Pregled usodne družinske nespečnosti

Usodna družinska nespečnost je dedna motnja spanja, ki trenutno prizadene približno 30 družin po vsem svetu, zaradi česar je izjemno neobičajna. Nespečnost je zmanjšana sposobnost zaspanja ali spanja in običajno teče v družinah. Za usodno družinsko nespečnost pa je značilna močno oslabljena nezmožnost doseči stanje globokega spanca - spremljajo jo demenca, psihoza, nenormalni gibi in spremembe telesnih funkcij, kot je srčni ritem.

Diagnostične študije spanja lahko pokažejo spremenjen vzorec in pri bolezni se lahko pojavijo nekatere nenormalnosti slikanja možganov. Genetski test lahko preveri stanje. Čeprav ni učinkovitega zdravljenja, ki bi lahko obrnilo ali preprečilo usodno družinsko nespečnost, lahko tekoče raziskave kažejo na določen napredek v prihodnosti.

Simptomi

Simptomi usodne družinske nespečnosti se običajno začnejo med 45. in 50. letom starosti, čeprav se lahko začnejo prej ali kasneje in simptomi hitro napredujejo. Kljub imenu nespečnost morda ni prvi simptom bolezni. Nevropsihiatrična vprašanja, težave z gibanjem in fiziološki učinki so lahko tudi najzgodnejši simptomi.

Simptomi usodne družinske nespečnosti vključujejo:

• Težave s spanjem: Težave s spanjem in spanjem so značilnosti tega stanja. To lahko povzroči dnevno utrujenost, razdražljivost in tesnobo. Kadar oseba z usodno družinsko nespečnostjo zaspi, se lahko pojavijo pretirani fizični gibi ali glasovi. Kadar se nespečnost pojavi, se ponavadi pojavi nenadoma in se v nekaj mesecih nenehno poslabša.
• Vedenjski simptomi: Večina ljudi z družinsko nespečnostjo s smrtnim izidom razvije tesnobo ali čustveno nestabilnost. Vključuje tudi kognitivne motnje (nezmožnost odločanja in reševanja problemov) in pozabljivost. Sčasoma se veščine samooskrbe popolnoma izgubijo. Lahko se pojavijo spremenjene zaznave, na primer videnje ali slišanje stvari, ki jih ni. Bolniki pogosto poročajo tudi o napadih panike in fobijah. Lahko se pojavi demenca, ki je pogosto prvi simptom.
• Motnje gibanja: trpljenje mišic in nenavadni trzni gibi se pogosto pojavijo pri usodni družinski nespečnosti. Ti se imenujejo mioklonus. Lahko se razvijejo ataksija (težave z ravnotežjem in koordinacijo) ter neusklajeni gibi oči. V končni fazi bolezni bolniki ne morejo več hoditi in govoriti.
• Avtonomna disfunkcija: Telo uravnava številne telesne funkcije prek avtonomnega živčnega sistema, ki ga nadzirajo možgani. Pri tem stanju pride do avtonomne disregulacije, kar povzroči visok krvni tlak, hiperventilacijo (hitro, plitvo dihanje), hiter in nepravilen srčni ritem, povečano znojenje in vročine ali nihanja telesne temperature. Poleg tega se pri bolnikih razvije pomanjkanje apetita, kar vodi do izgube teže. Tudi impotenca se lahko razvije zaradi erektilne disfunkcije.

Prognoza za usodno družinsko nespečnost ni dobra, povprečna življenjska doba je le 18 mesecev po pojavu začetnih simptomov.

Vzroki

Običajno je to dedna bolezen, ki se prenaša od starša do otroka po avtosomno dominantnem vzorcu. To pomeni, da ima oseba, ki ima enega od staršev z boleznijo, 50-odstotno možnost, da podeduje genetsko lastnost.

Pričakuje se, da bo bolezen razvil vsak, ki podeduje gen za usodno družinsko nespečnost.

Pojavi se lahko tudi občasno, kar pomeni, da lahko oseba razvije stanje, ne da bi ga podedovala, čeprav so občasni primeri še manj pogosti kot družinski primeri.

