Kaj vedeti o Lynparzi (Olaparib)

Lynparza (olaparib) je zdravilo proti raku, ki je razvrščeno kot zaviralec poli adenozin difosfat-riboza polimeraze (PARP). Lynparza je trenutno odobrena za nekatere ljudi z metastatskim rakom jajčnikov, pa tudi za ljudi z metastatskim rakom dojk ali metastatskim rakom trebušne slinavke, ki imajo mutacije BRCA. To je peroralna terapija, ki jo jemljemo dvakrat na dan in lahko ob ustrezni uporabi znatno izboljša preživetje brez napredovanja bolezni.

Najpogostejši neželeni učinki so slabost, utrujenost in anemija. Ker se Lynparza jemlje vsak dan, je pomembno obvladovanje teh neželenih učinkov, včasih pa je treba odmerek zmanjšati. Kljub temu študije kažejo, da se zdravilo dobro prenaša in je lahko celo, kadar je potreben zmanjšan odmerek, še vedno zelo učinkovito.

Uporabe

Lynparza ima različne indikacije in merila za rak jajčnikov (vključno z rakom jajcevodov in primarnim peritonealnim rakom), rakom dojk in rakom trebušne slinavke, indikacije in učinkovitost pa bodo obravnavane ločeno za vsak rak. Za razliko od nekaterih zdravil, ki imajo v povprečju podobne učinke pri različnih ljudeh, se lahko učinkovitost zdravila Lynparza od osebe do osebe močno razlikuje, odvisno od stanja genske mutacije.

Kako deluje

Zaviralci PARP delujejo tako, da ovirajo popravilo poškodovane DNA v tumorskih celicah. Encimi PARP igrajo pomembno vlogo v celici s popravljanjem poškodovane DNA. Telo ima več genov, ki delujejo, da tvorijo beljakovine, ki popravijo to stalno škodo. V celicah, ki že imajo neustrezno popravilo DNA (zaradi BRCA ali podobne vrste mutacije), lahko zaviranje PARP prepreči, da bi se poškodovane rakave celice obnovile in posledično privedle do njihove smrti.

Mnoge ljudi zmede, zakaj ta zdravila pri ljudeh z mutacijami, kot so mutacije BRCA, delujejo veliko bolje, in opis mehanizma je lahko v pomoč.

Geni, kot so geni BRCA, se štejejo za tumorske supresorske gene. Zagotavljajo načrt za beljakovine, ki obnavljajo poškodovano DNA, zlasti za popravilodvojno-nasedli prelomi v DNA. Čeprav je ta disfunkcija pri popravilu genov genetska nagnjenost k raku pri ljudeh z mutacijami BRCA, je to zdaj mogoče izkoristiti tudi za zdravljenje raka.

V nasprotju z beljakovinami, ki jih proizvajajo geni BRCA, imajo encimi PARP ključno vlogo pri obnovienojninasedla DNA se zlomi. Če bi bili ti encimi PARP inhibirani, bi celica lahko kompenzirala. Kadar pa celice tudi ne morejo popraviti dvoveričnih prelomov, so celice morda nepopravljive. Ko se tumorske celice pozneje ne popravijo, se ne morejo razmnoževati in rast tumorja se ustavi.

To pojasnjuje, zakaj se zdi, da so zaviralci PARP veliko bolj učinkoviti pri ljudeh z mutacijo BRCA; rakave celice z mutacijami BRCA se v večji meri zanašajo na proteine ​​PARP za popravilo svoje DNK kot celice, ki nimajo mutacij. Obstajajo tudi drugi geni (na primer nekateri ne-BRCA geni, ki povečujejo tveganje za nastanek raka dojke), ki so prav tako vključeni v popravilo DNK. Celice, ki nosijo te nenormalne gene, naj bi imele napake v popravilu homologne rekombinacije. To pojasnjuje, zakaj so lahko zaviralci PARP učinkoviti ne samo pri ljudeh, ki imajo BRCA mutacije, povezane z rakom, ampak tudi pri mutacijah, ki niso BRCA v genih, ki igrajo vlogo pri popravilu DNA.

