Makeda Robinson, dr.med., Je specialistka za nalezljive bolezni, ki trenutno preučuje interakcije virus-gostitelj pri nastajajočih virusih na univerzi Stanford. Vsak teden dr. Robinson razčleni zapletene teme o COVID-19 in obravnava pereče pomisleke glede javnega zdravja.
Zaradi velikega pomanjkanja testiranj, neučinkovitih testov in nezmožnosti izvajanja razširjenih strategij testiranja ZDA že od začetka te pandemije mučijo vprašanja, povezana s testiranjem. Ko pa tehnologija dohiteva razvijajoče se informacije, ki obdajajo SARS-CoV-2, znanstveniki začenjajo razvijati inovativne, hitre in natančne teste, ki lahko pomagajo zajeziti širjenje COVID-19.
Eden od teh testov, SalivaDirect, je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) avgusta izdala dovoljenje za uporabo v nujnih primerih (EUA) in lahko spremeni infrastrukturo ameriških postopkov testiranja. Kako deluje ta test? Kako se sestavi v primerjavi z drugimi testi, ki so prejeli EUA? Dr. Robinson je z Verywell Health spregovoril o najnovejših možnostih testiranja.
Verywell Health: Kako deluje SalivaDirect in zakaj je v zadnjem času deležen toliko pozornosti?
Robinson: SalivaDirect od uporabnikov zahteva, da zberejo lastno slino v sterilni posodi, kjer jo nato pošljejo v laboratorij na predelavo. (Opomba urednika: V skladu z FDA je treba vzorec zbirati pod nadzorom zdravnika.) Eden od razlogov, zakaj je ta test dobil toliko pozornosti, je hiter, poceni in enostaven.
Da bi bil ta test bolj dostopen, so raziskovalci na Yale School of Public Health testirali SalivaDirect z uporabo več strojev in ugotovili, da njihov protokol za učinkovito delovanje ne potrebuje stroja določenega prodajalca. To pomeni, da laboratorijem, ki jih zanima ta test, verjetno ne bo treba kupiti posebne opreme za izvajanje tega testa. To je pomembno vprašanje pri razmišljanju o ozkih grlih dobavne verige.
Ti inovativni popravki vodijo k zmanjšanju stroškov in hitrejšemu preoblikovanju. S SalivaDirectom gledamo na manj kot 24 ur rezultatov in ceno na preizkus manj kot 10 USD za javnost. Stroški so glavno vprašanje, ko razmišljate o razširitvi testiranja, zlasti v državah s srednjim ali nižjim dohodkom, ki bi morda želele opraviti širše testiranje prebivalstva. Medtem ko si prizadevamo za povečanje diagnostičnega testiranja, da bi vključili ljudi brez simptomov, bi SalivaDirect lahko bila odlična možnost.
Verywell Health: Kako so raziskovalci lahko naredili hitrejši in cenejši test? V čem se razlikuje njegova tehnologija?
Dr. Robinson: Raziskovalci, ki so ustvarili test, so naredili dve veliki spremembi standardnih testov PCR.
Prvič, niso vključevali posebnih spojin, ki se običajno uporabljajo med zbiranjem vzorcev, kar je znatno zmanjšalo stroške izdelave zdravila SalivaDirect. Ti konzervansi nukleinske kisline se običajno dodajo v zbiralno posodo, da se izboljša celovitost RNA vašega vzorca. S SalivaDirectom so raziskovalci ocenili, ali so bili konzervansi potrebni pri testiranju na SARS-CoV-2, in niso ugotovili bistvenih razlik v natančnosti testiranja, ko so bili izključeni. Pravzaprav so ugotovili izboljšanje odkrivanja po sedmih dneh pri toplih temperaturah.
Druga stvar, ki so jo spremenili - in ima lahko večji vpliv na rezultat testiranja - je korak ekstrakcije RNA. Ta korak se uporablja za koncentracijo in ekstrakcijo RNA iz vzorcev za izboljšanje natančnosti preskusa. Večina naših trenutnih diagnostičnih testov PCR SARS-CoV-2 uporablja ta korak, ki zahteva posebne komplete za ekstrakcijo nukleinske kisline. Na žalost je v celotni pandemiji teh kompletov primanjkovalo. Protokol SalivaDirect izreže korak ekstrakcije RNA.
Da bi odpravili ta korak, vendar ohranili natančnost, so znanstveniki, ki so ustvarili SalivaDirect, nadomestili ekstrakcijo RNA z dodatkom encima, proteinaze K. Proteinaza K lahko inaktivira beljakovine, ki lahko razgradijo RNA v vzorcih.
Verywell Health: Kako se SalivaDirect primerja z drugimi diagnostičnimi testi sline za SARS-CoV-2?
