Kaj je genska terapija za srpastocelične bolezni?

Genska terapija je vznemirljiva terapija, ki jo zdaj preučujejo za zdravljenje srpastih celic. Trenutno je zdravljenje na voljo le kot del kliničnih preskušanj. Trenutno so raziskovalci optimistični, da bo zdravljenje z gensko terapijo uspešno pokazalo zdravljenje bolezni.

Pregled srpastih celičnih bolezni

Bolezen srpastih celic je dedno zdravstveno stanje, ki je posledica genske mutacije. Mutacija povzroči spremembo načina tvorbe določenega proteina, hemoglobina. Hemoglobin tvori rdeče krvne celice, celice, ki prenašajo kisik po telesu.

Zaradi mutacije rdeče krvne celice pri ljudeh s to boleznijo dobijo nenormalno, "srpasto" obliko. Celice so krhke in nagnjene k razgradnji. To lahko povzroči anemijo (zmanjšano število delujočih rdečih krvnih celic), kar povzroči simptome, kot sta utrujenost in bleda koža.

Te rdeče krvne celice nenormalne oblike ponavadi tvorijo krvne strdke, ki blokirajo krvne žile. To lahko povzroči težave, kot so:

• Epizode močne bolečine
• Odpoved ledvic
• Zaustavljena rast
• Povišan krvni tlak
• Težave s pljuči
• Kapi

Ti zapleti so lahko resni in življenjsko nevarni. Ni presenetljivo, da ima bolezen tudi ogromen čustveni davek. Pogostejša je pri ljudeh s poreklom iz Afrike, Južne Azije, Bližnjega vzhoda in Sredozemlja. Po vsem svetu se vsako leto rodi več kot 275.000 dojenčkov.

Kaj so klinična preskušanja?

Klinična preskušanja so faza medicinskih raziskav, s katerimi se dokazuje, da je zdravljenje varno in učinkovito pri ljudeh s to boleznijo. Raziskovalci se želijo prepričati, da ima zdravljenje razumno varnostno tveganje in je učinkovito, še preden bo dostopno širši javnosti.

Trenutno je genska terapija bolezni srpastih celic na voljo le v okviru kliničnih preskušanj.

To pomeni, da pri velikem številu ljudi niso ocenili celotnih tveganj in koristi zdravljenja.

Ljudje, ki postanejo del kliničnega preskušanja, so navadno naključno razvrščeni, da dobijo terapijo, ki jo preučujejo, ali da postanejo del "kontrolne" skupine, ki tega zdravljenja ne prejme. Pogosto so randomizirana klinična preskušanja "zaslepljena", tako da niti bolnik niti zdravniki ne vedo, v kateri študijski skupini so. Prav tako so natančno zabeleženi kakršni koli neželeni učinki in če se zdi, da študija ni varna, jo predčasno ustavijo. Toda vsi niso upravičeni do vključitve v takšna preskušanja, zato boste morda morali zdraviti v visoko specializiranem zdravstvenem centru.

Trenutno v ZDA potekajo klinična preskušanja zdravljenja z gensko terapijo in nekateri morda še vedno iščejo ljudi, ki bi se jim pridružili. Ne oklevajte in se pogovorite s svojim zdravnikom, če vas to zanima. Vključitev v klinično preskušanje, preden je bilo zdravljenje raziskano pri velikem številu ljudi, obstaja, lahko pa tudi potencialne koristi.

Za najnovejše informacije o kliničnih preskušanjih za ljudi z boleznijo srpastih celic si oglejte zbirko kliničnih preskušanj Nacionalnega inštituta za zdravje in poiščite "gensko terapijo" in "bolezen srpastih celic".

Trenutni načini zdravljenja

Presaditev kostnega mozga

Trenutno je edino zdravljenje, ki lahko pozdravi srpaste celice, presaditev kostnega mozga. Oseba z boleznijo srpastih celic je izpostavljena kemoterapiji. To uniči izvorne celice, ki so prisotne v kostnem mozgu, celice, ki kasneje postanejo rdeče krvne celice (in druge vrste krvnih celic). Nato jim presadijo matične celice, ki jih je nekdo drug dal z darovanjem kostnega mozga.