Genske mutacije in rak

Ker Lynparza vsebuje indikacije za ljudi, ki imajo specifične genske mutacije, je koristno, da na kratko o njih razpravljamo. Obstajata dve vrsti genskih mutacij, o katerih se pogosto govori z rakom.

• (Dedne) mutacije: te mutacije so podedovane od staršev in so prisotne v vseh celicah telesa.
• Somatske (pridobljene) mutacije: Te mutacije se pridobijo po rojstvu, običajno v procesu, ko celica postane rakava celica. Prisotni so le v tumorju in ne v vseh celicah telesa. Genetsko testiranje, na primer, da bi ugotovili, ali bi bilo ciljno zdravljenje indicirano za pljučni rak, išče pridobljene genske mutacije.

Ta razlika je pomembna pri razpravi o Lynparzi. Na primer, zdravilo je trenutno odobreno za ljudi z rakom dojke, ki imajo dedno mutacijo BRCA. Pri raku jajčnikov pa se zdravilo lahko uporablja tako za tiste, ki imajo dedno mutacijo BRCA, kot za tiste, ki imajo tumorje, ki so pozitivni na pridobljene mutacije BRCA.

Rak na dojki

Januarja 2018 je bilo zdravilo Lynparza odobreno za ljudi z metastatskim HER2 negativnim rakom dojke, ki imajo znano ali domnevno mutacijo zarodne (dedne) BRCA mutacije. Zdravilo je indicirano za ljudi, ki so bili predhodno zdravljeni s kemoterapijo (bodisi v času prvotne diagnoze ali pozneje). Za ljudi, ki imajo pozitivne tumorje na estrogenske receptorje, bi bilo treba predhodno uporabiti endokrino terapijo (na primer zaviralec aromataze ali tamoksifen), če je to mogoče.

Za ljudi, ki izpolnjujejo ta merila, bo raziskava iz leta 2017 vNew England Journal of Medicineugotovili, da je Lynparza prinesel večje koristi za preživetje kot trenutno odobrena zdravljenja. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni je bila 2,8 meseca daljša, tveganje za napredovanje ali smrt pa 42% nižje kot pri običajnem zdravljenju.

Rak jajčnikov / jajcevod / Primarni peritonealni rak

Lynparza ima več priporočil za zdravljenje raka jajčnikov, raka jajcevodov in primarnega peritonealnega raka. Tej vključujejo:

• Kotvzdrževalna terapijaza odrasle s ponavljajočim se epitelijskim rakom jajčnikov (vključno z jajcevodom in primarnim peritonealnim rakom), ki so se delno ali v celoti odzvale na kemoterapijo na osnovi platine. Kemoterapija na osnovi platine vključuje kemoterapijo z zdravili, kot sta Platinol (cisplatin) ali Paraplatin (karboplatin).
• Zazdravljenjeodraslih bolnikov z znano ali domnevno zarodno linijo ali pridobljeno mutacijo BRCA, ki so prejeli tri ali več linij kemoterapije (linija kemoterapije je potek zdravljenja z določenim režimom in lahko vključuje več infuzij).

Na žalost je pri tistih, ki se na začetku odzovejo na kemoterapijo (bodisi popoln ali delni odziv), ponovitev bolezni zelo pogosta in se pogosto zgodi razmeroma hitro. Možnost, da se rak jajčnikov ponovi po citoreduktivni operaciji in kemoterapiji, je v naslednjih treh letih 70-odstotna. Ponavljajoča se bolezen ni več ozdravljiva in se tradicionalno zdravi s ponavljajočimi se vrstami kemoterapije preostanek življenje. To tveganje za ponovitev (ali napredovanje) se lahko z uporabo Lynparze močno zmanjša.

