Podtipi akutne mieloične (ali mielogene) levkemije (AML) postajajo vse bolj razumljivi, odkrivajo pa se tudi nove možnosti raziskav. AML se zelo razlikuje od ene osebe do druge in napoved je pogosto slaba. Zaradi tega so ključne raziskave, ki bi lahko pomagale izboljšati stopnjo preživetja.
Nov napredek v zadnjih nekaj letih izboljšuje diagnostiko, zdravljenje in stopnje preživetja, kar vse prinaša bolj upanje.
AML je rak krvi in kostnega mozga (gobaste notranjosti kosti, kjer nastajajo krvne celice). Je "akutna", ker hitro napreduje. "Myeloid" pomeni, da vključuje mieloidne celice, ki se razvijejo v različne vrste krvnih celic (npr. Rdeče in bele krvne celice, trombociti).
Albina Gavrilovic / Getty Images
Simptomi AML vključujejo:
- Vročina
- Bolečine v kosteh
- Letargija in utrujenost
- Pogoste okužbe
- Enostavno modrice
- Nenavadne krvavitve
Podtipi v primerjavi z uprizoritvijo
Ko je večina rakov diagnosticirana, so "zrežirani". Stopnja vam pove, kako napreduje rak, določa vašo prognozo in lahko vodi odločitve o zdravljenju.
AML ni uprizorjen. Namesto tega so vaši obeti in zdravljenje odvisni od vaše podvrste, ki jo določajo laboratorijski testi.
Večina podtipov AML je delno opredeljena s tem, kako razvite in nenormalne rakave celice izgledajo pod mikroskopom ob prvi diagnozi bolezni. Poleg tega se klasifikacija AML zdaj dopolnjuje z novimi odkritji o genskih spremembah ali mutacijah, ki so vpletene.
Trenutno se uporabljata dva sistema klasifikacije AML:
- Francosko-ameriško-britanska (FAB) klasifikacija
- Klasifikacija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO)
Nadaljnja klasifikacija po zapletenih genetskih podtipih se razvija po zaslugi prelomne študije, objavljene leta 2016.
Zakaj je pomemben podtip
Poznavanje genetske sestave vaše levkemije lahko zdravniku pomaga napovedati, ali bi bilo trenutno zdravljenje učinkovito. To je že opravilo obsežnejše genetsko testiranje v času rutinske diagnoze.
Razumevanje podtipov lahko raziskovalcem pomaga tudi pri oblikovanju novih kliničnih preskušanj za razvoj najboljših načinov zdravljenja za vsako vrsto AML.
Razvrščanje podtipov AML
Sistem klasifikacije FAB obstaja že od sedemdesetih let, vendar se je postopek podtipiranja v zadnjih letih nekajkrat spremenil. Klasifikacijski sistem SZO je leta 2008 postal standarden in je razvrščal ljudi na podlagi genetskih sprememb, ki so osnova njihovega raka (imenovane "mutacije voznika").
Potem, leta 2016, so vNew England Journal of Medicine (NEJM)ki je še bolj podtipiziralo.
Ta študija je pokazala, da molekularne klasifikacije WHO pri skoraj polovici primerov AML ne delujejo dobro - 48% udeležencev študije ni bilo mogoče razvrstiti na podlagi molekularnih skupin WHO, čeprav je 96% od njih imelo mutacije voznikov.
Preiskovalci so že od začetka začeli ponovno ocenjevati genomsko klasifikacijo AML na podlagi:
- Odkritje številnih novih genov za levkemijo
- Odkritje več mutacij voznika na pacienta
- Kompleksni vzorci mutacije
FAB Klasifikacija AML
Pred več kot 40 leti je skupina francoskih, ameriških in britanskih strokovnjakov za levkemijo razdelila AML na podtipe M0 do M7 glede na vrsto celice, iz katere se razvije levkemija, in kako zrele so celice.
- Od M0 do M5 se vse začne v nezrelih oblikah belih krvnih celic.
- M6 se začne v zelo nezrelih oblikah rdečih krvnih celic.
- M7 se začne v nezrelih oblikah celic, ki tvorijo trombocite.
WHO Klasifikacija AML
Klasifikacijski sistem FAB se še vedno pogosto uporablja za razvrščanje AML v podtipe; vendar je znanje napredovalo glede dejavnikov, ki vplivajo na prognozo in obete za različne vrste pranja denarja.
Nekateri od teh dosežkov so se odražali v sistemu Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) iz leta 2008, ki AML deli v več skupin:
- AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo
- AML, povezan s predhodno kemoterapijo ali obsevanjem
- Mieloični sarkom (znan tudi kot granulocitni sarkom ali kloroma)
- Proliferacije mieloidov, povezane z Downovim sindromom
- AML s kromosomskimi translokacijami in inverzijami
- AML ni drugače določeno
- Nediferencirane in bifenotipske akutne levkemije
Skupine 5, 6 in 7 so nadalje razčlenjene.
AML s kromosomskimi translokacijami in inverzijami
Pri kromosomskih translokacijah se del genskega materiala odlomi s prvotnega mesta in se ponovno pritrdi na drug kromosom. Pri inverzijah segment izstopi, se obrne na glavo in ponovno pritrdi na svoj prvotni kromosom.
Vsaj sedem vrst AML vključuje translokacije, inverzije ali podobne genetske nepravilnosti.
AML ni določeno drugače
Primeri AML, ki ne spadajo v eno od zgornjih skupin, so razvrščeni podobno kot sistem FAB.