S tem postopkom obstaja nekaj resnih tveganj, na primer okužba; presaditev kostnega mozga pa bolezen uspešno pozdravi približno 90% časa.

Težava je v tem, da je trenutno presaditev kostnega mozga običajno na voljo samo ljudem, ki imajo sorojence, ki jim lahko dajo donacijo. V samo približno 25% primerov bo brat ali sestra primerno ujemanje kostnega mozga (imenovano tudi ujemanje HLA).

Redko je lahko darovalec, ki se ujema, na voljo od nekoga, ki ni sorodnik. Manj kot 20% bolnikov s srpastimi celicami ima na voljo ustreznega darovalca za presaditev kostnega mozga.

Hidroksiurea

Najpogosteje uporabljeno zdravljenje srpastih celic je hidroksiurea. Telesu pomaga, da še naprej proizvaja drugo obliko hemoglobina, na katero bolezen srpastih celic ne vpliva (imenovana fetalni hemoglobin). Razen presaditve kostnega mozga je bila hidroksiurea edino razpoložljivo zdravljenje, ki vpliva na samo bolezen. Novo zdravilo, voxelotor, je FDA odobrilo novembra 2019, zaradi česar se manj verjetno, da se srpaste celice vežejo druga na drugo (imenovana polimerizacija).

Drugi načini zdravljenja lahko pomagajo zmanjšati zaplete bolezni, vendar ne vplivajo na samo bolezen.

Hidroksiurea ima razmeroma malo neželenih učinkov, vendar jo je treba jemati vsak dan, sicer pa je oseba ogrožena zaradi srpastih celic.

Ljudje, ki jemljejo hidroksiureo, morajo redno spremljati krvno sliko. Zdi se, da hidroksiurea tudi pri nekaterih bolnikih ne deluje dobro.

Kako deluje srpocelična genska terapija

Ideja genske terapije srpastih celic je, da bi človek prejel nekakšen gen, ki bi omogočil normalno delovanje rdečih krvnih celic. Teoretično bi to omogočilo ozdravitev bolezni. To traja več korakov.

Odstranjevanje matičnih celic

Najprej bi prizadeti osebi odstranili nekaj lastnih izvornih celic. Odvisno od natančnega postopka lahko to vključuje jemanje matičnih celic iz kostnega mozga ali krvi v obtoku. Matične celice so celice, ki pozneje dozorijo in postanejo rdeče krvne celice. V nasprotju s presaditvijo kostnega mozga pri tej genski terapiji prizadeta oseba prejme svoje zdravljene matične celice.

Vstavljanje novega gena

Znanstveniki bi nato v te matične celice v laboratorij vstavili genski material. Raziskovalci so preučevali nekaj različnih genov za ciljanje. Na primer, v en model bi raziskovalec vstavil "dobro različico" prizadetega gena za hemoglobin. V drug model raziskovalci vstavijo gen, ki ohranja proizvedeni fetalni hemoglobin.

V obeh primerih se del virusa, imenovan vektor, pomaga vstaviti nov gen v matične celice. Slišati, da raziskovalci uporabljajo del virusa, je za nekatere ljudi lahko strašljivo. Toda vektor je skrbno pripravljen, tako da ni možnosti, da bi povzročil kakršno koli bolezen. Znanstveniki le uporabljajo te dele virusov, ker lahko že zdaj učinkovito vstavijo nov gen v človekovo DNK.

V obeh primerih bi morale nove matične celice proizvajati rdeče krvne celice, ki delujejo normalno.

Kemoterapija

Medtem oseba s srpasto celico prejme nekaj dni kemoterapije. To je lahko intenzivno, saj zruši posameznikov imunski sistem in lahko povzroči druge neželene učinke. Ideja je ubiti čim več preostalih prizadetih izvornih celic.

