Kaj je difuzni notranji pontinski gliom (DIPG)?

Difuzni notranji pontinski gliom (DIPG) je redka, agresivna in smrtonosna vrsta možganskega raka, ki prizadene predvsem otroke, mlajše od 10 let. DIPG je difuzne narave, kar pomeni, da tumor ni dovolj zadržan in jemlje nad zdravim možganskim tkivom.

FatCamera / E + / Getty Images

Tumor raste v možganskem deblu, ki sedi na zadnjem delu vratu, kjer se glava sreča s hrbtenjačo. Sestavljen je iz glijskih celic. Te celice delujejo kot nekakšen ščit okoli drugih možganskih snovi, zlasti nevronov, ki prenašajo signale iz možganov v vse dele telesa.

Z DIPG glijske celice rastejo brez nadzora, sčasoma stisnejo in poškodujejo možgane, kar povzroči resne in življenjsko nevarne posledice.

Kako redek je DIPG?

Vsako leto v ZDA diagnosticirajo le približno 200 do 300 novih primerov DIPG. Najpogosteje se pojavijo med 6. in 9. letom in so nekoliko pogostejši pri dečkih kot pri deklicah. Čeprav je DIPG redek, je tudi smrtonosen. Mnogi bolniki z DIPG preživijo manj kot eno leto, v dveh letih od diagnoze pa jih bo umrlo devetdeset odstotkov.

Simptomi DIPG

DIPG je hitro rastoči tumor s simptomi, ki se običajno pojavijo nenadoma in se hitro močno poslabšajo. Ti tumorji se pojavijo na območju možganskega debla, imenovanem pons, ki je odgovorno za številne bistvene funkcije telesa, kot so dihanje, krvni tlak in gibanje oči. Pogosti simptomi DIPG vključujejo:

• Dvojni ali zamegljen vid. To je pogosto eden prvih simptomov. V nekaterih primerih se zdi, da oči gledajo v različne smeri ali da so videti prekrižane (imenovane strabizem).
• Težave s hojo, vzdrževanjem ravnotežja in koordinacijo. Starši lahko pri svojih otrocih opazijo sunkovite gibe ali šibkost na eni strani telesa.
• Težave pri žvečenju in požiranju. Nekateri otroci se lahko slinijo.
• Prebavne težave, kot so slabost in bruhanje. To je lahko posledica hidrocefalusa, ki je kopičenje tekočine, ki mogočno pritiska na možgane.
• Glavoboli, zlasti zjutraj. Ti po bruhanju običajno izginejo.
• Obrazne mišice, ki se povesijo in povesijo, zaradi česar je obraz videti enostransko. Pogosti so tudi paraliza obraza in povešene veke.

Napredovanje bolezni in konec življenja

Simptomi DIPG lahko v nekaj tednih ali mesecih preidejo iz onesposobitve v življenje. Nekateri najpogostejši simptomi v zadnjih treh mesecih življenja so:

• Težave z dihanjem
• Težave s hojo
• Težave pri požiranju
• Težave pri pogovoru

DIPG in konec življenja

Raziskave kažejo, da so pet najboljših simptomov, ki jih imajo otroci z DIPG v zadnjih treh mesecih življenja, težave s premikanjem (v eni študiji je to doživelo 100% otrok), težave s požiranjem, težave s pogovorom, utrujenost in težave z vidom.

Sedemnajst odstotkov otrok je bilo v eni študiji nameščenih na ventilatorjih, da so lahko dihali, skoraj polovica udeležencev študije pa je prejemala zdravila za bolečino in vznemirjenje.

Te težave se s časom postopoma poslabšujejo. V zadnjih dneh življenja imajo otroci z DIPG vse večje težave z dihanjem in zavestjo.

Vzroki

Znanstveniki vedo, da se DIPG zgodi, ko gre kaj narobe z delitvijo in razmnoževanjem celic (imenovano mutacija celic), vendar nihče ne ve, zakaj. V nasprotju z drugimi vrstami raka se zdi, da DIPG v družinah ne deluje in naj ne bi bil posledica okoljskih dejavnikov, kot je izpostavljenost kemikalijam ali onesnaževalcem.

Ker je DIPG tako redek, se o njem ne ve veliko. Toda nedavne raziskave kažejo, da ima 80% tumorjev DIPG mutacijo v genu za protein, imenovan histon H3.Histoni so beljakovine, ki DNK omogočajo, da se ovije okoli kromosoma in se prilega jedru celice.

Druge raziskave povezujejo približno 25% primerov DIPG z mutacijami gena, imenovanega ACVR1. Zgodnje otroštvo je glavni čas za razvoj možganov in s tem tudi za nastanek teh mutacij. To lahko pomaga razložiti, zakaj DIPG pri majhnih otrocih vpliva tako nesorazmerno.

Diagnoza

Prva stvar, ki jo bo zdravnik naredil za diagnozo DIPG, je vzeti anamnezo in opraviti fizični pregled. Otroški zdravstveni delavec vas bo vprašal o simptomih, ki jih ima vaš otrok, in opravil nevrološko testiranje ter pogledal ravnotežje in šibkost rok in nog.

