Aromasin (eksemestan) je zdravilo za zdravljenje raka dojke, pozitivnega na estrogenske receptorje, vrste raka, na rast katere vpliva estrogen. Aromasin spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci aromataze, ki blokirajo encim, imenovan aromataza, ki ga telo uporablja za proizvodnjo estrogena. Z znižanjem ravni hormona lahko tumor manj raste.
Tom Grill / Banka slik / Getty ImagesAmeriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je leta 1999 odobrila uporabo zdravila Aromasin za preprečevanje ponovitve raka pri ženskah po menopavzi. Uporablja se tudi za zdravljenje napredovalega raka dojke, ki je napredoval kljub zdravljenju s tamoksifenom. Ne uporablja se pri ženskah v predmenopavzi ali pri ženskah z rakom dojke, negativnim na estrogenske receptorje.
Kljub svojim prednostim pri preprečevanju ponovitve in podaljšanju preživetja Aromasin prinaša določena tveganja, vključno z možnostjo izgube kostnih mineralov in škodo plodu.
Kako deluje
Obstajajo nekatere vrste raka, katerih celice imajo receptorje za estrogen. Ti receptorji, ki jih najdemo v celici, se aktivirajo, ko se hormon veže nanje. Rak dojk, ki ima estrogenske receptorje, se imenujepozitiven na estrogenske receptorje, medtem ko so tisti brez njih razvrščeni kotnegativni na estrogenske receptorje. Na nekatere vrste raka jajčnikov in endometrija vpliva tudi estrogen.
Aromasin, tako kot drugi zaviralci aromataze, upočasni proizvodnjo estrogena z vezavo in blokiranjem delovanja aromataze. Ta ključni encim pretvori androgene (moške hormone) v estrogen pri ženskah v predmenopavzi in po menopavzi.
Aromasin je bioaktiven pri ženskah v menopavzi, zlasti zato, ker je njihov glavni vir estrogen ta pretvorba, saj njihovi jajčniki ne delujejo več. Proces v glavnem poteka v perifernih tkivih dojk, jetrih, koži, kosteh, trebušni slinavki in možganih.
Če ga jemljemo po navodilih, lahko zavira proizvodnjo estrogena pri ženskah v menopavzi za 85 do 95 odstotkov.
Nasprotno je pri ženskah v predmenopavzi, saj so jajčniki, ne pa pretvorba androgenov, glavni vir estrogena. Zaradi tega je Aromasin pri teh ženskah neučinkovit.
Kdo ga lahko uporabi
Ženske so poleg postmenopavze kandidatke za zdravljenje z aromasinom, če imajo rak dojke pozitiven na estrogenske receptorje. Za določitev statusa ženskega hormonskega receptorja je treba z biopsijo ali med operacijo pridobiti vzorec tkiva.
S testom bi ugotovili število receptorjev za estrogen in / ali progesteron v celicah raka dojke. V približno dveh tretjinah primerov ima tumor receptorje enega ali obeh hormonov.
Trenutno obstajata dve indikaciji za uporabo aromasina:
- Aromasin je mogoče vključiti kot del adjuvantne terapije, oblike zdravljenja, ki se uporablja za preprečevanje ponovitve raka po primarnem zdravljenju raka. Predpisano je kot drugovrstno zdravljenje po tamoksifenu, primarnem zdravilu, ki se uporablja v adjuvantnem zdravljenju.
- Aromasin se lahko uporablja tudi, če napredovali rak dojke napreduje po uporabi tamoksifena. V tem primeru bi Aromasin nadomestil tamoksifen. Ne bi jih vzeli skupaj.
Odmerjanje
Aromasin je na voljo v 25-miligramskih tabletah. Jemlje se kot 25-mg odmerek enkrat na dan takoj po obroku. Aromasin potrebuje maščobo, da se absorbira, manj pa ga lahko na prazen želodec.
Stranski učinki
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Aromasin neželene učinke. Mnoge od njih so povezane s strmim zmanjšanjem estrogena pri ženskah, na katere že vpliva hormonsko znižanje.
Ne samo, da lahko zdravilo povzroča simptome menopavze, temveč lahko s stalno uporabo poveča tudi tveganje za osteoporozo (porozne kosti zaradi izgube mineralov v kosti).
Najpogostejši neželeni učinki uporabe zdravila Aromasin (po vrstnem redu pogostnosti) so:
- Vročinski oblivi
- Bolečine v sklepih
- Povečano potenje
- Izpadanje ali redčenje las
- Visok krvni pritisk
- Nespečnost
- Slabost
- Utrujenost
- Bolečina v trebuhu
- Depresija
- Driska
- Omotica
- Suhost kože, srbenje in vnetje
- Glavobol
- Bolečine v mišicah
- Edem (otekanje tkiva)
- Anksioznost
Resnost neželenih učinkov se lahko razlikuje. Nekateri so nizke stopnje in se sčasoma rešijo sami. Drugi lahko vztrajajo in zahtevajo stalno upravljanje ali spremembo zdravljenja. Glede na to manj kot 3 odstotke uporabnikov prekine zdravljenje zaradi neželenih učinkov. Alergija se pri zdravilu Aromasin šteje za redko.
Aromasin in tamoksifen imata podobne stopnje neželenih učinkov. Medtem ko so nespečnost in bolečine v sklepih pogostejši pri zdravilu Aromasin, ima zdravilo v primerjavi s tamoksifenom veliko manjše tveganje za nastanek krvnih strdkov ali raka maternice.
