Pregled družinske adenomatozne polipoze

Družinska adenomatozna polipoza (FAP) je redek, podedovan sindrom, ki lahko privede do raka v debelem črevesu, danki ali drugih predelih telesa. Rak debelega črevesa in danke pogosto imenujemo "kolorektalni rak".

FAP lahko diagnosticiramo, če imamo več kot 100 benignih (nerakavih) izrastkov, imenovanih polipi ali kolorektalni adenomi. Sčasoma povzroči na stotine do tisoče takšnih izrastkov v debelem črevesu in danki.

Ocenjuje se, da se FAP pojavlja pri vsakih 2,9 do 3,2 osebe na 100 000. Stanje je znano tudi kot sindrom družinske večplastne polipoze, adenomatozna družinska polipoza, sindrom adenomatozne družinske polipoze in adenomatozna polipozna coli.

FAP je odgovoren za približno, 5% celotnega števila primerov raka debelega črevesa na splošno.

Genetika in časovni trakovi

FAP je avtosomno dominantna bolezen. To pomeni, da ima nekdo s to boleznijo eno kopijo mutiranega gena in eno normalno kopijo. Enega lahko prenesejo na otroka, zato ima vsak otrok 50-odstotno možnost, da podeduje gen.

Pri prizadeti osebi se lahko polipi začnejo tvoriti v najstniških letih. Če se ne zdravijo, lahko polipi postanejo rakavi. Povprečna starost nekoga s FAP za razvoj raka je 39 let.

Nekateri primeri FAP so razvrščeni kot "oslabljeni FAP". V teh primerih se rak razvije pozneje - v povprečju starih 55 let - in število polipov je med 10 in 100.

Simptomi

Dolgo časa lahko imate veliko polipov v debelem črevesu ali danki, ne da bi pri tem imeli kakršne koli simptome. V nekaterih primerih se simptomi sčasoma pojavijo, v drugih pa simptomov ne bo, dokler polipi ne postanejo rakavi.

Adenomatozni polipi

Polipi v FAP se imenujejo "adenomatozni". Adenomatozni polipi se začnejo kot benigni, sčasoma pa se spremenijo v rakave (maligne). Zaradi tega jih pogosto imenujejo predrakave. Ti polipi se pri človeku začnejo razvijati pri približno 16 letih.

Polipi običajno rastejo v debelem črevesu, včasih pa se tumorji lahko razvijejo tudi v drugih delih telesa, vključno z:

• Tanko črevo (v dvanajstniku)
• Centralni živčni sistem
• Trebuh (imenovani desmoidni tumorji)
• Oči
• Koža
• Ščitnica

Ko ima oseba poleg polipov v debelem črevesu še te druge vrste tumorjev in osteomov, se včasih imenuje Gardnerjev sindrom.

Drugi raki

Prisotnost tumorjev v drugih telesnih organih skupaj s FAP povečuje tveganje za razvoj drugih vrst raka, kot so:

• Rak trebušne slinavke
• Hepatoblastom
• Papilarni rak ščitnice
• Rak žolčnega kanala
• Rak želodca
• Možganski rak
• Rak centralnega živčnega sistema

Odstranjevanje polipov debelega črevesa

Če polipov ne zdravimo z odstranjevanjem dela ali celotnega črevesa (postopek, imenovan kolektomija), je razvoj raka, ko je človek v 30-ih ali zgodnjih 40-ih, skoraj neizogiben.

Nadaljnji simptomi

Več simptomov FAP vključuje:

• Drugi polipi v želodcu in tankem črevesju
• Osteomi, ki so nove kosti, ki rastejo na obstoječih kosteh
• Zobne malformacije (dodatni ali manjkajoči zobje)
• Prirojena hipertrofija pigmentnega epitelija mrežnice (CHRPE) ali ravna črna pega na mrežničnem pigmentnem epiteliju (ljudje s CHRPE imajo to mesto od rojstva)
• Rektalna krvavitev ali v bistvu katera koli kri, ki prehaja skozi anus (običajno v obliki krvi v blatu)
• Nepojasnjeno hujšanje
• Sprememba gibanja črevesja ter barve ali konsistence odvajanja.
• Bolečine v trebuhu / trebuhu

Vzroki

Klasični in oslabljeni FAP povzročajo mutacije gena APC (adenomatozna polipoza koli), ki je odgovoren za proizvodnjo beljakovin APC. Ta protein APC je odgovoren za nadzor, kako pogosto se celice delijo. V bistvu zavira delitev celic, tako da se ne delijo prehitro ali nenadzorovano.

