Opdivo (Nivolumab): Uporabe, dejanja in neželeni učinki

Zdravilo za imunoterapijo Opdivo (nivolumab) je zdaj odobreno za več rakov, ki so metastatski (kot so pljučni rak, melanom in drugi), in je povzročilo odzive, ki jih pri teh napredovalnih rakih še ni bilo. Zdravilo poenostavljeno deluje tako, da pomaga lastnemu imunskemu sistemu pri odstranjevanju rakavih celic. Za razliko od kemoterapije, Opdivo cilja posebej na rakave celice in ima pogosto manj neželenih učinkov kot tradicionalna kemoterapevtska zdravila. Pogosti neželeni učinki vključujejo izpuščaj, motnje elektrolitov in vnetja v številnih različnih organih. Poglejmo si mehanizem delovanja zdravila Opdivo, kdaj in kako ga lahko uporabimo, morebitne neželene učinke in kako se poskušajo zdravniki naučiti kdo se bo najbolje odzval na ta zdravila.

Opdivo (Nivolumab) —Opredelitev pojma

Opdivo (nivolumab) velja za vrsto imunoterapevtskega zdravila, prvo zdravilo v tej kategoriji je bilo odobreno za pljučni rak (leta 2015) in je zdaj odobreno tudi za več drugih vrst raka. Imunoterapija je razmeroma nova vrsta zdravljenja raka, ki uporablja imunski sistem ali principe imunskega odziva za boj proti raku.

Obstaja veliko različnih vrst ali kategorij zdravljenja, ki so razvrščene kot imunoterapija. Opdivo velja za "zaviralca kontrolnih točk" (o čemer bomo razpravljali v nadaljevanju).

Opdivo (nivolumab) je bil v zadnjih letih vznemirljiv dodatek za zdravljenje raka in velik del navdušenja ni le hrup. Nekateri ljudje so se na zdravila odzvali skoraj nemogoče, niti v zadnjem desetletju. Na žalost Opdivo ne deluje pri vseh, kadar pa je učinkovit, lahko povzroči trajen odziv (opredeljen spodaj). Neželeni učinki so pogosti, vendar so na splošno blažji od neželenih učinkov, ki jih najdemo pri številnih shemah kemoterapije.

Ali je Opdivo (Nivolumab) vrsta kemoterapije?

Mnogi ljudje so zmedeni glede povezanosti kemoterapije in imunoterapije. Je imunoterapija, še posebej nivolumab, vrsta kemoterapije?

Včasih se kemoterapija ohlapno uporablja za opis kakršne koli vrste zdravila, ki se daje za boj proti raku. V tem primeru se zdravila za imunoterapijo včasih imenujejo kemoterapija. Vendar obstajajo tudi pomembne razlike. Izraz "kemoterapija" se običajno nanaša na uporabo zdravil, ki vplivajo na delitev celicvsehitro rastoče celice. Znani neželeni učinki kemoterapije se pojavijo, ker ta zdravila poleg boja proti rakavim celicam vplivajo tudi na normalne celice, ki se hitro delijo. Prav to delovanje kemoterapije na zdrave celice, kot so tiste v kostnem mozgu (posledica je nizko število belega in več), lasnih mešičkov (kar povzroči izpadanje las) in prebavni trakt (posledično slabost) povzroči skupno stranski učinki.

Nasprotno pa so zdravila za imunoterapijo zasnovana posebej za spreminjanje imunskega sistema telesa ali uporabo snovi, ki jih ustvari imunski sistem, za boj proti raku in ne napadajo vseh celic v telesu. Iz tega razloga imajo zdravila za imunoterapijo pogosto manj neželenih učinkov kot tradicionalna zdravila za kemoterapijo.

Kako deluje Opdivo (Nivolumab) (mehanizem delovanja)

Opdivo (nivolumab) je imunoterapevtsko zdravilo, ki je razvrščeno kot zaviralec kontrolne točke.

Mehanizem delovanja zaviralcev kontrolnih točk je lažje razumeti, če o svojem imunskem sistemu razmišljate kot o avtomobilu, zaviralci kontrolnih točk pa so zavore na vozilu. Naš imunski sistem je zasnovan tako, da napada bakterije, viruse in celo rakave celice v naših telesih. Naš imunski sistem se že zna boriti proti raku. Tako kot se naše telo bori z bakterijami in virusi v našem okolju, je zasnovano za boj proti tujkom, kot so rakave celice.