Prizadeta področja možganov

Usodna družinska nespečnost prizadene več možganskih predelov. Območje, ki je najpogosteje prizadeto, je talamus, ki moderira komunikacijo med različnimi predeli možganov. Menijo, da poškodbe talamusa motijo ​​človekov cikel spanja in budnosti, kar preprečuje napredovanje po stopnji spanja, opisano kot 1. stopnja spanja. Zaradi tega je nemogoče doseči miren spanec.

Bolezen poškoduje slabše oljke v delu možganske podolgovate možgane, zaradi česar bolnik izgubi nadzor nad mišicami. Vključitev cingularne skorje, območja blizu sredine možganske skorje (največji del možganov, ki nadzoruje načrtovanje in razmišljanje), povzroča čustvene, psihiatrične in kognitivne (miselne) težave.

Usodna družinska nespečnost je prionska bolezen

Usodna družinska nespečnost je prionska bolezen.

Včasih prionske bolezni imenujemo transmisivne spongiformne encefalopatije (TSE), ker so nekatere nalezljive, vendar smrtna družinska nespečnost ni nalezljiva.

Prion je beljakovina, imenovana PrPc, in njegova funkcija ni znana. Ko se zloži v nenormalni obliki, kot pri usodni družinski nespečnosti, se imenuje PrPSc. Ti nenormalni prioni se kopičijo na več področjih možganov, njihova prisotnost pa je strupena in povzroča škodo. Strokovnjaki pravijo, da se lahko strupene beljakovine kopičijo z leti in nato nenadoma povzročijo simptome, kadar so funkcije možganov močno oslabljene.

Kromosomska mutacija

Nenormalno zloženi prioni usodne družinske nespečnosti so posledica genske mutacije (nenormalnosti) gena PRNP, ki kodira prionski protein, ki se nahaja na kromosomu 20 v kodonih 178 in 129.

Diagnoza

Ta bolezen povzroča simptome, ki so zelo opazni. Na začetku pa ga je mogoče zamenjati s stanji, kot so demenca, motnje gibanja ali psihoza. Sčasoma nenavadna kombinacija simptomov skupaj z družinsko anamnezo kaže na usodno družinsko nespečnost. Študije spanja in slikovni testi lahko podpirajo diagnozo, medtem ko jo lahko genetsko testiranje potrdi.

Med ocenjevanjem lahko opravite številne različne teste.

Polisomnografija (študija spanja)

Če se pritožujete zaradi težav s spanjem, boste morda imeli študijo spanja. To je neinvazivni test, ki uporablja elektrode za merjenje električne možganske aktivnosti med spanjem. Elektrode držijo na površini lobanje z lepilom. Električna aktivnost možganov ustvari vzorec možganskih valov, ki ga lahko vidimo na papirju ali računalniku.

Pri usodni družinski nespečnosti lahko opazimo nenavadno nihanje med fazami spanja. Pri ljudeh s tem stanjem se počasi zmanjšujejo počasni valovi in ​​vretena za spanje, ki so običajno prisotni med globokim spanjem. Tudi možganski valovi imajo lahko spremenjeno obliko.

Ta študija meri tudi dihanje in mišično aktivnost (rok in nog) med spanjem. Običajno ljudje v globokih fazah spanja skoraj nimajo gibanja mišic, vendar je pri družinski nespečnosti s smrtnim izidom prisoten vzorec, opisan kot agrypnia excitita. Ta vzorec vključuje pomanjkanje globokega spanca, nenavadne gibe mišic in pretirane zvoke med spanjem. Te premike in zvoke je mogoče videti tudi pri video nadzoru.

Slikanje možganov

Računalniška tomografija možganov (CT) na splošno ni v pomoč pri prepoznavanju smrtne družinske nespečnosti. Pokaže lahko nekatere nepravilnosti, vključno z atrofijo, ki zmanjšuje možgane. Vendar ta ugotovitev ni specifična za družinsko nespečnost s smrtnim izidom in jo najdemo pri številnih nevroloških stanjih, zlasti demenci.