Ko pride do mutacije v genu APC, pride do prekomerne rasti celic. Prav zaradi tega nastajajo številni polipi v FAP.

Obstaja še ena vrsta FAP, imenovana avtosomno recesivna družinska adenomatozna polipoza. Je blažji in je zanj značilno manj kot 100 polipov. Povzroča ga mutacija gena MUTYH. Ko pride do mutacije tega gena, ni mogoče odpraviti napak, nastalih med replikacijo celic (pred celično delitvijo). Ta vrsta FAP se imenuje tudi MYH-povezana polipoza.

Dejavniki tveganja

Glavni sorodniki s FAP so glavni dejavnik tveganja za razvoj bolezni. Nekateri ljudje nimajo družinske anamneze in bolezen pripisujejo naključnim genskim mutacijam.

Pregledi za ljudi, ki jim grozi FAP, se običajno začnejo pri starosti 10 do 12 let. Za tiste, za katere verjamejo, da jim grozi oslabljeni FAP, se presejanje običajno začne približno pri starosti 25 let.

Diagnoza

Za diagnosticiranje FAP se uporablja veliko različnih testov in postopkov. Tisti, ki jih bo izbral zdravnik, bodo odvisni od ocene vaših simptomov in drugih dejavnikov, kot je družinska anamneza. Približno 10 do 20 kolorektalnih adenomov, zlasti v kombinaciji z drugimi simptomi, povezanimi s FAP, kot so desmoidni tumorji, prirojena hipertrofija pigmentnega epitelija mrežnice (CHRPE) in polipi v tankem črevesu.

Pregled debelega črevesa

Za dokončno diagnozo FAP lahko uporabimo pregled debelega črevesa. Običajno to odredi zdravnik, da ugotovi vzrok nekaterih simptomov. Pregled debelega črevesa se lahko opravi na več načinov.

Metode za pregled debelega črevesa

• Kolonoskopija
• Sigmoidoskopija
• CT kolonografija
• Barij klistir

Kolonoskopija

To vključuje uporabo fleksibilne cevi, ki je opremljena z majhno kamero in lučko za ogled celotnega debelega črevesa in danke. Pred izvajanjem tega postopka vam bo zdravnik dal posebna navodila za prehrano, ki jo boste upoštevali do nekaj dni prej. Prav tako boste morali čistiti črevesje z odvajali ali s klistirjem.

Običajno se pred začetkom postopka dajo pomirjevala. Ta preizkus lahko povzroči nelagodje in včasih tudi bolečino. Vendar je to najboljši način za odkrivanje polipov debelega črevesa in tudi raka debelega črevesa. Če med tem testom najdemo številne polipe v debelem črevesu in / ali danki, potem lahko postavimo diagnozo FAP.

Zdravnik lahko med kolonoskopijo odvzame tudi tkivo polipov (biopsijo) za nadaljnje testiranje.

Sigmoidoskopija

To je zelo podobno kolonoskopiji, le da vključuje uporabo kratkega fleksibilnega obsega za pregled samo dela debelega črevesa in danke. Morda boste morali tudi za ta postopek očistiti črevesje, vendar običajno ne tako temeljito kot pri kolonoskopiji. Sigmoidoskopijo včasih imenujemo tudi fleksibilna sigmoidoskopija.

CT kolonografija

Ta test vključuje uporabo CT skeniranja za pridobitev jasnih in podrobnih slik debelega črevesa in danke. Nato bo zdravnik lahko ugotovil, ali obstajajo polipi. Črevesje je treba popolnoma očistiti in pripraviti, da dobimo jasno in optimalno kakovost slike.

Med tem postopkom se v debelo črevo in rektum črpa ogljikov dioksid ali zrak, za slikanje teh območij pa se uporablja CT-skener. (Pomirjevala za to niso potrebna.) Imenuje se tudi CTC, virtualna kolonoskopija (VC) ali CT pnevmokolon.

Če opazimo številne polipe, lahko zdravnik postavi diagnozo ali odredi kolonoskopijo, da potrdi diagnozo FAP.

Barij klistir

To je vrsta rentgenskega slikanja debelega črevesa. Ta metoda diagnoze se v resnici ne uporablja več tako pogosto kot druge metode.

Genetsko testiranje

To so neinvazivni načini za diagnosticiranje FAP in so primerni za tiste, ki morda ne želijo opraviti invazivnih postopkov, kot sta kolonoskopija ali sigmoidoskopija. Priporočljivi so tudi, kadar je prisotna družinska anamneza FAP.