Imunski sistem pa ima zavore in ravnovesja. Te kontrolne točke služijo za nadzor imunskega sistema, tako da ne deluje slabo ali preveč. Prekomerno aktiven imunski sistem je v resnici težava z avtoimunskimi boleznimi, kot sta revmatoidni artritis in lupus.

"Zavore" avtomobila, ki upočasnjujejo postopek, so beljakovine, imenovane zaviralci kontrolnih točk. Te beljakovine na kontrolnih točkah upočasnijo imunski odziv, tako da ni preveč aktiven. Eden od teh proteinov je PD-L1. PD-L1 se veže na receptorje PD-1 na celicah T (celice v imunskem sistemu, ki so najbolj aktivne pri napadu na raka) in jim govori, naj bodo tihi.

Celice raka so zapletene. Nekatere rakave celice so našle način, kako proizvesti veliko PD-L1. Ko se ta veže na receptorje PD-1 na celicah T, omogoča, da rakave celice rastejo neprekinjeno, skoraj tako kot dajanje maske na rakave celice, da jih imunski sistem ne prepozna in napade.

Opdivo deluje tako, da na PD-L1 veže in blokira aktivacijo PD-1, v bistvu sprosti zavore na avtomobilu (imunski sistem), da se lahko bori proti raku. Na splošno Opdivo deluje tako, da odstrani masko rakavim celicam, tako da se ne morejo več skriti pred imunskim sistemom in jih na koncu uniči lastni imunski odziv našega telesa.

Uporaba zdravila Opdivo (Nivolumab)

Zdravilo Opdivo se običajno uporablja za rak IV (neoperabilni) rak, rak, ki ga ni mogoče zdraviti s kirurškim posegom in se običajno razširi na druge dele telesa (imenovan metastatski).

Katere rake lahko zdravimo z zdravilom Opdivo?

Zdravilo Opdivo (nivolumab) je bilo odobreno za zdravljenje ljudi s pljučnim adenokarcinomom (vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka), ploščatoceličnim karcinomom pljuč (druga vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka), metastatskim melanomom, Hodgkinovo boleznijo , rak glave in vratu, karcinom Merklovih celic in ledvični karcinom (rak ledvic). Uporablja se tudi v kliničnih preskušanjih za druge vrste raka.

Kako je dano?

Zdravilo Opdivo se daje z intravensko injekcijo v približno eni uri infuzije. Najpogosteje se daje na 2 tedna.

Sam ali v kombinaciji

Zdravilo Opdivo se lahko daje samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili za imunoterapijo, kemoterapijo ali obsevanjem. Omeniti velja, da lahko kombinirano zdravljenje zaradi določenega mehanizma dobro deluje. Posledica kemoterapije ali radioterapije je razgradnja tumorskih celic. Produkte razgradnje teh celic imunski sistem nato "vidi" in z bistvenim sesanjem sistema lahko povzroči, da zdravila za imunoterapijo delujejo bolje.

Kaj pomeni "trajen odziv"?

Pred razpravo o študijah na nivolumabu je koristno opredeliti izraz, ki se pogosto uporablja pri opisovanju odziva na zdravila za imunoterapijo: izraz "trajni odziv".

"Trajni odziv" se nanaša na dolgotrajen pozitiven odziv tumorja na zdravilo. Ni določenega časa, vendar "dolgotrajen" običajno pomeni najmanj 1 leto in včasih tudi veliko dlje.

Če opazite študije, ki govorijo o "trajnem odzivu", je to pogosto v nasprotju s tipično vrsto odziva, ki se pričakuje od kemoterapije. Pri solidnih tumorjih IV. Stopnje je kemoterapija lahko učinkovita, vendar tumor skoraj vedno postane odporen na kemoterapijo po razmeroma kratkem času (pogosto opredeljenem v mesecih). Pri ciljnih terapijah je odzivni čas pogosto daljši, vendar se odpornost pogosto razvije v enem letu, odvisno od določenega zdravila, vrste raka in še veliko več. (Zdi se, da nekatere novejše ciljne terapije delujejo dlje kot to.)

Trajni odziv ne pomeni "zdravila", ampak opredeljuje odziv, ki je v mnogih pogledihnajbližje, kar imamo v tem trenutku—Kdaj deluje.

