Neželeni učinki doksorubicina in težave s srcem

Doxorubicin (trgovsko ime Adriamycin) je pogosto uporabljeno kemoterapevtsko sredstvo, ki je zelo učinkovito tako pri Hodgkinovih kot pri ne-Hodgkinovih limfomih in se uporablja v skoraj vseh shemah kemoterapije prve linije za limfome. Spada v razred kemoterapevtskih zdravil, imenovanih antraciklini.

Doxorubicin lahko povzroči srčno okvaro

Dobro je znano, da lahko doksorubicin pri nekaterih posameznikih poškoduje srce. Medtem ko lahko tudi drugi antraciklini (na primer epirubicin in mitoksantron) povzročijo poškodbe srca, so pri doksorubicinu možnosti pogostejše. Doksorubicin povzroča zgodnje in pozne srčne poškodbe (imenovane tudi kardiotoksičnost). Zgodnja poškodba se pojavi takoj po dajanju zdravila ali v 1 do 2 dneh. Obstajajo manjši učinki, ki se zaznajo na elektrokardiogramu (EKG) in v večini primerov rešijo, ne da bi povzročili večje težave. Škoda poznega zagona je pomembna in resnejša.

Pozne srčne poškodbe

Pozno poškodovanje srca se začne približno eno leto ali več po kemoterapiji. Doxorubicin prizadene predvsem srčne mišice. Oslabi srčne mišice in oteži črpanje krvi za srce. Če je hudo, povzroči stanje, imenovano kongestivno srčno popuščanje (CHF). Posamezniki s CHF se pritožujejo nad številnimi simptomi

• Postopno poslabšujoče se težave pri napornem delu, ki vodijo do utrujenosti ali težav z dihanjem pri vzpenjanju po stopnicah ali hoji
• Kašelj, ki se ponoči poslabša
• Otekanje nog
• Težave z dihanjem v mirovanju

Če je srčna bolezen resna, lahko povzroči hudo invalidnost in celo smrt.

Kako doksorubicin poškoduje srce?

Doksorubicin reagira z nekaterimi kemikalijami v telesu (imenovanimi encimi) in tvori škodljive snovi, imenovane prosti radikali. Proizvodnja teh škodljivih prostih radikalov se poveča v organih, kot je srce, kjer je več kisika in železa. Medtem ko imajo nekateri organi posebne encime za uničenje teh prostih radikalov, ima srce v njih razmeroma slabo zalogo teh encimov. Zaradi tega so srčne mišice dovzetne za poškodbe s prostimi radikali.

Dejavniki, ki vplivajo na poškodbe srca

Številni dejavniki povečajo možnosti za poškodbe srca z doksorubicinom.

• Velik odmerek doksorubicina bolj verjetno povzroči poškodbe srca. Pri večjih odmerkih se možnosti za poškodbe srca povečajo. Celotni odmerek doksorubicina, ki ga dobi oseba v življenju, bi moral biti idealno manjši od 450 mg na kvadratni meter (telesne površine). Tveganje za CHF je odvisno od odmerka, ki se giblje od približno 4 do 36%. Na srečo večina kemoterapij zahteva manjše odmerke.
• Sočasna uporaba drugih kemoterapevtskih zdravil, ki vplivajo na srce, npr. visoki odmerki ciklofosfamida
• Obsevanje prsnega koša
• Že obstoječa bolezen srca
• Mlajša starost

Testiranje srčne okvare

Poškodbe srca običajno testiramo z ehokardiogramom (navadno imenovan tudi "odmev") ali MUGA skeniranjem, da preverimo količino krvi, ki jo srce lahko izčrpa. V medicinskem smislu se temu reče "iztisna frakcija levega prekata" ali LVEF. LVEF se izmeri za večino posameznikov pred začetkom zdravljenja, da se izključijo kakršne koli že obstoječe težave s srcem. Nato ga je mogoče med zdravljenjem in poznejšimi obdobji ponovno izmeriti, da se ugotovi, ali LVEF pade. Občasno se lahko pojavijo težave s srcem tudi v EKG.

Načini za zmanjšanje škode

Obstaja nekaj načinov, s katerimi lahko poškodbe srca preprečimo ali zmanjšamo

• Vzdrževanje celotnega odmerka doksorubicina v varnih mejah
• Uporaba zdravila kot infuzija v fiziološki raztopini in ne kot injekcija
• Z uporabo novega pripravka doksorubicina, imenovanega „liposomski doksorubicin“ - zdravilo je zaprto v maščobni ovojnici, imenovani liposom. Ta prevleka se zlomi le znotraj raka, da sprosti zdravilo. Normalni organi, kot je srce, so manj prizadeti.
• Uporaba snovi, imenovane deksrazoksan, kot infuzija kmalu po doksorubicinu. Lahko zmanjša možnosti za poškodbe srca in je odobren s strani FDA pri metastatskem raku dojke.

Zdravljenje CCF

Srčno popuščanje, ki ga povzroča doksorubicin, se obravnava na enak način kot druge vrste srčnega popuščanja. Za poškodbe srca, povezane z doksorubicinom, ni posebnih zdravil. Počitek, kisik in tablete zmanjšajo simptome CCF in stabilizirajo srčno okvaro. Hudi simptomi lahko zahtevajo sprejem v bolnišnico.

Ali bi morali prenehati uporabljati doksorubicin?

Doksorubicin je izjemno učinkovito kemoterapevtsko zdravilo. Ima vlogo pri zdravljenju mnogih vrst raka. Čeprav je doksorubicin nedvomno povezan s srčnimi poškodbami, koristi uporabe doksorubicina odtehtajo tveganja. Poškodbe srca s tem zdravilom so precej dobro razumljene in če se doksorubicin uporablja v mejah varnih odmerkov, ni razloga, da bi prenehali uporabljati tako koristno zdravilo, kot je to.