Wolframov sindrom je redko in resno genetsko zdravstveno stanje, ki prizadene več različnih organskih sistemov. Privede do prezgodnje smrti. Med glavnimi zapleti so diabetes mellitus, insipidus in simptomi vida in sluha. Gre za progresivno nevrološko bolezen, ki se ponavadi začne v otroštvu, ocenjuje se, da prizadene približno eno osebo od 100.000. Čeprav osnovnega vzroka Wolframovega sindroma trenutno ni mogoče zdraviti, je mogoče veliko storiti za obvladovanje simptomov bolezni.
Simptomi
Wolframov sindrom je včasih znan tudi pod kratico "DIDMOAD", ki je sestavljena iz nekaterih glavnih značilnosti bolezni. To so:
- Diabetes Insipidus
- Sladkorna bolezen
- Optična atrofija
- Gluhost
Izraz "diabetes" je prvotno pomenil "preiti skozi". Uporabljal se je kot izraz za stanje, ki povzroča prekomerno ustvarjanje urina. Ko večina ljudi govori o diabetesu, misli na obliko bolezni, imenovano "diabetes mellitus". Drugo zdravstveno stanje, "diabetes insipidus", je veliko manj pogosto in lahko povzroči tudi nastanek odvečnega urina. Diabetes mellitus in diabetes insipidus nimata enakega vzroka, večina ljudi s sladkorno boleznijo pa nima diabetesa insipidus. Wolframov sindrom pa je nenavaden po tem, da genetska težava, ki povzroča bolezen, sčasoma povzroči tako diabetes mellitus kot diabetes insipidus.
Diabetes mellitus je običajno prva težava, ki se pojavi pri Wolframovem sindromu. V nasprotju s sladkorno boleznijo tipa 1 ali tipa 2 naj bi diabetes zaradi Wolframovega sindroma izhajal iz strogo genetskega vzroka. Poleg prekomernega uriniranja in prekomerne žeje lahko povzroči tudi druge simptome, če se ne zdravi, na primer:
- Povečan apetit
- Zamegljen vid
- Izguba teže
- Koma
Diabetes insipidus je zdravstveno stanje, ki povzroča pretirano žejo in uriniranje. Pri diabetesu insipidus, ki ga povzroča Wolframov sindrom, del možganov ne more sprostiti normalnih količin hormona, imenovanega vazopresin (imenovan tudi antidiuretični hormon). Ta hormon je zelo pomemben za uravnavanje količine vode v telesu in nadzor koncentracije različnih snovi v krvi. Ko je ni, ledvice proizvajajo več urina kot običajno. To lahko vodi do dehidracije in drugih resnih težav, če se ne zdravi.
Atrofija (degeneracija) optičnega živca je še ena največja skrb, ki živcu pošilja signale iz očesa v možgane. Njegova degeneracija vodi do zmanjšanja ostrine vida z izgubo barvnega vida in perifernega vida. Ti simptomi se običajno začnejo v otroštvu. Lahko se pojavijo tudi druge težave z očmi, na primer sive mrene. Večina bolnikov sčasoma oslepi.
Izguba sluha je eden najpogostejših simptomov, povezanih z Wolframovim sindromom. Izguba sluha se običajno začne v adolescenci, najprej vpliva na višje frekvence, nato pa se sčasoma počasi poslabša. To lahko na koncu privede do popolne gluhosti.
Vsi ti simptomi ne prizadenejo vseh z Wolframovim sindromom, čeprav so vse možnosti. Na primer, le približno 70 odstotkov ljudi s sindromom razvije diabetes insipidus.