Imunoterapija lahko po končanem zdravljenju deluje še naprej

V nasprotju s kemoterapijo in ciljno terapijo, ki sta učinkoviti le, dokler oseba jemlje zdravilo, se zdi, da je pri nekaterih ljudeh, ki so jemali zdravilo Opdivo, učinkovita še naprej. Pri nedrobnoceličnem pljučnem raku so se nekateri ljudje trajno odzivali tudi po prekinitvi zdravljenja.

Kaj nam o Opdivu pripovedujejo študije in klinična preskušanja?

Študije so na splošno proučevale učinek zdravila Opdivo na določene vrste raka in ne na raka kot celoto:

• Nedrobnocelični pljučni rak: Pregled devetih študij iz leta 2017, v katerih so sodelovali ljudje z nedrobnoceličnim pljučnim rakom III in IV stopnje, je pokazal, da so nivolumab (in Tecentriq (atezolitumab) in Keytruda (pembrolizumab) pri drugi uporabi izboljšali splošno preživetje kot kemoterapija. (in tudi prva linija pembrolizumaba pri PDL-1 pozitivnih tumorjih). Poleg tega so ljudje imeli manj neželenih učinkov na zaviralce kontrolnih točk kot pri kemoterapiji. Zdravilo Opdivo se lahko uporablja bodisi za pljučni adenokarcinom ali ploščatocelični karcinom pljuč. Opdivo sme se uporablja za tiste ljudi, ki nimajo tarčnih genskih mutacij ali se niso odzvali na ciljno terapijo.
• Metastatski melanom: Opdivo je zdaj priporočljiva prva linija (kot prvo zdravljenje) za metastatski melanom.
• Metastatski drobnocelični pljučni rak
• Rak požiralnika (nenadomestljiv, napredoval, ponavljajoč se ali metastatski)
• Klasični Hodgkinov limfom: Opdivo se lahko uporablja za ljudi s klasičnim Hodgkinovim limfomom, ki se po presaditvi matičnih celic in ciljni terapiji ne izboljšajo.
• Skvamoznocelični rak glave in vratu (metastatski ali ponavljajoči se).
• Ledvični karcinom: Zdravilo Opdivo je odobreno tako v prvi liniji v kombinaciji z zdravilom Yervoy (ipilimumab) kot v drugi liniji (po zdravljenju z zaviralci anti-angiogeneze) za napredovali ledvični karcinom, najpogostejši tip ledvičnega raka.
• Urotelijski karcinom: zdravilo Opdivo je odobreno za ljudi s to vrsto raka na mehurju, ki ne izboljšajo kemoterapije.
• Merkelov celični karcinom
• Kolorektalni rak: ena vrsta metastatskega raka debelega črevesa po zdravljenju s tremi kemoterapevtskimi zdravili.
• Hepatocelularni karcinom (rak jeter): Zdravilo Opdivo se lahko uporablja po zdravljenju z zdravilom Nexavar (sorafenib).

Kdaj imunoterapija deluje najbolje?

Raziskave zdravila Opdivo in drugih zdravil za imunoterapijo so še vedno mlade, toda vsaj pri pljučnem raku se zdi, da se ljudje, ki so kadili v preteklosti, pogosteje odzivajo na zdravila kot tisti, ki niso nikoli kadili. To je smiselno, če razmišljamo o mehanizmu. Pljučni tumorji pri ljudeh, ki kadijo, imajo "večjo mutacijsko obremenitev". Z drugimi besedami, rakave celice imajo več mutacij, ki jih najdemo v rakavih celicah, ki se pojavijo v procesu, ko celica postane rakava. (To ni povezano z dednostjo in se te mutacije ne prenašajo v družini). Celice z več mutacijami se imunskemu sistemu verjetno zdijo bolj nenormalne (manj kot običajne celice), zaradi česar je verjetno, da bodo zdravljenja, ki uporabljajo imunski sistem ali njegove principe, učinkovitejša.