V študiji iz leta 2018 vNew England Journal of Medicine, ženske, ki so bile na novo diagnosticirane in so zaključile primarno zdravljenje s kirurškim posegom in kemoterapijo, so bile naključno dodeljene prejemu bodisi Lynparze bodisi placeba. Po medianem spremljanju 41 mesecev je bilo tveganje za napredovanje ali smrt v skupini, ki je jemala Lynparzo, 70% nižje kot v skupini, ki je prejemala placebo.

Pomembno je omeniti, da so se v kliničnih preskušanjih ljudje z mutacijami, ki niso povezane z BRCA (bodisi dedne bodisi samo pri njihovem tumorju) v genih, ki sodelujejo pri popravilu DNA, tudi na Lynparzi veliko bolje odrezali kot pri standardni terapiji. Izraz, ki se uporablja za opis teh drugih genov, ki sodelujejo pri popravilu DNA, je "geni s pomanjkanjem homologne rekombinacije" (HRD). Študija iz leta 2019 je proučevala učinek dodajanja Lynparze bevacizumabu kot prvovrstno vzdrževalno zdravljenje raka jajčnikov. V tej študiji je bilo ugotovljeno, da je Lynparza znatno izboljšala preživetje brez napredovanja bolezni pri tistih, ki so bili BRCA negativni, vendar so imeli druge genske spremembe, ki so bile razvrščene kot HRD. To je spodbudno in tudi krepi pomen testiranja genskih mutacij, ki niso BRCA, pri vseh ženskah z rakom jajčnikov.

Sekvenciranje naslednje generacije (na primer prek Foundation Medicine) lahko zdaj odkrije te druge mutacije v tumorju, da pomaga usmerjati prilagojeno terapijo. Če vaš onkolog tega pristopa ne pozna, razmislite o drugem mnenju v enem od večjih centrov za raka, ki ga določi Nacionalni inštitut za raka.

Rak trebušne slinavke

Decembra 2019 je bilo zdravilo Lynparza odobreno za vzdrževalno zdravljenje odraslih z metastatskim rakom trebušne slinavke z znano ali domnevno mutacijo zarodnih BRCA, če njihov rak vsaj 16 tednov ni napredoval pri kemoterapiji na osnovi platine. Prisotnost mutacije BRCA je treba odkriti s testom, ki ga je odobrila FDA.

Študija leta 2019 vNew England Journal of Medicineugotovili, da je bilo preživetje brez napredovanja bolezni pri ljudeh z metastatskim rakom trebušne slinavke, ki ima mutacijo BRCA v zarodni liniji, daljše kot pri tistih, ki so se zdravili s placebom.

(Čeprav mnogi poznajo povezavo med geni BRCA ter rakom dojk in jajčnikov, so mutacije genov BRCA2 povezane s povečanim tveganjem za razvoj raka trebušne slinavke.)

Preden vzamete

Pred jemanjem zdravila Lynparza je pomembno, da se s svojim onkologom natančno pogovorite o cilju terapije in morebitnih neželenih učinkih. Ker pri nekaterih ljudeh zdravilo deluje bolje kot pri drugih, je pomembno, da te razlike razumete, ko se odločite za zdravljenje.

Previdnostni ukrepi in kontraindikacije

Pred jemanjem zdravila Lynparza je treba upoštevati več vprašanj, pa tudi primerov, ko se zdravila ne sme uporabljati (kontraindikacije).

Lynparze se med nosečnostjo ne sme uporabljati, saj obstaja veliko tveganje za prirojene okvare. Med zdravljenjem in vsaj šest mesecev po zadnjem odmerku je treba uporabljati učinkovit kontracepcijski sistem.

Zdravila ne smejo uporabljati ženske, ki dojijo.

O morebitnih alergijah se je treba pogovoriti s svojim zdravnikom.

