Tipkanje HLA: namen, genetika, postopek, razlaga

Tipizacija HLA je nekakšen genetski test, ki se uporablja za prepoznavanje določenih posameznih variacij v človekovem imunskem sistemu. Postopek je ključnega pomena za ugotavljanje, kateri ljudje lahko človeku, ki potrebuje presaditev, varno podarijo kostni mozeg, popkovnično kri ali organ. HLA pomeni človeški levkocitni antigen, vendar ga skoraj vedno imenujemo HLA. Tipkanje HLA včasih imenujemo tudi ujemanje HLA.

Namen tipkanja HLA

Daleč najpogostejši razlog za tipizacijo HLA je pomagati ugotoviti, kateri ljudje lahko zagotovijo najvarnejše presaditve tkiva (presaditev trdnih organov ali hematopoetskih matičnih celic). Tipično morajo imeti tipični prejemniki tkiv, prav tako vsi, ki bi to morda želeli. darovati tkivo. To lahko vključuje sorodnike nekoga, ki potrebuje presaditev.

Ljudje se lahko tudi prostovoljno vključijo v seznam kostnega mozga za presaditev matičnih celic. Tipizacija HLA se lahko izvaja tudi na smrtno bolnih ali pred kratkim umrlih ljudeh, ki bodo služili kot darovalci organov.

Najboljši možni darovalci imajo HLA, ki se popolnoma ujemajo z vzorci HLA prejemnika.

Najboljši možni darovalci imajo HLA, ki se popolnoma ujemajo z vzorci HLA prejemnika. Zaradi tega je bolj verjetno, da bo presaditev uspešno zdravila vašo bolezen in zmanjša tveganje za zaplete po presaditvi, kot je zavrnitev organa.

Nekateri ljudje bodo morda morali po presaditvi opraviti tudi tipizacijo HLA, da bi ugotovili, ali njihovo telo tvori protitelesa proti presajenemu tkivu. To je lahko znak, da pride do zavrnitve organa in presaditev morda ne bo uspešna.

Pogoji, ki zahtevajo presaditev

Obstaja veliko različnih zdravstvenih stanj, ki jih bo morda treba zdraviti s presaditvijo. Na primer, različne vrste krvnega raka in genetske bolezni krvi se zdravijo s presaditvijo matičnih celic (odvzete bodisi iz kostnega mozga bodisi iz periferne krvi). Na primer, to je kurativno zdravljenje bolezni srpastih celic.

Presaditev trdnih organov bo morda potrebna za kateri koli bistveni organ, ki je močno poškodovan. To se lahko zgodi zaradi travme, okužbe, avtoimunske bolezni, genetske bolezni, toksinov ali številnih drugih bolezni. Na primer, morda bo treba presaditi ledvico, jetra ali pljuča, če lastni organi zelo slabo delujejo. Presaditev je pogosto zadnje upanje za zdravljenje.

Kaj je sistem HLA?

Sistem HLA se nanaša na skupino sorodnih genov, ki igrajo pomembno vlogo v imunskem sistemu. Beljakovine, izdelane iz teh genov, skupaj tvorijo nekaj, kar imenujemo glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC). Te beljakovine so pritrjene na skoraj vse celice vašega telesa (razen rdečih krvnih celic).

V teh pritrjenih beljakovinah je veliko možnih različic, ki jih lahko zaznajo vaše druge celice. So del tega, kako vaše telo prepozna, katere celice spadajo v vaše telo in katere ne.

Kot analogijo lahko beljakovine HLA vizualizirate kot različne barvne strune, ki plavajo s celice. V našem primeru so naše lastne celice programirane tako, da prepoznajo določen vzorec barv niza, ki nam pripadajo. Na primer, lahko si predstavljate, da vaše vrste HLA vključujejo črno vrvico, svetlo modro vrvico, svetlo vijolično vrvico in rumeno vrvico.

Če imunska celica opazi celico z oranžnim beljakovinskim nizom HLA, bi sprožila alarmne zvonove. To celico opozori, da morda vidi nekaj potencialno nevarnega, na primer virus. To lahko sproži imunski sistem, da napade celico.

Sistem HLA igra pomembno vlogo pri imunski obrambi. Pomaga pa tudi pri ugotavljanju, kdo lahko uspešno daje in prejema tkivo. Če imunski sistem darovano tkivo cilja kot tujek (tj. Napačno "barvo"), lahko darovano tkivo napadi in poškoduje. Zato je pomembno, da ljudje dobijo darovano tkivo, ki vsebuje čim več ujemajočih se beljakovin HLA (torej prave "barve").