Teresa Recena / EyeEm / Getty Images
Drugi simptomi
Wolframov sindrom lahko poleg "DIDMOAD" povzroči tudi druge težave. Nekateri med njimi lahko vključujejo:
- Težave z sečili (kot so inkontinenca in ponavljajoče se okužbe sečil)
- Moten vonj in okus
- Težave z ravnotežjem in koordinacijo
- Težave z regulacijo temperature
- Težave s požiranjem
- Bolečine v živcih zaradi periferne nevropatije
- Napadi
- Huda depresija ali druge psihiatrične težave
- Utrujenost
- Zaprtje in driska
- Oslabljena rast
- Reproduktivne težave (kot so preskočena obdobja in neplodnost)
Progresivna poškodba dela možganov, ki uravnava dihanje, lahko sčasoma povzroči, da oseba preneha dihati. To običajno povzroči smrt pred srednjo zrelostjo.
Vzroki
Raziskovalci se še veliko naučijo o genetiki Wolframovega sindroma. V večini primerov se zdi, da je Wolframov sindrom avtosomno recesivno stanje. To pomeni, da mora prizadeti posameznik prejeti prizadeti gen od matere in očeta, da ima Wolframov sindrom.
Veliko primerov sindroma povzroči mutacija gena, imenovanega WFS1, ki je podedovan od staršev kot del DNK. Ta mutacija povzroča težave pri izdelavi beljakovine, imenovane volframin. Beljakovine najdemo v delu celic, imenovanem endoplazemski retikulum, ki ima različne vloge. Sem spadajo sinteza beljakovin, shranjevanje kalcija in celična signalizacija.
Zdi se, da težave z endoplazemskim retikulumom vplivajo na več različnih vrst celic v telesu. Nekatere vrste celic so bolj nagnjene k poškodbam kot druge. Zdi se, da oslabljeni volframin na primer povzroči smrt določene vrste celic v trebušni slinavki, ki običajno tvorijo hormon inzulin (imenovane beta celice). To na koncu vodi do simptomov diabetes mellitus, saj beta celice ne morejo proizvesti insulina, potrebnega za izločanje glukoze iz krvi v celice. Smrt in okvare celic v možganih in živčnem sistemu povzročajo številne resne težave Wolframovega sindroma.
Obstaja tudi druga vrsta Wolframovega sindroma, za katero se zdi, da jo povzroča drug gen, imenovan CISD2. O tem genu je manj znanega, vendar lahko igra vlogo pri nekaterih podobnih poteh kot gen WFS1.
Verjetnost bolezni
Ljudje, ki imajo samo eno slabo kopijo gena, imenovano nosilci, običajno nimajo simptomov. Popoln brat in sestra nekoga z Wolframovo boleznijo ima 25-odstotno možnost, da ima tudi to bolezen. Par, ki je že imel otroka z boleznijo, ima 25-odstotno verjetnost, da bo tudi njihov naslednji otrok imel Wolframov sindrom.
Če ima nekdo v vaši družini Wolframov sindrom, vam bo morda v pomoč sestanek z genetskim svetovalcem. Takšna oseba vam lahko sporoči, kaj lahko pričakujete v vaši določeni situaciji. Če obstaja Wolframov sindrom, se je dobro preizkusiti. Tako lahko oseba, ki še ni imela simptomov, dobi zdravstveno spremljanje. Prenatalno testiranje je lahko koristno tudi za nekatere družine.
Vrste
Ljudje z mutacijami v genu WFS1 so včasih opisani kot ljudje z Wolframovim sindromom 1. Ljudje z manj pogosto mutacijo CISD2 so včasih opisani kot nekoliko drugačni različici sindroma, imenovanega Wolframov sindrom. enaka atrofija optičnega živca, diabetes mellitus, gluhost in zmanjšana življenjska doba kot ljudje z Wolframovim sindromom 1, vendar običajno nimajo diabetesa insipidusa.
Obstajajo tudi ljudje, ki imajo mutacijo gena WFS1, vendar ne dobijo večine značilnih simptomov Wolframovega sindroma. Na primer, oseba ima lahko izgubo sluha, vendar nobene od drugih značilnosti bolezni. To je lahko posledica drugačne vrste mutacije v genu WFS1. Lahko bi rekli, da ima ta oseba motnjo, povezano z WFS1, ne pa tudi klasičnega Wolframovega sindroma.
