strokovnjakom za prehrano, ki ima izkušnje z redkimi presnovnimi boleznimi.

Zmanjšanje količine zaužitih beljakovin lahko zmanjša vpliv bolezni.

Vendar prestroga omejitev beljakovin ima svoje negativne vplive na zdravje. Zato je koristno sodelovati s strokovnjakom. Cev za hranjenje je včasih v pomoč tudi pri pravilni prehrani, zlasti med dekompenzacijami.

Dolgotrajna zdravljenja

Na voljo so nekatera zdravila, ki lahko povečajo odstranjevanje nekaterih strupenih stranskih produktov presnove. Sem spadata L-karnitin in neomicin.

Injekcije vitamina B12 (hidroksokobalamin) je zelo koristno zdravljenje za ljudi s specifičnimi genetskimi podtipi MMA, vendar ne za vse podtipe.

Za zdravljenje zapletov bodo morda potrebna tudi druga dolgoročna zdravila. Na primer, nekdo bo morda moral vzeti zdravilo bisfosfonat za zdravljenje osteoporoze, povezane z MMA.

Presaditev jeter je tudi možnost za nekatere ljudi z MMA. Bolezni ne ozdravi, lahko pa človeku pomaga pri redkejših in manj hudih dekompenzacijah. Presaditev ledvice bo morda potrebna tudi ljudem s hudo ledvično boleznijo.

Preprečevanje dekompenzacij

Pomemben del zdravljenja je tudi preprečevanje dekompenzacij. Ljudje z MMA ne bi smeli posteti ali povečati vnosa beljakovin, ker bi to lahko sprožilo dekompenzacijo. Če je posameznik z MMA bolan (na primer zaradi virusa), je pomembno, da zmanjšajo vnos beljakovin in dobijo dodatne tekočine s sladkorjem. To lahko pomaga preprečiti dekompenzacijo.

Prizadete posameznike je treba skrbno spremljati, kadar so izpostavljeni stresorjem, ki bi lahko sprožili dekompenzacijo. Tako se lahko zdravljenje začne takoj, če je potrebno.

Takoj poiščite zdravniško pomoč, če ima oseba z MMA kakršne koli nenavadne simptome, kot je zmanjšana budnost ali če imate kakršne koli druge pomisleke glede dekompenzacije.

Spremljanje

Ljudje z metilmalonsko kislino potrebujejo tudi redno spremljanje dolgoročnih zapletov bolezni, kar bi na primer moralo vključevati redne preglede oči in teste delovanja ledvic. V idealnem primeru bi morali ljudje z MMA obiskati strokovnjaka z izkušnjami na področju redkih genskih bolezni. Za zdravljenje in spremljanje bo potrebna vrsta zdravstvenih delavcev, ki bodo delali skupaj.

Novi potencialni postopki

Raziskovalci raziskujejo tudi morebitna nova zdravljenja MMA, kot so genska terapija in antioksidativni tretmaji, ki niso prejeli enake stroge študije kot zdravljenja, ki jih je že odobrila FDA. Vprašajte svojega zdravnika, če vas zanima morebitno sodelovanje v kliničnem preskušanju. Ali pa si oglejte ameriško bazo podatkov za klinična preskušanja.

Dedovanje

Metilmalonska acidemija je avtosomno recesivno genetsko stanje, kar pomeni, da mora človek podedovati prizadeti gen od obeh staršev, da zboli za boleznijo. Če je par imel enega otroka, rojenega z MMA, obstaja 25-odstotna verjetnost, da bi imel bolezen tudi njihov naslednji otrok. Pomembno je tudi testiranje obstoječih bratov in sester na bolezen, saj vsi ljudje z MMA nimajo simptomov takoj.

Zgodnja diagnoza in zdravljenje lahko nato pomagata preprečiti dolgoročne zaplete zaradi bolezni. Pogovor z genetskim svetovalcem je lahko zelo koristen za številne družine, saj lahko dobite občutek o tveganjih v vaši situaciji. Možna je tudi prenatalna preiskava.

Beseda iz zelo dobrega

Diagnoza MMA je za številne družine razumljivo velika. Traja lahko nekaj časa, da v celoti dojamemo, kaj se dogaja. Pomaga nam zaupanja vredna zdravstvena ekipa, ki bo naredila vse, da bo zadovoljila vas ali kratkoročne in dolgoročne potrebe vašega otroka. Na srečo sta se v zadnjih letih izboljšala tako diagnoza kot zdravljenje. VMA je pomemben pogoj, ki bo zahteval dolgotrajno zdravljenje, vendar morate vedeti, da niste sami. Ne oklevajte in poiščite podporo svojih prijateljev, družinskih članov, zdravstvene ekipe in / ali podporne skupine.