Uporaba zdravila Xeljanz za zdravljenje ulceroznega kolitisa

Xeljanz (tofacitinib) je prvi vstop v skupino zdravil, imenovanih zaviralci Janus kinaze (JAK). Zdravilo Xeljanz je bilo odobreno za zdravljenje odraslih z zmerno do močno aktivnim ulceroznim kolitisom junija 2018. Pred tem je bilo odobreno za zdravljenje revmatoidnega artritisa (november 2012) in psoriatičnega artritisa (december 2017).

To zdravilo je peroralno zdravilo v obliki tablet. Pri ulceroznem kolitisu se zdravilo Xeljanz daje dvakrat na dan v odmerku 5 miligramov (mg) ali 10 mg. Zdravilo Xeljanz se lahko daje samostojno (imenovano monoterapija) ali hkrati z drugimi terapijami za ulcerozni kolitis, ki ne zavirajo imunskega sistema. Obstaja različica tega zdravila s podaljšanim sproščanjem, ki je odobrena za uporabo pri revmatoidnem artritisu, ne pa tudi za ulcerozni kolitis.

Westend61 / Getty Images

Uporabe

Zdravilo Xejianz je v kategoriji zdravil, imenovanih biološka zdravila. Druga zdravila za ulcerozni kolitis, ki so biološka ali majhne molekule, vključujejo:

• Remicade (infliksimab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

Za ljudi z zmernim do hudim ulceroznim kolitisom je eno od teh bioloških zdravil zdaj priporočljivo v prvi vrsti (kot začetno zdravljenje po diagnozi).

To je v nasprotju s postopnim pristopom, ki se je uporabljal v preteklosti, pri katerem so biološka zdravila uporabljali šele potem, ko so druge kategorije zdravil odpovedale ali so postale neučinkovite. Razlog za to je, da je bolj verjetno, da biološka zdravila povzročijo remisijo bolezni in zmanjšajo potrebo po operaciji.

Pogosto se najprej uporabi Remicade ali Entyvio, če pa se človek ne odzove, smernice za leto 2020 priporočajo naslednjo uporabo Xeljanza ali Stelare (nad Entyvio ali Humira).

Ko pride do remisije, je priporočljivo nadaljevati zdravljenje z zdravilom Xeljanz kot vzdrževalno zdravljenje (zdravil ne smete prekiniti).

Zdravilo Xeljanz se lahko uporablja z dodatkom imunomodulatorja ali brez njega.

Kako deluje Xeljanz

JAK so znotrajcelični encimi, ki jih najdemo v številnih celicah v telesu, tudi v kosteh in sklepih. Prenašajo signale, ki igrajo pomembno vlogo pri aktiviranju imunskega odziva telesa. Xeljanz zavira JAK-1 in JAK-3, kar nato blokira več vrst interlevkinov, ki so odgovorni za aktivacijo T celic in B celic.

Menijo, da lahko z zatiranjem JAK in s tem zaviranjem verige dogodkov, ki aktivirajo celice T in B, ustavi vnetni proces, ki spodbuja nekatera imunsko posredovana stanja, kot je vnetna črevesna bolezen (KVČB).

Odmerjanje

Zdravilo Xeljanz se lahko daje za ulcerozni kolitis v odmerku 10 miligramov (mg) dvakrat na dan osem tednov v tako imenovani indukcijski fazi. Po osmih tednih se lahko ta odmerek nadaljuje ali spremeni v 5-mg odmerek dvakrat na dan. Zdravilo Xeljanz se lahko jemlje s hrano ali brez nje.

Zdravila Xeljanz se ne sme jemati sočasno z imunsko zaviralnimi zdravili ali biološkimi zdravili. Imunosupresivna zdravila za ulcerozni kolitis lahko vključujejo imuran (azatioprin) in ciklosporin. Biološka zdravila, odobrena za zdravljenje ulceroznega kolitisa, vključujejo Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliksimab) in Simponi (golimumab).

Finančna pomoč

Splošna oblika zdravila Xeljanz ni na voljo. Vendar pa za nekatere bolnike Pfizer, proizvajalec zdravila Xeljanz, nudi finančno podporo. Preberite več o tem programu tako, da pokličete 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) ali prek njihovega spletnega mesta.