Reflekse si lahko ogledajo tudi z uporabo Babinskega refleksnega testa, pri katerem pogladijo območje na dnu stopala. Dojenčki se na dražljaj odzovejo tako, da nožni prst dvignejo navzgor in razširijo prste narazen. Toda refleks pri otrocih, starejših od 2 let, ni normalen in lahko signalizira poškodbe možganov ali hrbtenjače.

DIPG je diagnosticiran tudi s slikovnimi testi. Izvajalec zdravstvenega varstva lahko naroči:

• Računalniška tomografija (CT ali CAT skeniranje): omogoča tako vodoravne kot navpične slike možganov. Ponuja bolj podrobno sliko kot rentgen.
• Slikanje z magnetno resonanco (MRI): Ta uporablja radijske frekvence za ogled možganov in lahko razlikuje med tumorji, oteklinami in normalnim tkivom.
• Spektroskopija z magnetno resonanco (MRS): Ta meri kemijsko sestavo tkiva okoli tumorja. Prav tako lahko ugotovi, ali je tumor iz glialnih celic ali kaj drugega.

Biopsija

Redko MRI ali kakšen drug diagnostični test ni dokončen. Če pa je, lahko zdravnik vašega otroka za dokončno diagnozo priporoči biopsijo - zlasti stereotaktično biopsijo možganskega debla.

Stereotaktična biopsija možganskega debla uporablja CT ali MRI skupaj z računalniki in tako imenovanimi fiducialnimi markerji ali majhnimi kovinskimi predmeti, nameščenimi na lasišču, da natančneje določi tumor in vzame vzorec.

Preučevanje delcev tkiva lahko znanstvenikom pomaga razviti bolj individualizirano in ciljno usmerjeno zdravljenje. Lahko tudi "oceni" tumor, od I do IV. Tumorji I. stopnje vsebujejo tkivo, ki je skoraj normalno. Stopnja III ali IV pomeni, da je tumor agresiven.

Zdravljenje

Pomembno je opozoriti, da za DIPG ni zdravila in terapije, ki se uporabljajo za zdravljenje drugih vrst tumorjev, pogosto niso učinkovite.

Glede na dejstvo, da DIPG ne ustvari trdne mase, temveč se leze v živčna vlakna ponsa, običajna nevrokirurgija ni izvedljiva možnost. Nežno področje možganov, v katerem se nahajajo ti tumorji operacija problematična.

Tudi kemoterapija ni dobra možnost, predvsem zato, ker uporabljena zdravila ne morejo v dovolj velikih količinah prestopiti krvno-možganske pregrade, da bi lahko vplivala na tumor.

Za zdravljenje tumorjev DIPG se zdravniki večinoma zanašajo na radioterapijo, ki uporablja specializirane visokoenergijske rentgenske žarke za poškodovanje rakavih celic, tako da se nehajo deliti ali odmrejo. Običajno se uporablja pri otrocih, starejših od 3 let. Sevanje se oddaja pet dni v tednu približno šest tednov.

Izboljša simptome v približno 80% primerov in lahko podaljša življenje za dva do tri mesece. Otroci, ki so premladi ali preveč bolni, da bi lahko med zdravljenjem mirno ležali, morajo biti podvrženi anesteziji, da prejemajo sevanje. Ko tumor ponovno zraste, lahko dobimo več sevanja za podaljšanje življenja in zmanjšanje simptomov.

Paliativna in hospic oskrba

Ko se bliža konec življenja, številne družine iščejo paliativno oskrbo ali oskrbo v hospicu, da bi se lažje spopadle s težkimi težavami in svojim otrokom omogočile čim bolj udobno izkušnjo ob koncu življenja. Skupina za paliativno oskrbo ali hospic vam lahko pomaga, da se odločite, katere ukrepe sprejeti, če vaš otrok:

• Neha jesti in piti
• Postane dezorientiran
• Ima težave z dihanjem
• Postane nenavadno zaspan in neodziven

Vsak od staršev je izjemno težko priča vsem tem simptomom ob koncu življenja. Skupina za oskrbo v hospicu vas lahko vodi, kaj lahko pričakujete, pove, ali vaš otrok čuti bolečino ali stisko, in vam svetuje, katere ukrepe za udobje morate sprejeti - za vse vpletene.