Postopek tipkanja HLA

Tipkanje HLA oceni določene gene HLA, ki ste jih podedovali (tj. Barve niza). Ker obstaja več različnih genov HLA, pa tudi različne različice teh genov, obstaja zelo veliko različnih možnih kombinacij barv, ki skupaj tvorijo vaš specifičen tip HLA.

Tipizacija HLA običajno vključuje tudi testiranje protiteles, usmerjenih na določene beljakovine HLA. Protitelesa tvori del imunskega sistema. Če ima oseba že protitelo proti beljakovini HLA (tj. Če je že pripravljeno, da napade določeno barvno struno), lahko napade to beljakovino, če je presadjena. To lahko povzroči presaditev presadka. Tako na splošno od nekoga ne bi smeli presajati, če že imate protitelo proti enemu od njihovih proteinov HLA.

Podobno tipizacija HLA pogosto vključuje tudi nekaj, kar imenujemo navzkrižno ujemanje limfocitov. Limfociti so vrsta imunske celice. Navzkrižno ujemanje limfocitov preveri, ali ima prejemnik protitelesa proti beljakovinam v limfocitih darovalca. V tem primeru ta oseba običajno ne bi smela presajati od te osebe. Pri teh ljudeh obstaja velika nevarnost presaditve, ki ne bo uspešna.

Ali je tipkanje HLA enako kot tipkanje krvi?

Ne. HLA je veliko bolj zapletena kot tipkanje krvi, ker je veliko več označevalcev HLA, zaradi katerih so človekove celice edinstvene. Osnovnih krvnih skupin je le osem in veliko ljudi lahko varno prejme več kot eno vrsto krvi (odvisno od njihove vrste). Če želite od osebe prejeti samo kri, vam ni treba, da se ujema s HLA, ker HLA ni na rdečih krvnih celicah.

Za presaditev trdnega organa pa mora prejemnik imeti združljivo krvno skupino z darovalcem in najboljšo možno ujemanje s HLA. Za darovanje matičnih celic potrebujemo zelo močno ujemanje HLA, vendar krvna skupina ni tako pomembna kot pri presaditvi trdnih organov.

Kako se dedujejo geni HLA?

Ker se geni HLA na vaši DNK nahajajo tesno skupaj, jih običajno podedujemo kot skupino - podedujete celo vrsto barv in ne samo posamezne barve naenkrat. Vaša vrsta HLA je sestavljena iz nabora genov HLA, ki ste jih podedovali po materi, in genov HLA, ki ste jih podedovali po očetu. Po naši analogiji geni HLA vsebujejo informacije o "barvi strun", ki jih bodo imele vaše celice.

Biološki starši vedno delijo polovico beljakovin HLA s svojimi otroki. Temu pravimo tudi "polovična tekma". Nasprotno pa se otrok vedno na pol ujema s starši. Po naši analogiji bi otrok delil polovico barv na svojih celicah z vsakim od svojih staršev.

Bratje in sestre, ki si delita oba starša, se najverjetneje ujemata s HLA. Takšni bratje in sestre imajo možnost 1: 4, da se popolnoma ujemajo s HLA (z popolnoma ujemajočimi se barvnimi strunami).

Obstaja tudi približno ena od dveh možnosti, da si bodo bratje in sestre delili polovico oznak HLA in bili na pol tekmi.

Ker imajo bratje in sestre le eno od štirih možnosti, da bi bili HLA enaki, ni redko, da ljudje v svoji družini nimajo nikogar, ki bi se zelo ujel.

Za presaditev trdnih organov (na primer ledvic), ki jo lahko dajo živi darovalci, je morda vredno dobiti tipkanje HLA tudi za druge člane družine: strice, tete (in še več), ki bodo pomagali najti dobro tekmo. Ker darovanje matičnih celic zahteva večji odstotek ujemanja HLA, je manj verjetno, da se bo na ta način našlo primerno ujemanje.

Narodnost

Skupine "barv" HLA delujejo v določenih etničnih skupinah. Torej, tudi če se nekdo v vaši družini ne ujema, je verjetno, da bo nekdo iz skupne genske dediščine ustrezal vam. To je del razloga, da je nekaterim morda težje najti dobro tekmo HLA kot drugim.