Trenutno ni znano, kako se lahko zdravljenje z Lynparzo razlikuje pri starejših bolnikih.

Interakcije z zdravili

Lynparzi se je treba izogibati pri ljudeh, ki jemljejo zdravila, ki veljajo za zaviralce CYP3A (ti bi lahko povečali učinek Lynparze) ali induktorje (ti lahko zmanjšajo učinek Lynparze).

Primeri zaviralcev CYP3A vključujejo:

• Protiglivična sredstva, kot so Nizoral, Extina ali Xolegel (ketokonazol), Diflucan (flukonazol), Onmel ali Sporanox (itrakonazol), Noxafil (posakonazol) in Vfend (vorikonazol)
• Nekateri antibiotiki, kot so Biaxin (klaritromicin), E.E.S in drugi (eritromicin) in Cipro (ciprofloksacin)
• Nekatera zdravila proti bolečinam, kot sta Emend (aprepitant) in Akynzeo (netupitant)
• Nekatera zdravila za srce / krvni tlak, kot so Cardizem ali Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) in Cordarone (amiodaron)
• Prilosec (omeprazol)
• Nekatera zdravila proti HIV in zdravila za zdravljenje hepatitisa C, vključno z zdravilom Reyataz, v zdravilu Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirin), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (sakvinavir)
• Nekateri prehranski dodatki, na primer goldenseal
• Grenivke

Primeri induktorjev CYP3A vključujejo:

• Rifamate (rifampin)
• Nekatera zdravila proti napadom, kot so fenobarbital, Dilantin (fenitoin) in Tegretol (karbamazepin)
• Kortikosteroidi
• Provigil (modafinil)
• Nekateri prehranski dodatki, na primer šentjanževka
• Kronična uporaba alkohola lahko deluje kot induktor

Nekatera zdravila in prehranska dopolnila brez recepta lahko povzročijo resne interakcije z zdravilom Lynparza.

Pomembno je opozoriti, da obstajajo različne stopnje zaviranja CYP3A (na primer močni, močni, zmerni in šibki zaviralci), zato je nujno, da se s svojim zdravnikom pogovorite o vseh zdravilih, ki jih jemljete. Na primer, dva zmerna zaviralca bi lahko postala močan zaviralec itd.

Drugi zaviralci PARP

Drugi zaviralci PARP, ki jih je odobrila FDA, poleg Lynparze vključujejo še:

• Rubraca (rukaparib): Rubraca je odobrena za rak jajčnikov po dveh krogih kemoterapije ali kot vzdrževalno zdravljenje
• Zejula (niraparib): To zdravilo je odobreno samo za vzdrževalno zdravljenje ljudi z rakom jajčnikov, ki je občutljiv na kemoterapijo s platino
• Talzena (talazoparib): Talzena je odobrena za metastatski ali lokalno napredovali HER2-negativni BRCA-pozitivni rak dojke

Odmerjanje

Po navedbah proizvajalca se Lynparza jemlje peroralno (peroralno) po 300 miligramov (mg) dvakrat na dan, odmerki pa v razmiku 12 ur.

Na voljo je v obliki tablet in kapsul po 150 mg ali 100 mg. Preverite svoj recept in se pogovorite s svojim zdravnikom, če jemljete pravi odmerek za vašo situacijo.

Tablete je treba pogoltniti cele in jih ne žvečiti, drobiti ali deliti.

Lynparza se lahko jemlje s hrano ali brez nje.

Med jemanjem zdravila Lynparza se je treba izogibati grenivkam, grenivkinemu soku, seviljskim pomarančam (grenka pomaranča) in seviljskemu pomarančnemu soku.

Če zamudite odmerek zdravila, morate naslednji odmerek vzeti ob predvidenem času (ne jemljite dodatnega odmerka). Če zaužijete preveč zdravil, pokličite svojega onkologa.

