Arava (Leflunomide) za luskavico in psoriazni artritis

Arava (leflunomid) je peroralno zdravilo, ki se lahko uporablja za zdravljenje psoriaznega artritisa in zmerne do hude psoriaze. Zdravilo Arava, ki ga je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila za uporabo leta 1998, je razvrščeno kot antirevmatično zdravilo, ki spreminja bolezen (DMARD) in deluje tako, da ublaži imunski odziv.

Poleg prvotnega zdravila z blagovno znamko je Arava široko na voljo tudi v generični obliki pod kemijskim imenom leflunomid.

Kako deluje

Arava je eno starejših DMARD, ki se uporablja za zdravljenje psoriaznega artritisa in zmerne do hude psoriaze. To ga uvršča v skupino zdravil, kot sta metotreksat in Sandimmune (ciklosporin), ki zdravijo avtoimunske bolezni z zatiranjem imunskega odziva kot celote. Novejši biološki zdravili, kot sta Humira (adalimumab) in Cimzia (certolizumab pegol), zavirajo le določene dele imunskega sistema in so posledično bolj učinkoviti z manj sistemskimi neželenimi učinki.

Arava deluje tako, da blokira sintezo pirimidina, organske spojine, ki mora imunske celice, in sicer T-celice, delovati. Z odstranitvijo "goriva", ki ga potrebujejo T-celice za preživetje, se celoten imunski odziv zmanjša, prav tako pa tudi kronično vnetje, ki je značilno za avtoimunske bolezni.

Čeprav lahko popuščanje imunskega odziva zdravila Arava pomaga ublažiti simptome luskavice in psoriatičnega artritisa, pa tudi ranljivost za okužbe.

Kdo ga lahko uporabi

FDA je prvotno odobrila zdravilo Arava za zdravljenje revmatoidnega artritisa (vrsta avtoimunskega artritisa). Tehnično gledano FDA ni nikoli odobrila zdravila za zdravljenje luskavice ali psoriatičnega artritisa. Ker pa imajo skupne poti bolezni podobne revmatoidnemu artritisu (RA), je Arava včasih predpisana "nenamensko" za te pogoje, kadar metotreksat in druga zdravila ne pomagajo.

Skoraj nikoli se ne uporablja pri zdravljenju prve izbire ali pri ljudeh z blago do zmerno luskavico.

Zdravilo Arava je odobreno za uporabo samo pri odraslih. Varnost in učinkovitost zdravila Arava pri otrocih, ki bodo verjetno imeli boljše in varnejše možnosti zdravljenja kot Arava, nista bili dokazani.

Odmerjanje

Arava je na voljo v obliki peroralnih tablet v 10-miligramskih, 20-mg in 100-mg odmerkih. Jemlje se peroralno s hrano in običajno predpiše na naslednji način:

• 100 mg tri dni kot "nakladalni odmerek"
• Nato 20 mg na dan kot "vzdrževalni odmerek"

Če odmerek 20 mg ne prenaša dobro, ga lahko zmanjšamo na 10 mg na dan.

Stranski učinki

Neželeni učinki so pogosti pri zdravilu Arava, nekateri pa so lahko trajni ali nevzdržni. Tisti, ki prizadenejo vsaj 1% uporabnikov, vključujejo (po vrstnem redu pogostosti):

• Driska
• Okužbe dihal
• Izguba las
• Visok krvni pritisk
• Izpuščaj
• Slabost
• Bronhitis
• Glavobol
• Bolečine v trebuhu
• Bolečine v hrbtu
• Prebavne motnje
• Okužba sečil (UTI)
• Omotica
• Druge okužbe
• Bolečine in vnetja v sklepih
• Srbež
• Izguba teže
• Izguba apetita
• Kašelj
• Gastroenteritis (želodčna gripa)
• Vneto grlo
• Bolečina v ustih
• Bruhanje
• Slabost
• Alergijska reakcija
• Bolečina v prsnem košu
• Ekcem
• Parestezija (nenormalni kožni občutki)
• Pljučnica (vnetje pljuč)
• Smrkav nos
• Žolčni kamni
• Zasoplost

Anafilaksija, huda alergija na celo telo, se pri Aravi pojavi redko. Če pa se vam po zaužitju zdravila pojavijo koprivnica, zasoplost, pospešen srčni utrip ali otekanje obraza, jezika ali grla, pokličite 911 ali poiščite nujno pomoč.