Neželeni učinki in posebna vprašanja

Glede na informacije o predpisovanju zdravila Xeljanz je treba biti previden pri predpisovanju tega zdravila vsem, ki:

• Trenutno ima resno okužbo
• Obstaja tveganje za perforacijo črevesja
• Ima nizko število nevtrofilcev ali limfocitov, obeh vrst belih krvnih celic
• Ima nizko raven hemoglobina (manj kot 9 g / dl)

Iz rezultatov kliničnih preskušanj pri bolnikih z ulceroznim kolitisom, ki so prejemali 10 mg zdravila Xeljanz dvakrat na dan, so najpogostejši neželeni učinki in odstotek bolnikov, pri katerih so se pojavili, vključevali:

• Prehlad (nazofaringitis) (14%)
• Povečana raven holesterola (9%)
• Povečana kreatin-fosfokinaza v krvi (7%)
• Izpuščaji (6%)
• Okužba zgornjih dihal (6%)
• Driska (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Gastroenteritis (nalezljiva driska) (4%)
• Slabost (4%)
• Glavobol (3%)
• Anemija (2%)
• Visok krvni tlak (2%)

Interakcije

Medsebojno delovanje zdravil lahko povzroči zvišanje ali znižanje ravni zdravila Xeljanz v telesu, kar lahko spremeni njegovo učinkovitost. V primeru zdravil, ki zavirajo imunski sistem, obstaja tveganje, da se imunski sistem preveč ublaži, kar ogrozi bolnika zaradi okužbe.

Xeljanz lahko komunicira z:

• Nizoral (ketokonazol): lahko poveča odmerek zdravila Xeljanz v telesu
• Diflucan (flukonazol): lahko poveča odmerek zdravila Xeljanz v telesu
• Rifadin (rifampin): lahko zmanjša odmerek zdravila Xeljanz v telesu
• Imunosupresivna zdravila, kot so Imuran (azatioprin), Protopic (takrolimus) in Gengraf (ciklosporin): lahko povečajo imunsko supresijo
• Zdravila proti TNF, kot je Remicade (infliksimab): lahko povečajo imunsko supresijo

Med nosečnostjo

Zdravilo Xeljanz je zdravilo kategorije C za nosečnost, kar pomeni, da ni bilo obsežno raziskano, koristi, pričakovane pri jemanju tega zdravila med nosečnostjo, pa bi morale presegati potencialno tveganje. Ženskam, ki dojijo, svetujemo, naj ne jemljejo zdravila Xeljanz, ker ni študij, s katerimi bi razumeli, ali lahko zdravilo vpliva na dojenčka.

Med jemanjem zdravila Xeljanz je majhno število žensk zanosilo in čeprav o tem še ni uradne študije, obstajajo informacije o tem, kako je potekala njihova nosečnost. Pri teh ženskah ni prišlo do povečanja prirojenih napak ali izgube nosečnosti.

Dokler ni na voljo več podatkov, je priporočljivo, da ženske med jemanjem zdravila Xeljanz ne zanosijo.

Študij na moških ni, da bi ugotovili, ali vpliva na nosečnost, vendar pri majhnem številu očetov, ki so prejemali zdravilo Xeljanz v času spočetja, ni prišlo do povečanja izgube nosečnosti ali prirojenih napak.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Kot pri vseh zdravilih za KVČB bo tudi gastroenterolog najboljši vir za nasvet in razumevanje osebnih tveganj pri jemanju tega zdravila. Ni vsaka oseba enake stopnje tveganja za neželene dogodke.

V kliničnih preskušanjih ulceroznega kolitisa se je izkazalo, da se nekateri možni neželeni učinki pogosteje pojavljajo pri odmerjanju 10 mg dvakrat na dan v primerjavi z odmerkom 5 mg dvakrat na dan.

Vodič za zdravila Xeljanz vsebuje opozorilno opozorilo glede tveganja resnih okužb.

V osmih tednih preskušanj pri bolnikih z ulceroznim kolitisom je bilo med tistimi, ki so prejemali zdravilo, več okužb kot tistih, ki so prejemali placebo. V 52-tedenskem preskušanju je bilo v skupini, ki je prejemala zdravilo Xeljanz, več okužb, vključno s skodlami (herpes zoster), kot v skupini s placebom.

Tisti, ki razmišljajo o zdravljenju ulceroznega kolitisa z zdravilom Xeljanz, bi se morali s svojim gastroenterologom pogovoriti o osebnem tveganju za te vrste okužb, da bi ga postavili v pravilno perspektivo.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Xeljanz je treba ljudi z ulceroznim kolitisom testirati na tuberkulozo. Prav tako je treba redno spremljati okužbo s tuberkulozo, tudi če je bil test zanje negativen.