Dr. Robinson: Mislim, da SalivaDirect deloma izstopa od drugih diagnostičnih testov z izboljšanjem stroškov in dostopnosti. Aprila je FDA izdala svoj prvi EUA za test sline, ki ga je ustvaril Laboratorij za klinično genomijo Rutgers. Ta je trenutno na voljo v prodaji, prodaja pa je 150 USD, zato obstaja velika razlika v ceni med tem in SalivaDirectom. Test [Rutgers] pa bolj ustreza tradicionalnim testom PCR, ker zdravniki izvajajo korak ekstrakcije RNA.
Verywell Health: Kako se SalivaDirect primerja s standardnimi nazofaringealnimi brisi?
Dr. Robinson: Pomembna razlika je v tem, da lahko vzamete vzorec sline sami. Med brisom nazofarinksa lahko pride do povečanega kašljanja in kihanja, kar ogroža zdravstvenega delavca, ki izvaja test.
Kaj je nazofaringealni bris?
Bris iz nazofaringeusa vzame vzorec iz globoke notranjosti nosu in doseže zadnji del grla.
Tudi testi sline so lahko nekoliko bolj dosledni. Rezultati testa nazofaringealnega brisa so lahko odvisni od osebe, ki dobi vzorec. Človeški faktor ima lahko glavno vlogo, če brisa ne položimo dovolj globoko, da dobimo zadosten vzorec.
Prav tako je marsikomu neprijetno opraviti test brisa. Torej bi bil test sline lahko koristen, če bi se več ljudi zaradi enostavnosti in udobja preiskalo.
Verywell Health: Ali menite, da bi lahko testi sline nadomestili teste nazofaringealnega brisa?
Dr. Robinson: Mislim, da imata oba testa mesto v zdravstveni industriji.
Preizkusi sline so lahko bolj koristni v ambulanti pri ljudeh z blagimi simptomi. Toda bolniki, ki so že hospitalizirani, imajo lahko več težav s tvorbo dovolj sline. Težave, kot so suha usta in povečana tvorba sluzi ali krvi, lahko ovirajo postopek testiranja.
Občutljivost v primerjavi s specifičnostjo
- Občutljivost je odstotek okuženih ljudi, ki dejansko pokažejo pozitiven rezultat testa.
- Specifičnost je odstotek ljudi, ki soneokuženi, ki dejansko pokažejo negativen rezultat testa.
Verywell Health: Kakšne so ravni občutljivosti in specifičnosti zdravila SalivaDirect?
Dr. Robinson: Kaže, da ima test SalivaDirect rahlo zmanjšanje občutljivosti v primerjavi s standardnim testom PCR, ker preskoči ta korak ekstrakcije RNA. Vendar je bilo to pričakovati. To zmanjšanje občutljivosti bo povzročilo več lažnih negativov. Tri od 41 pozitivnih bolnikov bo SalivaDirect pogrešal.
Da bi ugotovili specifičnost, so raziskovalci preučili, ali bi ta strategija testiranja privedla do navzkrižne reaktivnosti za gripo. Ali bi ta test privedel do lažno pozitivnih rezultatov pri ljudeh z gripo, vendar brez SARS-CoV-2? Preizkusili so vzorce predhodnih dveletnih sevov gripe in ugotovili, da njihov test ni navzkrižno reagiral s temi sevi gripe, kar pomeni, da je zelo specifičen za SARS-CoV-2.
Verywell Health: Kateri drugi odobreni diagnostični testi bi po vašem mnenju lahko spremenili igro?
Dr. Robinson: Lumina (COVIDSeq) je še en pristop testiranja, ki ima svoje edinstvene prednosti. Naenkrat lahko serira do 3000 vzorcev, kar da rezultate v 24 urah. [Raziskovalci] poročajo o občutljivosti 98% in specifičnosti 97%.
Ta test uporablja nazofaringealni in orofaringealni bris, ne sline. Vendar se ločuje od drugih testov, saj raziskovalcem omogoča, da virus sekvencirajo in lahko dobi vpogled v prenosne verige in stopnje mutacij. Ker virus SARS-CoV-2 porabi več časa za interakcijo s človeškim imunskim sistemom, bo skušal najti načine, kako se izogniti obrambi z mutacijo. Te mutacije so nekaj, na kar moramo pozorno paziti, ko razmišljamo o cepivih in terapevtskih sredstvih, in jih lahko spremljamo s pomočjo tehnologije zaporedja.
Ena od omejitev te preskusne strategije je, da se lahko pojavijo težave zaradi potrebe po posebni opremi določenega prodajalca, kar bi lahko povzročilo težave z dobavno verigo.
Test DETECTR je še en pristop diagnostičnega testiranja z EUA iz FDA. Uporablja več naprednih tehnologij za zmanjšanje časa preusmeritve na manj kot eno uro, kar bi lahko resnično spremenilo.
Verywell Health: Kako lahko številčnost in dostopnost hitrih testov pomagata pri obveščanju o politikah javnega zdravja in prizadevanjih za zadrževanje?
