Že nekaj desetletij obstaja virtualna dogma, da je holesterol HDL "dobra" vrsta holesterola, da višja kot je raven HDL, nižje je tveganje za srce in da je dvig ravni holesterola HDL zelo dobra ideja. Toda razočarajoči rezultati več nedavnih kliničnih preskušanj so to dogmo postavili pod vprašaj.
MedicalRF.com / Getty ImagesZakaj HDL velja za "dobrega"
V krvnem obtoku se holesterol prenaša z lipoproteini (veliki kompleksi, sestavljeni iz lipidov in beljakovin), holesterol v krvi, ki ga prenašajo lipoproteini z visoko gostoto (HDL), pa HDL holesterol.
Delci HDL naj bi odstranili odvečni holesterol iz sten krvnih žil in ga tako odstranili od tam, kjer lahko prispeva k aterosklerozi, HDL pa ta presežek holesterola prenese v jetra, kjer se lahko predela. Torej visoke ravni holesterola HDL pomenijo, da se iz krvnih žil odstranjuje veliko odvečnega holesterola. To se zdi dobro.
Poleg tega so v epidemioloških študijah, v katerih je sodelovalo več kot 100.000 posameznikov, ljudje, katerih ravni holesterola HDL so pod približno 40 mg / dl, imeli bistveno večje tveganje za srce kot tisti z višjimi ravnmi HDL. To velja tudi, kadar LDL holesterol ("slab" holesterol ) so nizke. Višje ravni HDL so povezane tudi z manjšim tveganjem za nastanek raka dojke, debelega črevesa in pljuč.
Iz takih študij izhaja prepričanje, da je dobra ideja za povečanje ravni HDL. To je tako imenovana hipoteza HDL: višja kot je raven HDL, manjša je srčna nevarnost.
Torej HDL holesterol pogosto imenujemo dober holesterol, vendar se moramo zavedati, da je holesterol le holesterol. Dejstvo, da ta holesterol nosijo delci HDL in ga zato verjetno odstranjujejo s krajev, kjer lahko škoduje, je "dobro".
Kako se lahko poveča raven HDL?
Zdi se, da na raven HDL človeka močno vpliva mešanica genetskih in okoljskih dejavnikov.Ženske imajo običajno višje ravni HDL kot moški (v povprečju 10 mg / dl). Ljudje s prekomerno telesno težo, sedečimi osebami ali s sladkorno boleznijo ali presnovnim sindromom imajo običajno nizko raven HDL.
Zdi se, da alkohol poveča HDL za majhno količino; transmaščobe v prehrani ga zmanjšajo.
Zdravila, ki se pogosto uporabljajo za zmanjšanje holesterola LDL, imajo relativno majhen učinek na raven HDL. Statini, najpogosteje uporabljena zdravila za zmanjšanje holesterola, HDL povečajo le minimalno, fibrati pa zvišajo HDL za zmerno količino.
Priporočila za povečanje holesterola HDL so se večinoma osredotočila na nadzor telesne teže in izvajanje številnih vaj, pri čemer so bila podana drobna priporočila o prehrani.
Metanje vode na hipotezo HDL
Ker naj bi bilo povišanje ravni HDL tako koristno in ker tega ni enostavno ali zanesljivo, je razvijanje zdravil, ki bistveno zvišujejo raven HDL, postalo glavni cilj več farmacevtskih podjetij. In res je bilo razvitih več teh zdravil, ki so privedla do kliničnih preskušanj, da bi dokazali njihovo varnost in učinkovitost.
Zaenkrat so bile te študije najmanj razočarane. Prvo večje preskušanje (zaključeno leta 2006) s prvim zdravilom, ki zavira CETP, torcetrapibom (iz podjetja Pfizer), ni samo pokazalo zmanjšanja tveganja, ko je HDL povečala, vendar je dejansko pokazala povečanje kardiovaskularnega tveganja. Druga študija z drugim zaviralcem CETP - dalcetrapibom (iz podjetja Roche) - je bila ustavljena maja 2012. Zaradi neučinkovitosti sta obe povezani zdravili znatno povečali raven HDL, vendar to ni prineslo nobenih kliničnih koristi.
Leta 2011 je bila objavljena še ena razočarajoča študija (AIM-HIGH), v kateri so ocenili koristi dodajanja niacina (za povečanje ravni HDL) k terapiji s statini. Ta študija ne samo, da ni pokazala koristi od povečanja ravni HDL z niacinom, tveganje za možgansko kap se je povečalo pri bolnikih, ki so jemali niacin.