Možganska magnetna resonanca možganov pri usodni družinski nespečnosti lahko kaže znake bolezni v številnih možganskih regijah. Ti so opisani kot levkoencefalopatija beline, ki ni značilna za družinsko nespečnost s smrtnim izidom in se lahko pojavi tudi pri drugih stanjih, vključno z vaskularno demenco in encefalopatijo (vnetje ali okužba možganov).

Funkcionalno slikanje možganov

Vrsta študije slikanja možganov, imenovana testiranje pozitronskih emisij (PET), meri aktivnost možganov. Z družinsko nespečnostjo s smrtnim izidom lahko PET dokaže zmanjšan metabolizem v talamusu, vendar ta test ni standarden in v večini bolnišnic ni na voljo. Poleg tega se lahko ta nepravilnost odkrije ali pa tudi ne, večina zdravstvenih zavarovalnic pa običajno ne krije PET skeniranja.

Zdravljenje

Ni učinkovitega zdravljenja, ki bi lahko bolezen obrnilo ali preprečilo njeno napredovanje. Zdravljenje je usmerjeno v obvladovanje posameznikovih simptomov pacienta in lahko zahteva usklajena prizadevanja skupine strokovnjakov.

Zdravila za zmanjšanje vročine in za vzdrževanje normalnega krvnega tlaka, delovanja srca in dihanja lahko začasno pomagajo stabilizirati vitalne znake in telesne funkcije. Antipsihotiki in zdravila, ki se uporabljajo pri gibalnih motnjah, so lahko učinkoviti nekaj dni hkrati. Za optimizacijo dobrega počutja se lahko uporabljajo vitamini B6, B12, železo in folna kislina. Čeprav ni jasno, ali delujejo ali ne, se zdi, da niso škodljivi.

Melatonin lahko pomaga spodbuditi spanec, vendar ne pomaga pri doseganju globokega spanca.

Tipične strategije za nespečnost, kot so uspavalne tablete in zdravila proti tesnobi, ne povzročajo globokega spanca, ker ta bolezen povzroča poškodbe mehanizmov, ki omogočajo globok spanec v možganih.

Včasih je veljalo, da je zdravilo Quinacrine, protiparazitsko zdravilo, potencial za zdravljenje usodne družinske nespečnosti, vendar ni bilo učinkovito in je povzročalo toksične neželene učinke.

Tekoče raziskave

Trenutne raziskave v Italiji vključujejo uporabo antibiotika, doksiciklina, kot preventivno zdravljenje, prej pa je bilo predlagano, da ima doksiciklin antiprionske učinke. Raziskovalci so poročali, da je v študijo vključenih vsaj 10 udeležencev, starejših od 42 let, ki nosijo mutacijo. Vsi udeleženci prejemajo zdravila in se pogosto pregledujejo glede zgodnjih simptomov. Predhodni rezultati naj bi bili objavljeni v približno 10 letih.

Protitelesa proti nenormalnemu prionu so preučevali tudi kot način potencialne imunizacije (cepljenja) proti bolezni. Doslej ta strategija ni bila uporabljena pri ljudeh, pojavljajo pa se predhodni rezultati v laboratorijskih nastavitvah.

Beseda iz zelo dobrega

Usodna družinska nespečnost je uničujoča bolezen. Ne samo, da povzroči smrt, ampak v letih po diagnozi je življenje tako za osebo, ki ima bolezen, kot za ljubljene, zelo težko. Če imate vi ali ljubljeno osebo diagnozo usodne družinske nespečnosti, ste dolžni poiskati čustveno in psihološko pomoč in podporo, ko se spopadate s tem izjemnim stanjem.

Če se odločite, da želite izvedeti več o tekočih kliničnih preskušanjih ali če sami razmišljate o sodelovanju v kliničnem preskušanju, se o svojem zanimanju pogovorite s svojim zdravnikom. Informacije lahko najdete tudi na vladnih spletnih straneh, v skupinah za podporo pacientom in pri kontaktiranju univerz.