Dr. Robinson: Verjamem, da imamo trenutno potrebna orodja za zajezitev tega virusa. Ukrepi javnega zdravja s posameznimi prizadevanji za uporabo mask in socialno distanciranje ter široko diagnostično testiranje in sledenje stikom so pokazali svojo moč, da zaščitijo naše skupnosti pred prenosom COVID-19.
Videli smo, da lahko ti ukrepi močno vplivajo na druge države, kot sta Južna Koreja in Tajvan, ki so se zelo zgodaj osredotočile na zadrževanje in so število primerov ohranile razmeroma nizko. Hitri testi na domu nam lahko pomagajo pri naših prizadevanjih in so še eno potencialno orodje v orodju za varno odpiranje.
Na primer, ko nekatera podjetja začenjajo razmišljati o logistiki, da bi se podnabor zaposlenih vrnil v pisarno, bi nam hitri protokoli testiranja na domu lahko omogočili, da to začnemo izvajati na veliko bolj varen način. V idealnem primeru bi gradili na trioh higiene rok, mask in socialnega oddaljevanja, dodali pa bi tudi hitra testiranja na domu in bolj napredno sledenje stikov, ki ga vodi tehnologija. Te pristope bi lahko uporabili tudi v šolskem okolju.
Glede na izjemen vpliv te pandemije se mi zdi, da včasih čutimo nemoč, vendar verjamem, da je to čas, da vlagamo v svoje skupnosti in si začnemo odpirati oči pred potrebo po temeljnih naložbah v javno zdravstveno infrastrukturo. Pred naslednjim neimenovanim virusom nismo varnejši kot na začetku leta 2020.
Zelo dobro zdravje: Veliko teh poceni hitrih testov ima manj občutljivosti. Ali menite, da je bolj pomembno imeti zelo natančne teste ali dostopne teste?
Dr. Robinson: Veliko tega je odvisno od tega, kaj poskušate doseči z diagnostičnimi testi. Z diagnostičnimi preskusi odgovarjamo na več vprašanj, med drugim tudi o tem, ali ima nekdo akutno okužbo, je ozdravljen ali ima asimptomatsko okužbo.
Te teste uporabljamo tudi za pridobivanje podatkov po vsej populaciji, da bolje razumemo, kdo je že okužen. Torej, odvisno od vprašanja, ki ga zastavljate, boste morda želeli izredno občutljiv test ali pa test z boljšo razširljivostjo, kar pomeni, da je poceni in enostaven za uporabo, ki ga lahko upravljate za večje populacije. Ne bi rekel, da je eden pomembnejši od drugega, ampak da je treba vrsto testa prilagoditi vprašanju, na katerega poskušate odgovoriti.
Menim, da so hitri testi na domu lahko koristni pri osvetlitvi črne škatle tistih, ki so "nevede okuženi" ali brez simptomov. Ker imamo zdaj dobre natančne standardne PCR teste, mislim, da bi se morali osredotočiti na nadaljnje potrjevanje teh hitrejših, cenejših testov in iskanje načinov za njihovo poenostavljeno izvajanje.
Zelo dobro zdravje: Ali obstajajo testi, ki lahko istočasno odkrijejo COVID-19 in gripo?
Dr. Robinson: Da. Julija je FDA izdala EUA za test multipleksacijske analize CDC gripe SARS-CoV-2 (Flu SC2). Ta test je test RT-PCR, ki lahko razlikuje med SARS-CoV-2 in dvema vrstama gripe: virusom gripe A in virusom gripe B.
Razvoj tovrstnih testov pred sezono gripe je izjemno pomemben. Ko se pomaknemo globlje v jesen in začnemo spoznavati, kako ponovna odprtja šol in vrnitev v pisarno vplivajo na pandemijo, bodo takšni testi pomagali oblikovati učinkovite režime zdravljenja. Ti testi nam bodo tudi pomagali razumeti prekrivajočo se simptomatologijo in pogostnost sočasnih okužb.
Verywell Health: Kakšen bi bil po vašem mnenju naslednji korak pri testiranju?
Dr. Robinson: Menim, da sta izboljšanje dostopa do preskuševalnih naprav in skrajšanje časa preobrata ključna naslednja koraka našega pristopa k SARS-CoV-2.
Strateško moramo razmišljati o tem, koga in kje testiramo, in ustvariti centre za diagnostično testiranje na mestih, ki jih je virus močno prizadel. Nadaljnje izobraževanje skupnosti o postopku testiranja in spodbujanje ljudi, ki morda sami niso izpostavljeni visokemu tveganju, vendar so v stiku z visoko tveganimi populacijami, na primer tistimi, ki živijo v večgeneracijskih domovih, bi lahko globoko in široko vplivalo na nadzor nad širjenjem virusa.