Na primer, registri kostnega mozga trenutno vsebujejo manj potencialnih darovalcev afroameriškega porekla. Zaradi tega je lahko manj verjetno, da bodo ti posamezniki našli dobro soglasje HLA od sorodnika.

Kako se izvaja?

Tipizacija HLA je genetski test. Za test boste morali dati nekakšen vzorec tkiva. Običajno je to bris iz ličnice ali vzorec krvi iz vene na roki, običajno pa priprava na test ni potrebna. Verjetno bo treba vzorec poslati v specializirani center za analizo. Ker tipkanje HLA ni običajna preiskava krvi, se boste morda želeli predčasno posvetovati s svojim zavarovalcem, da bi ocenili kritje in stroške.

Tolmačenje rezultatov

Rezultati tipiziranja HLA vam verjetno verjetno ne bodo veliko pomenili. Proteini HLA imajo zelo tehnična imena. Vendar vam bo zdravnik morda dal informacije o vaši vrsti HLA v primerjavi s potencialnim darovalcem. Tak test lahko na primer poda informacije o tem, ali se bratje in sestre enakovredno ujemajo s HLA ali ne, če se preiskuje možnost presaditve izvornih celic. To so ustrezne informacije.

Koliko tekem HLA potrebujete?

V idealnem primeru bi se darovalec in prejemnik popolnoma ujemal s HLA. Vendar to ni vedno mogoče. Podrobnosti tega so odvisne od posebne vrste presaditve in drugih zdravstvenih okoliščin.

Presaditev matičnih celic je pogosto pomembnejši izziv kot presaditev trdnih organov, kar zadeva pomembnost dobrega ujemanja HLA. Pri obeh obstaja tveganje, da lahko celice prejemnikov presaditev napadejo darovano tkivo. Toda pri presaditvi izvornih celic obstaja tudi verjetnost, da lahko nekatere darovane celice napadejo tudi celice prejemnika presaditve. To je znano kot bolezen presadka proti gostitelju, zato morajo ljudje, ki prejemajo donacije matičnih celic, običajno imeti večji odstotek ujemanja kot ljudje, ki prejemajo trden organ.

Ljudje, ki prejemajo darovanje trdnih organov, so navadno boljši, če se bolje ujemajo s HLA.

Na primer, deset let po presaditvi ledvice imate večjo verjetnost, da imate še vedno delujočo ledvico, če ste prejeli ledvico s popolno ujemanjem HLA, kot če bi prejeli le polovico ujemanja HLA.

Različni zdravniki in zdravstvene ustanove imajo lahko različne smernice glede števila ujemanj HLA, potrebnih za presaditev, vendar v nekaterih primerih lahko presaditev z manjšim številom ujemajo.

Zdravnik bo skupaj z vami poiskal najboljšo možnost zdravljenja, če še niste našli dobrega presaditvenega ujemanja. V nekaterih primerih boste morda želeli nadaljevati s presaditvijo, ki se ne ujema zelo dobro. V drugih primerih boste morda želeli prejeti druga zdravila, medtem ko čakate, da bo morda na voljo boljše ujemanje. Čakanje je zahtevno, včasih pa je to najboljša možnost.

Registri tipkanja in tkiv HLA

Informacije o vašem tipu HLA so vključene v zbirke podatkov, ki potencialne darovalce povezujejo s prejemniki. Združena mreža delitve organov na primer določa, kdo dobi organe umrlih darovalcev v ZDA. Pri izračunu najboljših ujemanj za te organe uporablja podatke o vrstah HLA darovalcev in prejemnikov. Je eden od mnogih dejavnikov, ki določajo, kdo jih prejme.

Podobno se ljudi spodbuja, da se prostovoljno odločijo za tipizacijo HLA, tako da lahko podatke dodajo v register potencialnih darovalcev kostnega mozga, ki se shranijo v bazo podatkov. Če se ugotovi, da se HLA ujema z nekom, ki potrebuje kostni mozeg, se lahko ti ljudje obrnejo in preverijo, ali lahko dajejo.

Beseda iz zelo dobrega

Tipkanje HLA je zapletena tema in v podrobnostih se lahko počutite izgubljene. Zastavite svoji zdravstveni ekipi čim več vprašanj, da se počutite udobno. Bistvo je, da je tipkanje HLA pomemben korak v vašem načrtu zdravljenja. Če najdete dobro ujemanje, boste imeli največ možnosti, da bo presaditev uspešno zdravila vaše stanje in da bo vaše novo tkivo delovalo v prihodnjih letih.