Preizkusi, ali je Opdivo lahko učinkovit

Preskusi, ki jih je mogoče izvesti za napovedovanje odziva na zdravilo Opdivo in druge zaviralce kontrolnih točk, vključujejo:

• Ravni PD-L1: Preskusi ravni PD-L1 lahko v nekaterih primerih predvidijo odziv na zdravilo Opdivo, vendar ima test veliko omejitev pri odločanju, kdaj uporabiti zdravilo. Nekateri ljudje z nizko koncentracijo PD-L1 imajo lahko še vedno zelo močan odziv na zdravilo.
• Obremenitev mutacije tumorja: Breme mutacije tumorja je test biomarkerja, ki preučuje število mutacij v rakavih celicah. Verjetneje se bodo odzvali tisti, ki imajo veliko breme tumorskih mutacij (opredeljeno kot več kot 10 mutacij na megabazo pri Foundation-testiranju), vendar kot pri testiranju PD-L1 obstajajo izjeme in še vedno je prezgodaj, da bi test uporabili kot metoda izbire zdravljenja.

Potencialni neželeni učinki zdravila Opdivo (Nivolumab)

Kot pri vsakem zdravljenju raka tudi pri zdravilu Opdivo obstajajo pogosti in potencialni neželeni učinki.

Pogosti neželeni učinki (ki se pojavijo pri 10 ali več odstotkih ljudi) vključujejo:

• Kožni izpuščaj
• Srbenje (pruritis)
• Povišana raven kalija (hiperkalemija) in nizka raven natrija (hiponatremija)
• Nenormalni testi delovanja jeter, kot so ALT in alkalna fosfataza
• Kašelj
• Zasoplost
• Utrujenost
• Nizko število belih krvnih celic
• Bolečine v mišicah, zlasti pri pljučnem raku

Manj pogosti, a resni neželeni učinki lahko vključujejo:

• Skoraj vse, kar se konča s pripono "itis", izraz, ki pomeni vnetje; kot so kolitis (vnetje debelega črevesa), pnevmonitis (vnetje pljuč), hepatitis (vnetje jeter), nefritis (vnetje ledvic), pankreatitis (vnetje trebušne slinavke) in drugo
• Očesna stanja, kot so uveitis in suhe oči
• Endokrine težave, ki vključujejo ščitnico, nadledvične žleze in hipofizo

Opozorila med uporabo zdravila Opdivo (Nivolumab)

Ljudje, ki jemljejo zdravilo Opdivo, je treba nadzorovati glede vnetnih simptomov, in če je prisoten, bo morda treba zdravilo zadržati ali ustaviti. Sem spadajo stanja, kot so pnevmonitis, encefalitis, nefritis in kolitis. Zdravilo lahko povzroči diabetes tipa I in nadzorovati je treba sladkor v krvi.

Lahko se pojavi nadledvična insuficienca ali nadledvična utrujenost in ljudje se morajo zavedati potenciala tega stanja in možnih simptomov.

Lahko se pojavijo hudi imunski izpuščaji, kot je Stevens-Johnsonov sindrom, zato se o morebitnih izpuščajih pogovorite s svojim zdravnikom.

Na splošno pa so hudi neželeni učinki, zaradi katerih je treba zdravljenje ustaviti, občasni in se pojavijo manj kot 1 odstotek časa. Posvetujte se s svojim onkologom o drugih potencialnih simptomih in o tem, kdaj morate poklicati.

Beseda iz zelo dobrega

Opdivo (nivolumab) je zelo novo zdravilo, ki je razvrščeno kot vrsta imunoterapije. Za tiste, pri katerih so ta zdravila učinkovita, smo včasih videli odzive naprednih solidnih tumorjev, ki jih pred nekaj leti nismo mogli predstavljati. Kljub temu ne delujejo za vsakogar in še vedno nimamo dobrega načina, da bi vedeli, kdo se bo najbolje odzval na zdravljenje.

Pogosti so neželeni učinki, zlasti simptomi, kot so izpuščaj, srbenje in disfunkcija ščitnice. Včasih se lahko pojavijo tudi resni neželeni učinki. Na splošno pa se zdravilo Opdivo prenaša bolje kot tradicionalna kemoterapija.

Iz nekaj razlogov je bila medicinska skupnost navdušena. Zdravilo Opdivo lahko uporabimo za zdravljenje celo zelo naprednih solidnih tumorjev. Poleg tega je lahko učinkovit pri več različnih vrstah raka. Verjetno bo v bližnji prihodnosti odobrena nova uporaba zdravila, v teku pa so številna klinična preskušanja, ki ocenjujejo učinek zdravila Opdivo na najrazličnejše vrste raka, tako samostojno kot v kombinaciji z drugimi načini zdravljenja.