Zdravilo Xeljanz je bilo povezano z zvišanjem ravni holesterola v preskušanjih za ulcerozni kolitis, čeprav v manjši meri kot v preskušanjih z artritisom. pomemben premislek pri jemanju tega zdravila.

V kliničnih preskušanjih se je povečalo število primerov nemelanomskega kožnega raka v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo. To ni bilo dobro raziskano, zato ni jasno, koliko tveganja predstavlja osnovni ulcerozni kolitis v primerjavi s zdravila. Vse ljudi z ulceroznim kolitisom je treba redno spremljati zaradi kožnega raka in paziti na preveliko izpostavljenost soncu.

Učinkovitost

Zdravilo Xeljanz so preučevali v treh faznih 3, randomiziranih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih preskušanjih pri ljudeh z ulceroznim kolitisom (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 in OCTAVE Sustain). Cilj preskusov je bil ugotoviti, kolikšen odstotek tisti, ki so bili vključeni v preskušanje, bi imeli remisijo ulceroznega kolitisa. Ali je prišlo do remisije, se je odločilo z uporabo ocene Mayo.

Ocena Mayo je klinično orodje, ki se uporablja za kvantificiranje aktivnosti bolezni ulceroznega kolitisa in meri število odvajanja na dan, če je krvavitev, če je sluz in če bi zdravnik rekel, da je bolezen blaga, zmerna, ali hudo po postopku endoskopije. Lestvica se giblje od 0 do 12; za ta preskušanja ocena 2 ali nižja opredeljena remisija.

OKTAVA Indukcija 1

V to preskušanje je bilo vključenih 598 bolnikov z ulceroznim kolitisom. V tej skupini bolnikov so prejšnja zdravila, ki so jih poskušali nadzorovati ulcerozni kolitis, vključevala kortikosteroide, Imuran (azatioprin), 6 merkaptopurin (6 MP) ali biološko zdravilo s faktorjem protitumorske nekroze (TNF).

Po osmih tednih je 18,5% bolnikov z ulceroznim kolitisom, ki so prejemali Xeljanz, 10 mg dvakrat na dan, doseglo remisijo. To je bilo v primerjavi s stopnjo remisije 8,2% pri tistih, ki so prejemali placebo, kar zadeva globlje celjenje sluznice, pri 31% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Xeljanz, v primerjavi s 16%, ki so prejemali placebo.

OKTAVA Indukcija 2

V to preskušanje je bilo vključenih 541 bolnikov z ulceroznim kolitisom, katerih bolezen se ni odzvala na druge medicinske terapije ali zdravila proti TNF. Vpisani so prejemali 10 mg zdravila Xeljanz dvakrat na dan ali placebo osem tednov.

V skupini Xeljanz je bilo 16,6% bolnikov z remisijo ulceroznega kolitisa v primerjavi s 3,6% v skupini s placebom. V tem preskušanju je 31% udeležencev, ki so prejemali zdravilo Xeljanz, in 16% tistih, ki so prejemali placebo, doseglo celjenje sluznice.

OKTAVA Vzdrževanje

V to preskušanje je bilo vključenih 593 ljudi z ulceroznim kolitisom. Ti vpisani so se že odzvali na zdravilo Xeljanz v fazi indukcije (osem tednov zdravila po 10 mg dvakrat na dan). V tem trenutku so bili randomizirani, da so nadaljevali z jemanjem zdravila 10 mg dvakrat na dan, prešli na 5 mg dvakrat na dan ali prejeli placebo.

To preskušanje se je nadaljevalo 52 tednov, da bi ugotovili, kako so bolniki prejemali različne odmerke zdravila Xeljanz ali placeba. Od tistih, ki so prejemali 10 mg zdravila dvakrat na dan, je bilo 40,6% v remisiji, v primerjavi s 34,3% v skupini s 5 mg dvakrat na dan in 11,1% v skupini s placebom.

Beseda iz zelo dobrega

Nov razred zdravil za zdravljenje KVČB je pomemben razvoj za ljudi, ki živijo s temi boleznimi. Pomembno pa je vedeti, da lahko le zdravnik ljudem s KVČB pomaga razumeti, katera zdravljenja bodo ustrezna, in da nevarnost neželenih učinkov postavi v perspektivo. Prihodnost cevovoda za zdravljenje KVČB je močna in obstaja upanje, da se bo ta novi razred zdravil še naprej izboljševal in več ljudem s KVČB pomagal doseči odpoved bolezni.