In končno, preiskava, ki se je pojavila leta 2007Lancet leta 2012 ocenil potencialno korist ene od več genetskih različic, ki zvišujejo raven HDL.Raziskovalci niso mogli dokazati, da bi ljudje s takšnimi različicami kakršno koli zmanjšanje srčnega tveganja.
Rezultati teh študij povzročajo, da vsi (tudi znanstveniki, ki so svojo kariero posvetili raziskavam HDL) dvomijo, ali je hipoteza HDL natančna. Povišanje ravni holesterola HDL z različnimi zdravljenji ni privedlo do izboljšanja rezultata.
Nova hipoteza HDL
Zdi se vsaj, da je bila preprosta hipoteza o HDL (da je zvišanje ravni "HDL holesterola" vedno dobra stvar) ovržena. Ko so zaviralci CETP, niacin ali več genetskih različic holesterol HDL uspešno povečali, koristi niso pokazale.
Raziskovalci HDL pregledujejo svojo preprosto hipotezo o HDL. Izkazalo se je, da ko merimo "holesterol HDL", dejansko merimo več različnih vrst delcev. Predvsem obstajajo veliki in majhni delci HDL, ki predstavljajo različne faze metabolizma HDL.
Majhni delci HDL so sestavljeni iz lipoproteina ApoA-1 brez veliko holesterola, zato lahko majhne delce HDL predstavljamo kot "prazne" lipoproteine, ki so na poti, da odstranijo odvečni holesterol iz tkiv. Nasprotno pa veliki delci HDL vsebujejo veliko holesterola. Ti delci so že opravili čiščenje in čakajo, da jih jetra spet prevzamejo.
V skladu s tem novejšim razumevanjem bi povečanje števila velikih delcev HDL povzročilo višje ravni holesterola HDL v krvi - ne bi pa izboljšalo naše "sposobnosti čiščenja holesterola." Po drugi strani pa bi povečanje majhnih delcev HDL izboljšalo odstranjevanje odvečnih holesterola iz sten krvnih žil.
V podporo tej popravljeni hipotezi je dejstvo, da zaviralci CETP (zdravila, ki niso uspela v kliničnih preskušanjih) povzročajo povečanje velikih delcev HDL in ne majhnih.
Novi cilji za HDL terapijo
Nova hipoteza HDL kaže na potrebo po povečanju majhnih delcev HDL.
V ta namen se pri ljudeh razvijajo in preizkušajo sintetične oblike ApoA-1. Ta pristop na žalost zahteva intravensko infuzijo ApoA-1 - zato je namenjen akutnim stanjem, kot je akutni koronarni sindrom. Zgodnje študije so bile zelo spodbudne in preskušanja na ljudeh še potekajo.
Prav tako je bilo razvito eksperimentalno zdravilo (doslej imenovano RVX-208 - Resverlogix), ki povečuje lastno proizvodnjo ApoA-1 v telesu. To peroralno zdravilo preizkušajo tudi na preskusih na ljudeh.
Poleg tega se dela na ustvarjanju zdravil, ki stimulirajo ABCA1, encim v tkivih, ki spodbuja prenos holesterola v delce HDL.
Tako raziskovalci svojo pozornost usmerjajo k iskanju načinov za povečanje ali izboljšanje delovanja majhnih delcev HDL, ki so (po novi hipotezi) odgovorni za zmanjšanje srčnega tveganja.
Beseda iz Verywella
HDL holesterol je "dober", ker je povišana koncentracija v krvi povezana z manjšim tveganjem za bolezni srca in ožilja. Vendar so bila doslej klinična preskušanja z eksperimentalnimi zdravili za povečanje ravni HDL holesterola v veliki meri razočarana. Raziskovalci HDL so se vrnili k risalni plošči, da bi ugotovili, kaj lahko s HDL zmanjša tveganje za bolezni srca.
Medtem ko čakamo, da znanstveniki vse to uredijo in razvijejo in preizkusijo nove pristope za povečanje "prave vrste" HDL, lahko vsi še naprej počnemo stvari, za katere vemo, da hkrati zvišujejo holesterol HDL in zmanjšujejo tveganje za srce. Vadite, bodite zdravi, ne kadite in jejte smiselno.