Interakcije

Drugih imunosupresivnih zdravil se ne sme uporabljati z zdravilom Arava, ker lahko kumulativni učinek povzroči hude in celo življenjsko nevarne okužbe ali zaplete. Zlasti sočasna uporaba metotreksata lahko povzroči hude ali celo usodne okvare jeter. Podobno se med jemanjem zdravila Arava ne sme uporabljati živih oslabljenih cepiv (tistih, ki so ustvarila žive, a onesposobljene viruse), saj lahko zaradi pomanjkanja imunskega odziva povzročijo bolezen, ki jo želijo preprečiti. Če iz katerega koli razloga potrebujete cepljenje, bodite cepljeni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Arava ali se posvetujte s svojim zdravnikom, ali je na voljo inaktivirano (mrtvo) cepivo.

Arava lahko sodeluje tudi z zdravili, ki za presnovo uporabljajo encim, imenovan citokrom (CYP). Arava se prav tako zanaša na CYP in lahko na koncu tekmuje za encim, če ga jemljete skupaj s temi zdravili. V nekaterih primerih lahko to povzroči zvišanje koncentracije zdravila (povečanje toksičnosti in neželenih učinkov) ali zmanjšanje (zmanjšanje učinkovitosti zdravila).

Zdravljenja, ki so najbolj nagnjena k interakciji z zdravilom Arava, vključujejo:

• Cefalosporinski antibiotiki, kot je Ceclor (cefaclor)
• Zaviralci H2, kot je Tagamet (cimetidin)
• Prandin (repaglinid), ki se uporablja za zdravljenje diabetesa
• Rifampin, ki se uporablja za zdravljenje tuberkuloze
• Statinska zdravila, kot sta Crestor (rosuvastatin) in Lipitor (atorvastatin)
• Šentjanževka

Za premagovanje interakcije je morda potrebno nekaj urno ločevanje odmerkov. Včasih je morda potrebna zamenjava zdravila. Da bi se izognili interakcijam, vedno svetujte svojemu zdravniku glede vseh zdravil in dodatkov, ki jih jemljete.

Kontraindikacije

FDA je izdala dve opozorili o črni skrinjici glede Arave. Opozorila poudarjajo potencialno uničujoča tveganja pri dveh posebnih populacijah, pri katerih je zdravilo Arava kontraindicirano:

• Nosečnice se morajo izogibati Aravi zaradi velikega tveganja za prirojene okvare, vključno s hudimi malformacijami organov, hidrocefalusom in splavom. Zdravilo Arava je razvrščeno kot zdravilo za nosečnost X, kar pomeni, da se ga med nosečnostjo nikoli ne sme uporabljati. Izogibati se je treba tudi dojenju.
• Ljudje z že obstoječo boleznijo jeter (vključno s tistimi s cirozo ali kroničnim hepatitisom C ali z jetrnimi encimi ALT pod 2) se morajo izogibati tudi zdravilu Arava. Zaradi uporabe zdravila Arava so se pojavile hude poškodbe jeter, vključno s smrtno odpovedjo jeter.

Da bi zmanjšali tveganje, bi morale ženske v rodni dobi pred začetkom zdravljenja z zdravilom Arava opraviti testiranje nosečnosti in med zdravljenjem uporabljati kontracepcijo in do dve leti pozneje, dokler se iz telesa ne izločijo vsi sledovi presnovka zdravila (teriflunomida).

Če med zdravljenjem pride do nosečnosti, je treba zdravljenje takoj prekiniti. Pospešeno izločanje zdravil lahko sprožimo z uporabo 11-dnevnega tečaja bodisi holestiramina bodisi aktivnega oglja v suspenziji.

Da bi preprečili poškodbe jeter, je treba pred začetkom zdravljenja opraviti pregled jetrnih bolezni ali motenj v delovanju. Tudi pri ljudeh brez znakov težav z jetri je treba jetrne encime redno spremljati vsak mesec v prvih šestih mesecih zdravljenja in nato vsakih šest do osem tednov.

Izogibati se je treba tudi zdravilu Arava pri osebah z znano preobčutljivostjo na leflunomid ali katero koli sestavino zdravila. Sem spadajo tudi ljudje, ki so alergični na zdravilo Aubagio (teriflunomid), ki se uporablja za zdravljenje multiple skleroze (MS).