Izguba kostne gostote
Poleg kratkoročnih neželenih učinkov lahko Aromasin poveča tveganje za osteoporozo tudi ob zadostnem vnosu kalcija in vitamina D. To predstavlja resno skrb za ženske z rakom v postmenopavzi, saj lahko kemoterapija zmanjša tudi proizvodnjo kostnih mineralov. Tudi brez raka imajo ženske, starejše od 50 let, petkrat večjo verjetnost, da bodo razvile osteoporozo kot moški.
Osteoporoza, ki jo povzroča aromasin, lahko povzroči propad hrbtenice, izgubo višine, upognjeno držo in večje tveganje za zlome kosti. Zdi se, da je tveganje celo večje kot pri tamoksifenu.
Pregled študij iz Kanade iz leta 2018 je poročal, da zaviralci aromataze, kot je Aromasin, povečajo tveganje za zlome za 33 odstotkov v primerjavi s tamoksifenom, čeprav je bilo tveganje po prekinitvi zdravljenja v celoti obrnjeno.
Nekatera od teh tveganj je mogoče ublažiti z vajami z utežmi, ki spodbujajo proizvodnjo kostnih mineralov. Poleg povečanega vnosa kalcija in vitamina D lahko dvakrat letne injekcije zdravila Prolia (denosumab) ali enkrat letne intravenske infuzije Zomete (zoledronat) zmanjšajo tveganje za osteoporozo, hkrati pa pomagajo pri preprečevanju zgodnje ponovitve raka.
Interakcije
Aromasin se presnavlja v jetrih z uporabo encima, imenovanega citokrom P450 3A4 (CYP 3A4). Druga zdravila uporabljajo isti encim za isti namen. Če se Aromasin uporablja skupaj s temi zdravili, lahko spremeni koncentracijo enega ali obeh zdravil v krvnem obtoku. Zmanjšane koncentracije so povezane z izgubo farmacevtskega učinka, medtem ko lahko povečane koncentracije povzročijo toksičnost zdravila in poslabšajo neželene učinke.
Med zdravili, ki lahko vplivajo na zdravilo Aromasin, so:
- Zdravila proti aritmiji, kot je kinidin
- Antikonvulzivi, kot sta Tegretol (karbamazepin) in Trileptal (okskarbazepin)
- Protiglivična zdravila, kot sta Nizoral (ketokonazol) in Vfend (vorikonazol)
- Antihipertenzivna zdravila, kot sta amlodipin in nifedipin
- Antipsihotična zdravila, kot je Orap (pimozid)
- Atipični antidepresivi, kot je nefazodon
- Zdravila za HIV, kot sta Reyataz (atazanavir) in Crixivan (indinavir)
- Imunosupresivna zdravila, kot je Sandimmune (ciklosporin)
- Makrolidni antibiotiki, kot sta klaritromicin in telitromicin
- Zdravila za migreno, kot je Ergomar (ergotamin)
- Opioidni analgetiki, kot sta Duragesic (fentanil) in alfentanil
- Zdravila na osnovi rifampina, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze
- Triazolo-benzodiazepinska pomirjevala, kot sta Klonopin (klonazepam) in Halcion (triazolam)
V mnogih primerih lahko prilagoditev odmerka enega ali drugega sredstva kompenzira interakcijo. V drugih bo morda potrebna nadomestitev zdravila.
Šentjanževka in grenivkin sok lahko sodelujeta tudi z zdravilom Aromasin.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Aromasin svetujte onkologu o vseh zdravilih in dodatkih, ki jih morda jemljete, najsi gre za farmacevtska, rekreacijska zdravila, zdravila brez recepta ali dopolnilna / alternativna zdravila.
Kontraindikacije
Aromasin je kontraindiciran za uporabo pri ljudeh z znano alergijo na Aromasin ali katero koli njegovo sestavino. V malo verjetnem primeru in če se alergija resnično pojavi, je treba zdravljenje prekiniti in uporabnika ne smete ponovno zdraviti z zdravilom.
Aromasin je trenutno kontraindiciran tudi pri ženskah v predmenopavzi, zlasti tistih, ki so noseče ali bi lahko zanosile.
To je v veliki meri posledica Aromasinove razvrstitve kot zdravila za nosečnost kategorije X, kar pomeni, da obstajajo pozitivni dokazi, da lahko zdravilo škoduje plodu. Dosedanji dokazi so bili omejeni na študije na podganah in kuncih, v katerih je bilo dokazano, da Aromasin povečuje tveganje za splav in majhno porodno težo.
Čeprav se zaviralci aromataze, kot je Femara (letrozol), lahko uporabljajo pri ženskah v predmenopavzi, katerih jajčniki so kemično zatirani, to trenutno ne velja za zdravilo Aromasin. Toda to se lahko kmalu spremeni.
Glede na študijo iz leta 2014 v New England Journal of Medicine je bila kombinirana uporaba aromasina in zatiranja jajčnikov pri ženskah v predmenopavzi z zgodnjim stadijem raka dojke povezana s stopnjo brez raka dojke pri 5 letih 92,8 odstotka v primerjavi z 88,8 odstotka s tamoksifenom in supresijo jajčnikov.
4690 ženskam, ki so sodelovale v preskušanju, so proizvodnjo estrogena v jajčnikih zavirali bodisi z zdravili, sevanjem ali ooforektomijo (odstranitev jajčnikov). Skupna stopnja neželenih dogodkov v obeh skupinah, vključno s smrtjo, je bila statistično enaka.