Napredne raziskave zdravil

Že več kot 40 let je bil napredek pri zdravljenju z DIPG malo napreden. Toda zdaj je že nekaj napredka. Potrebnih je več testiranj in preizkusov, vendar nekaj obetavnih dosežkov vključuje:

• Novejše sevalne terapije: Sevanje protonskega žarka (PRT) uporablja visokoenergijske žarke, ki natančneje ciljajo na tumorje, hkrati pa varčujejo okoliško tkivo. Slaba stran: Zelo malo centrov v tej državi uporablja tovrstno sevanje.
• Boljše metode dajanja zdravil: Konvekcijsko okrepljeno dovajanje (CED) uporablja kateter (prožna votla cev) za dovajanje zdravil neposredno v tumor. Intraarterijska kemoterapija deluje na enak način: majhen kateter dovaja kemoterapijo v arterijo v možganih. Prednost obeh je, da lahko zdravila za boj proti raku v višjih koncentracijah gredo neposredno tja, kjer so potrebna.
• Imunoterapija: imunoterapija pomaga telesu lastnemu imunskemu sistemu prepoznati in se boriti proti rakavim celicam. Ena od tehnik, ki se preiskuje, je imunoterapija s himernimi antigenimi receptorji (CAR). Iz krvi otroka z DIPG vzame T-celice, ki se borijo proti okužbam, jih zmeša z virusom, ki pomaga T-celicam, da se identificirajo in pritrdijo na rakave celice, nato celice postavi nazaj v pacienta, kjer lahko T-celice najdejo in uničijo rakave celice.

Napoved

Otroci z DIPG običajno preživijo 8–10 mesecev po diagnozi, čeprav je vsak otrok drugačen. Približno 10% otrok bo preživelo dve leti, 2% pa pet let.

DIPG in pričakovana življenjska doba

V primerjavi z drugimi z DIPG so tisti, ki imajo običajno daljšo pričakovano življenjsko dobo, tisti, ki:

• So mlajši od 3 let ali starejši od 10 let
• Simptome doživite dlje, preden jih diagnosticirate
• Imejte mutacijo H3.1K27M (Histone 3)
• Ob diagnozi prejmite zaviralce EGFR (zdravila, ki ustavijo ali upočasnijo rast celic)

Spopadanje

Diagnoza DIPG je uničujoča. Obvladovanje bolečine in žalosti je bistvenega pomena za vas, vašega otroka in vašo družino. Tukaj je nekaj predlogov:

• Iskreno odgovorite na otrokova vprašanja o dogajanju. Dajte jim čim več neposrednih informacij, za katere menite, da jih lahko razumejo in da želijo slišati.
• Dajte otroku izbiro. DIPG jim odvzame toliko, vključno s svobodo - igrati se, hoditi v šolo in biti otrok. Vrnite otroku nekaj nadzora, tako da mu omogočite preproste odločitve, na primer, kaj bo jedel, kaj bo oblekel, katero knjigo bo prebral. Če je vaš otrok dovolj star, ga vključite tudi v odločitve o zdravljenju.
• Pričakujte spremembe vedenja in se o njih pogovorite. Tako kot odrasli se tudi otroci na žalost spopadajo z žalostjo na različne načine. Vaš otrok lahko postane vznemirjen, umaknjen ali zaskrbljen. Morda boste opazili spremembe v načinu prehranjevanja in spanja. Vprašajte svojega otroka, kako se počuti in kaj bi mu pomagalo, da se počuti bolje.
• Jokajte, ko morate - tudi če je pred vašim otrokom ali drugimi otroki, ki jih imate. Če jih pustite videti, da jokate, jim lahko olajšajo izražanje svojih resničnih občutkov. Toda ne divjajte in ne jamrajte. To je lahko za otroke strašljivo.
• Z drugimi otroki doma nastavite rutino. Vaš bolni otrok razumljivo zahteva večino vaše pozornosti. Čeprav z drugimi otroki ne morete preživeti toliko časa kot običajno, poskusite z njimi vzpostaviti smiselne rutine. Preberite jim zgodbo pred spanjem z uporabo FaceTime ali jih obiščite v šoli vsak ponedeljek in petek za kosilo.
• Spodbujajte svoje druge otroke, naj govorijo o svojih občutkih. Pomirite jih, da ničesar, kar so storili, ni povzročilo DIPG. Z igro vlog jim pomagajte oblikovati odgovore na težka vprašanja, ki jih lahko zastavijo drugi. Na primer, lahko vprašate "Če vas Alex ali Tony na nogometnih treningih vprašata, kako gre Will, kaj bi rekli?" Pomagajte otroku najti besede, ki izražajo njihova čustva, ne da bi bili preveč čustveni. Eden od odgovorov bi lahko bil: »V bolnišnici je in precej bolan. Ne vem, kdaj pride domov. Ampak raje bi se zdaj osredotočil na nogomet. "
• Naredite zdaj stvari, ki vam bodo lahko pomagale ohraniti otrokov spomin pozneje. Nekatere ideje vključujejo zasaditev drevesa (otroka vprašajte, katero vrsto najraje), družinske počitnice in naročite otroku pisma (ali vam jih narekuje), da jih pošlje družini in prijateljem. Napišite o stvareh, ki jih ima otrok rad, ali o njegovih najljubših spominih na osebo, ki ji pišete.

Beseda iz zelo dobrega

DIPG je smrtonosna in uničujoča bolezen. Toda razlog za upanje je. Boljše kirurške tehnike, ciljno usmerjene terapije in učinkovitejši sistemi za dajanje zdravil so v razvoju in se obetajo. In stopnja dolgoročnejšega preživetja se povečuje, od 1% petletnega preživetja do 2% danes. To je majhen, a pomemben preskok za vsako družino z otrokom z DIPG.