Infuzija pacientovih lastnih matičnih celic z novim genom

Nato bi bolnik dobil infuzijo lastnih izvornih celic, tistih, ki so zdaj dobile novo gensko vstavitev. Ideja je, da bi zdaj večina pacientovih izvornih celic tvorila rdeče krvne celice, ki ne srpijo. V idealnem primeru bi to pozdravilo simptome bolezni.

Prednosti genske terapije

Glavna prednost genske terapije je, da gre za potencialno kurativno zdravljenje, kot je presaditev kostnega mozga. Po terapiji ne bi več tvegali zdravstvenih kriz zaradi bolezni srpastih celic.

Nekateri ljudje, ki prejemajo presaditve izvornih celic, morajo do konca življenja jemati imunosupresivna zdravila, ki imajo lahko nekaj pomembnih stranskih učinkov. Ljudem, ki prejemajo svoje zdravljene matične celice, tega ne bi smeli početi.

Tveganja

Eden glavnih namenov teh preskušanj je pridobiti popolnejšo predstavo o tveganjih ali neželenih učinkih, ki jih lahko povzroči zdravljenje.

Dokler se ne zaključijo klinična preskušanja, ne bomo imeli popolne slike tveganj te terapije.

Če tekoča klinična preskušanja pokažejo, da so tveganja prevelika, zdravljenje ne bo odobreno za splošno uporabo. Kljub temu, da trenutna klinična preskušanja ne bodo uspešna, bo morda sčasoma odobrena še ena posebna vrsta genskega zdravljenja bolezni srpastih celic.

Vendar na splošno obstaja tveganje, da lahko genska terapija poveča tveganje za nastanek raka. V preteklosti so druge genske terapije za različna zdravstvena stanja izkazovale tako tveganje kot tudi številne druge toksične neželene učinke. Tega niso opazili pri določenem zdravljenju genske terapije srpastih celic, ki se trenutno preučuje. Ker je tehnika razmeroma nova, nekaterih tveganj morda ne bo mogoče zlahka napovedati.

Veliko ljudi je zaskrbljenih tudi zaradi kemoterapije, potrebne za gensko zdravljenje srpastih celic. To lahko povzroči številne različne neželene učinke, kot so znižana imunost (vodi do okužbe), izpadanje las in neplodnost. Vendar je kemoterapija tudi sestavni del presaditve kostnega mozga.

Pristop genske terapije se je zdel dober, ko so ga raziskovalci preizkusili v mišjih modelih srpastih celic. Nekaj ​​ljudi je tudi uspešno imelo takšno zdravljenje.

Potrebno je več kliničnih študij na ljudeh, da se prepriča, ali je varna in učinkovita.

Potencialni stroški

Ena od možnih slabosti tega zdravljenja so stroški. Ocenjuje se, da bi celotno zdravljenje lahko stalo med 500.000 in 700.000 dolarjev, razporejenih v nekaj letih. Vendar je to lahko na splošno cenejše od zdravljenja kroničnih težav zaradi bolezni več desetletij, da ne omenjam osebnih koristi.

Zavarovalnice v ZDA se morda obotavljajo glede zdravniškega dovoljenja za to zdravljenje. Ni jasno, koliko naj bi osebno plačali bolniki.

Beseda iz zelo dobrega

Genska terapija bolezni srpastih celic je še vedno v začetni fazi, vendar obstaja upanje, da bo sčasoma uspešna. Če ste nad to idejo navdušeni, ne oklevajte in se posvetujte s svojim zdravnikom, da bi ugotovili, ali bi lahko bili vključeni v zgodnje preskuse. Lahko pa samo začnete razmišljati o možnosti in si oglejte, kako napredujejo raziskave. Najbolje je, da v tem času ne zanemarite svojega zdravja - zelo pomembno je, da se ljudje s srpastimi celicami vsakodnevno zdravijo in pogosto pregledujejo.

Pomembno je tudi, da čim prej poiščete zdravljenje zaradi kakršnih koli zapletov. Zgodnje posredovanje je ključnega pomena za obvladovanje in upravljanje vašega stanja.