Spremembe

Pri ljudeh z zmerno ledvično boleznijo (ledvična bolezen) bo morda treba odmerek zdravila Lynparza zmanjšati. Za tiste, ki imajo očistek kreatinina od 31 do 50 ml / min, je treba odmerek zmanjšati na 200 mg dvakrat na dan. Pri nepravilnostih jetrnih testov bo morda treba zdravilo obdržati, če:

• Transaminaze (SGOT ali ALT itd.) So več kot petkrat višja od zgornje meje normale
• Bilirubin je trikrat zgornja meja normale
• Alkalna fosfataza je več kot dvakrat večja od zgornje meje normale

Na primer pri nekaterih zdravilih, če je potrebno zdravilo, ki je razvrščeno kot zaviralec CYP3A4, bodo morda potrebne prilagoditve odmerka.

Zmanjšanje odmerka je pogosto potrebno zaradi neželenih učinkov, kot so slabost, utrujenost in anemija. Študija iz leta 2019, ki je proučevala polovico odmerka Lynparza pri ženskah z rakom jajčnikov, je pokazala, da so bili nižji odmerki varni in učinkoviti. Zaradi pogostosti neželenih učinkov (in ker gre za zdravilo, ki ga je treba jemati vsak dan, dokler je učinkovito), so raziskovalci svetovali, da morajo smernice za zdravljenje Lynparze to učinkovitost upoštevati tudi, kadar so potrebni manjši odmerki.

Potreba po zmanjšanju odmerka je pogosta pri Lynparzi. Pomembno je, da se ljudje zavedajo, da je to možno in da ni nujno, da je treba zdravilo ukiniti zaradi pomembnih neželenih učinkov. Dejansko se zdi, da je zdravilo precej učinkovito tudi pri nižjih odmerkih.

Kako jemati in shranjevati

Zdravila Lynparza je treba hraniti pri sobni temperaturi (med 68 in 77 F) in ga hraniti v originalni steklenički, da zmanjša vlago. Izogibajte se hranjenju zdravil v vlažnem okolju, kot je kopalnica.

Stranski učinki

Kot pri večini zdravil proti raku so tudi pri uporabi zdravila Lynparza povezani pogosti in včasih resni neželeni učinki.

Običajni

Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri 10% ali več ljudi, so:

• Slabost: Slabost je najpogostejši neželeni učinek zdravila Lynparza, pri približno 70% ljudi pa se pojavi določena stopnja slabosti (običajno blage). Pomembno je, da se izogibate zdravilom proti bolečinam, ki so navedena zgoraj pod interakcijami z zdravili, kot je Emend. Za zdravila z zmernim do velikim "emetičnim tveganjem", kot je Lynparza, Nacionalna celovita mreža za rak priporoča antagonist serotoninskih (5-HT3) receptorjev, kot je zdravilo Zofran (ondansetron), 8 mg do 16 mg na dan, približno 30 minut pred jemanjem zaviralca PARP. Ker se zdravilo Lynparza jemlje dvakrat na dan, ga bo morda treba jemati dvakrat na dan. NCCN ima tudi več alternativnih priporočil za tiste, ki tega režima ne prenašajo ali se nanj ne odzivajo.
• Utrujenost
• Anemija: Najpogosteje je anemija blaga, v nekaterih primerih pa bo morda potrebna transfuzija.
• Bruhanje
• Bolečine v trebuhu
• Driska
• Omotica
• Nevtropenija
• Bolečine v sklepih in / ali mišicah
• Glavobol
• Spremembe okusa
• Zmanjšan apetit
• Zaprtje
• Razjede v ustih
• Trombocitopenija

Hudo

Obstaja možnost za nekaj manj pogostih, a resnih neželenih učinkov, povezanih z Lynparzo, vključno z:

Mielodisplastični sindrom (MDS): Mielodisplastični sindrom se pojavi pri manj kot 1,5% ljudi, ki jemljejo zdravila. Krvne preiskave (vključno s popolno krvno sliko (CBC)) se opravijo na začetku in nato vsak mesec za spremljanje sprememb.