Diagnoza
Medicinska anamneza in klinični pregled bolnika predstavljata pomembno izhodišče za diagnozo. Preiskave krvi (na primer testi za diabetes mellitus) lahko dajo tudi namige o vključenih organskih sistemih. Slikovni testi (na primer MRI) lahko dajo idejo o stopnji poškodbe možganov in drugih sistemov.
Ljudem lahko diagnosticirajo komponento Wolframovega sindroma (kot je diabetes mellitus), preden je postavljena splošna diagnoza. Ker bolezen, kot je diabetes mellitus, običajno ne izhaja iz genetskega stanja, kot je Wolfram, je diagnozo na začetku enostavno zamuditi. Veliko ljudi je najprej napačno diagnosticirano s sladkorno boleznijo tipa I, preden so diagnosticirali Wolframov sindrom.
Vendar je pomembno, da kliniki razmišljajo o možnosti bolezni. Na primer, otroka, ki razvije atrofijo optičnega živca po diagnozi diabetes mellitus, je treba preveriti zaradi Wolframovega sindroma, pri ljudeh, za katere je znano, da imajo v njihovi družini Wolframov sindrom, pa je treba tudi pregledati. Pomembno je, da postavite diagnozo čim prej, da boste lažje zagotovili podporno oskrbo.
Za potrditev diagnoze Wolframovega sindroma mora strokovnjak, ki pozna bolezen, opraviti genetsko testiranje.
Zdravljenje
Na žalost je Wolframov sindrom progresivna bolezen in trenutno nimamo zdravljenj, ki bi lahko zaustavila ta proces. Vendar pa obstajajo številni načini zdravljenja, ki lahko pomagajo zmanjšati simptome bolezni in pomagajo posameznikom, da živijo polnejše življenje. Na primer:
- Inzulin in druga zdravila proti diabetesu za zdravljenje diabetesa mellitusa
- Desmopresin (peroralni ali intranazalni) za zdravljenje diabetesa insipidus
- Antibiotiki za okužbo sečil
- Slušni aparati ali polževi vsadki za izgubo sluha
- Podporni pripomočki za izgubo vida, kot so povečevalna očala
Podpora mora vključevati tudi redno spremljanje s strani multidisciplinarne skupine izvajalcev zdravstvenih storitev, vključno s strokovnjaki za to bolezen. To mora vključevati psihološko podporo, vključno s pomočjo za negovalce. Tudi s temi podporami večina bolnikov z Wolframovim sindromom prezgodaj umre zaradi svojih nevroloških težav.
Čeprav trenutno ni nobenega zdravljenja, ki bi neposredno zdravilo bolezen, se lahko to v prihodnosti spremeni. Raziskovalci preučujejo preusmeritev zdravil, ki se uporabljajo za druge bolezni, ali razvoj novih zdravil za odpravljanje teh težav z endoplazmatskim retikulumom. Na koncu lahko genska terapija igra pomembno vlogo pri zdravljenju bolezni. S svojim zdravnikom se lahko pogovorite o kliničnih preskušanjih, ki so morda na voljo.
Beseda iz zelo dobrega
Lahko je uničujoče izvedeti, da je nekdo, ki vas skrbi, diagnosticiran z Wolframovim sindromom. Vendar vedite, da niste sami. Čeprav je Wolframov sindrom redko stanje, je lažje kot kdaj koli prej vzpostaviti stik z drugimi družinami, ki se ukvarjajo z boleznijo. Če bolje razumete bolezen, se lahko počutite pooblaščeni za najboljše možne zdravstvene odločitve. Vaša skupina izvajalcev zdravstvenih storitev se bo po najboljših močeh trudila, da vam zagotovi potrebno podporo.