Nediferencirane in bifenotipske akutne levkemije
Gre za levkemije, ki imajo tako limfocitne kot mieloične lastnosti. Včasih jih imenujejo:
- Akutna limfocitna levkemija (ALL) z mieloičnimi markerji
- AML z limfoidnimi markerji
- Mešane akutne levkemije
Nove klasifikacije: Študija NEJM
Študija iz leta 2016, ki je povzročila nedavno spremembo, je vključevala 1.540 ljudi z AML. Raziskovalci so analizirali 111 genov, za katere je znano, da povzročajo levkemijo, da bi ugotovili "genetske teme", ki stojijo za razvojem bolezni.
Ugotovili so, da lahko udeležence razdelimo v najmanj 11 glavnih skupin, od katerih ima vsaka različne grozde genskih sprememb ter ima različne značilnosti in značilnosti bolezni.
Glede na študijo je večina ljudi imela edinstveno kombinacijo genetskih sprememb, ki so vodile njihovo levkemijo, kar lahko pomaga razložiti, zakaj se stopnje preživetja AML zelo razlikujejo. Tako so raziskovalci s pomočjo teh novih informacij razvili nov sistem klasifikacije AML.
Ugotovili so, da obstajajo tri podskupine, ki niso bile upoštevane v sistemu klasifikacije WHO. Imenujejo se:
- Kromatin-spliceosom
- TP53-aneuploidija
- IDH2R172
Uporaba predlaganega sistema za razvrstitev 1.540 udeležencev študije:
- Vsak po 1.236 ljudi z mutacijami voznikov bi lahko razvrstili v eno podskupino
- 56 bolnikov je izpolnjevalo kriterije za dve ali več podskupin
- 166 ljudi z mutacijami voznikov je ostalo nerazvrščenih
Avtorji priporočajo, da je treba v napovedne smernice kratkoročno vključiti pet specifičnih genetskih tipov (imenovanih TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A in IDH2), ker so pogosti in močno vplivajo na rezultate.
Prognostično v primerjavi z diagnostičnim
Raziskovalci NEJM so pozvali k ločenima sistemoma klasifikacije:
- Ena za uporabo pri diagnosticiranju ljudi
- Ena za uporabo pri napovedovanju rezultatov (napoved)
Pravijo, da bi moral diagnostični sistem temeljiti na določenih lastnostih, medtem ko bi se moral prognostični sistem redno spreminjati glede na razpoložljiva zdravljenja.
Novejše raziskave
Na osnovi študije NEJM so drugi raziskovalci raziskali določene genetske profile AML. Glede na študije, objavljene leta 2020, so nekateri raziskovalci ugotovili:
- Potencialne nove metode zgodnje diagnostike za nekatere podvrste
- Potencialni novi načini prepoznavanja ljudi, ki bi lahko bili odporni na zdravila
- Potencialno nove kombinacije zdravljenja primerov, odpornih na zdravila
Ena študija je odkrila novo zdravilo, za katero raziskovalci pravijo, da je učinkovito proti podtipom AML, odpornim na zdravila, in bo, ko bo enkrat v uporabi, "imelo takojšen klinični učinek".
Diagnosticiranje podtipov AML
Zdravniki imajo veliko orodij za diagnosticiranje AML in določitev vaše podvrste. Diagnoza se začne s fizičnim pregledom. Med izpitom bodo iskali znake, kot so:
- Obsežne modrice
- Krvavitev
- Okužba
- Nenormalnosti v očeh, ustih, jetrih, vranici ali bezgavkah
Za potrditev suma diagnoze AML lahko naročijo katero koli kombinacijo naslednjih testov:
- Popolna krvna slika (CBC)
- Aspiracija kostnega mozga
- Biopsija kostnega mozga
- Ledvena punkcija
- Slikovni testi (npr. Rentgen, CT, MRI)
- Citogenetika
Citogenetika in molekularno testiranje sta še posebej pomembni za določitev vašega podtipa. Vključuje pregled genskega materiala vaše celice pod mikroskopom in iskanje genetskih nepravilnosti, kot so translokacije in inverzije.
Diagnosticiranje levkemijePodtipi in zdravljenje AML
Uprava za prehrano in zdravila je v zadnjih nekaj letih odobrila bogastvo novih zdravil za preprečevanje pranja denarja; vseeno pa so bili vsi v razvoju že pred izidom raziskave leta 2016.
Zdaj na podlagi te raziskave trenutno preučujejo številne možne načine zdravljenja AML na podlagi določenih genetskih podtipov.
Več raziskovalnih zdravil, ki ciljajo na določene genske mutacije, je začelo raziskovalni postopek, raziskovalci pa preučujejo tudi nove vrste zdravil za kemoterapijo, kombinacije zdravil in protiteles ter zdravila, imenovana zaviralci kinaze.
Nekatera od teh zdravil so že na trgu pod drugimi pogoji, druga pa kažejo obetavne rezultate v preskušanjih.
- Potencialno zdravljenje mutacije AML, imenovane TET2, lahko vključuje zdravila, imenovana zaviralci PARP ali HMA v kombinaciji z vitaminom C.
- Skupina encimov, imenovana KAT, lahko pomaga pri zdravljenju AML z mutacijami v genih, imenovanih EP300 in CBP.
- Zdravila, imenovana p300 aktivatorji, se preiskujejo na živalskih modelih AML.
Preučujejo še nekaj drugih genetskih podtipov AML, da bi raziskovalci lahko ugotovili, katera zdravila jih lahko ciljajo.
Možnosti zdravljenja levkemijeBeseda iz zelo dobrega
Akutna mieloična levkemija je bila vedno zastrašujoča diagnoza s slabimi obeti.
Vendar pa se z novimi zdravili, ki so na voljo, in nenehnimi novimi odkritji o genskih podtipih, napoved izboljšuje in bo verjetno še naprej.
.jpg)