Akutna mieloična levkemija (AML): Akutna mieloična levkemija je potencialna neželena reakcija pri Lynparzi kot pri kemoterapiji. Zdi se, da je nenavaden in se pojavi pri približno 1% ljudi.

Pnevmonitis: Pnevmonitis ali vnetje pljuč je bilo ob Lynparzi občasno (manj kot 1% primerov).

Pomoč pri plačilu

Lynparza je tako kot pri večini novejših zdravil za zdravljenje raka draga. Če se spopadate s stroški, obstajajo možnosti, ki jih je mogoče raziskati.

Družba za zdravila AstraZeneca ima dva programa, ki sta lahko v pomoč:

• AstraZeneca AZ & Me program prihrankov na recept
• Astra Zeneca Program AstraZeneca Access 360

V veliko pomoč je lahko tudi pogovor s socialno delavko ali farmacevtom v vašem centru za raka. Lahko vam pomaga pri iskanju pomoči prek vašega rakavega centra, prek ene od neprofitnih organizacij, ki podpirajo vašega raka, in še več. Pogosto se spregleda, da so mnogi od teh stroškov davčno priznani in presenetljivo je, kako hitro zdravstveni odbitki za raka pomenijo znatno povračilo.

Odpornost

Kot pri mnogih vrstah zdravljenja raka tudi Lynparza lahko pravočasno preneha delovati. Kako hitro se to na splošno zgodi, je zaradi novosti zdravila negotovo. Tako kot pri drugih oblikah odpornosti se tudi tu misli, da tumorji mutirajo na način, ki jim omogoča, da obidejo delovanje zdravil. Na primer, pri raku jajčnikov so nekatere celice dejansko obrnile svoje BRCA mutacije.

Beseda iz zelo dobrega

Lynparza zdaj ponuja dodatno terapijo za nekatere ljudi z metastatskim rakom dojk, jajčnikov ali trebušne slinavke, ki zmanjšuje tveganje za napredovanje bolezni ali smrt nad običajnimi terapijami, ki jih imamo doslej. Na žalost vsako zdravljenje prinaša neželene učinke in z zdravili, ki jih je treba dvakrat na dan jemati neomejeno dolgo, je to lahko zahtevno.

Pomembno je, da pri onkologu in farmacevtu prinesete seznam vseh drugih zdravil in dodatkov, ki jih jemljete. Druga zdravila in dodatki lahko medsebojno vplivajo in povzročajo interakcijo z zdravili. Kot namig, če boste vse recepte izpolnili v isti lekarni, se boste izognili morebitnim interakcijam.

Če imate neželene učinke, ki vplivajo na vašo kakovost življenja, se posvetujte s svojim zdravnikom. V nasprotju z nekaterimi zdravili, ki so pri manjših odmerkih veliko manj učinkovita, vam lahko znižanje odmerka, namesto da bi zdravilo popolnoma odpravili, pomaga izkoristiti zdravljenje, hkrati pa povečati kakovost življenja.

Pri soočanju z neželenimi učinki je lahko koristno tudi, če primerjate ne le neželene učinke, ki bi jih imeli z zdravilom ali brez njega, ampak tudi, kaj bi lahko imeli brez zdravila. Vsekakor obstaja veliko simptomov, povezanih z rakom, ki raste in se širi, in če lahko zdravilo, kot je Lynparza, upočasni to rast in se širi, lahko zmanjša možnost simptomov, ki bi jih sicer imeli.

Razumevanje načrta zdravljenja in zastavljanje številnih vprašanj je pomembnejše kot kdaj koli prej, saj se onkologija tako hitro spreminja. Če ste lastni zagovornik v svoji oskrbi, lahko v tem izzivnem času ne samo počutite več nadzora, ampak lahko celo vplivate na vaš rezultat.