Krvni test

Če zdravnik sumi, da imate FAP, lahko naročite poseben krvni test, ki lahko zazna mutacije v genih APC in MUTYH.

Zdravljenje

Ko je FAP diagnosticiran, ga je treba zdraviti. V nasprotnem primeru bo napredoval v rak debelega črevesa in danke. Če polipe odkrijemo v zelo mladih letih, jih bo zdravnik morda poskušal odstraniti posamično. Sčasoma pa bo preveč polipov, da bo to učinkovito.

Operacija

Če polipov ni mogoče odstraniti posamezno, je naslednji postopek kirurški poseg. Na voljo so številne različne operacije.

Kolektomija in ileorektalna anastomoza

Kolektomija vključuje odstranjevanje celotnega črevesa, vendar ostane del danke nedotaknjen. Del rektuma, ki ostane, bo nato kirurško povezan s tankim črevesjem. Ta vrsta kirurgije ohranja delovanje črevesja in je običajno izbrana za ljudi, katerih polipi niso tako številni.

Kolektomija in ileostomija

Pri tem postopku odstranite celotno debelo črevo in danko. Kirurg bo ustvaril odprtino, običajno v trebuhu, kamor bo pripeljal tanko črevo in odpadki se bodo zbirali v vrečki, ki je tam pritrjena.

Ta operacija je včasih začasna, čeprav lahko v drugih primerih vreča ostane za zbiranje odpadkov.

Restavratorska proktokolektomija

To vključuje odstranjevanje celotnega črevesa in večine ali celotnega danke. Nato je konec tankega črevesa kirurško povezan z danko in tam se ustvari majhna vrečka, imenovana ileoanalna vrečka. Na ta način lahko v tej vrečki shranite odpadke in ohranite delovanje črevesja.

Vsi bolniki z diagnozo FAP morajo sčasoma opraviti eno ali drugo vrsto kolektomije, da preprečijo raka debelega črevesa.

Zdravila

Za zdravljenje FAP so včasih dodatno predpisana zdravila. Čeprav je cilj kirurgije odstraniti polipe, kirurgija sama po sebi ne pozdravi stanja. Če ste bili podvrženi kolektomiji in ileorektalni anastomozi, kjer je pomemben del danke ostal nedotaknjen, vam bo zdravnik morda predpisal zdravilo Sulindac.

Sulindac je protivnetno zdravilo, ki se večinoma uporablja za zdravljenje artritisa, vendar je bilo ugotovljeno tudi, da lahko krči polipe v kolorektalnem predelu, zato se lahko z njim znebite preostalih polipov po kolektomiji in preprečite jim vrniti. To zdravilo ima veliko neželenih učinkov, o katerih se je treba temeljito posvetovati z zdravnikom, preden ga začnete jemati.

FDA pri zdravljenju FAP še ni odobrila zdravila Sulindac. Kljub temu se pogosto in pogosto uporablja.

Obstaja še eno zdravilo za artritis, imenovano Celecoxib, ki je odobreno s strani FDA. Zmanjša število polipov v debelem črevesu in danki.

Pomembno je omeniti, da ta zdravila ne zmanjšujejo nujno tveganja za nastanek raka pri ljudeh s FAP.

Zdravljenje drugih organov

Mnogi ljudje s FAP imajo tudi polipe in tumorje v drugih delih telesa, kot so želodec, tanko črevo in ščitnica. Te polipe in tumorje, zlasti tiste, ki so nagnjeni k raku, je treba kirurško odstraniti.

Drugih tumorjev, kot so desmoidni tumorji na trebuhu (ki so benigni), morda ne bo treba odstraniti, če ne stisnejo nobenega organa ali krvnih žil. Vendar jih je še vedno treba spremljati.

Spopadanje

Operacija FAP ne ozdravi in ​​polipi lahko še naprej rastejo. Če imate FAP, boste morali vse življenje hoditi na redne zdravstvene preglede.
Odvisno od zdravnika in njegovih posebnih navodil boste morda morali opraviti:

• Kolonoskopija ali sigmoidoskopija vsaka eno do tri leta za preverjanje polipov v debelem črevesu in danki
• Ezofagogastroduodenoskopija vsaka eno do tri leta za preverjanje tumorjev dvanajstnika ali raka
• CT ali MRI vsakih eno do tri leta za preverjanje dezmoidnih tumorjev

Namen teh rednih pregledov je preveriti, ali obstajajo novi polipi in tumorji, ki se lahko razvijejo v rakave, če jih ne spremljamo in kasneje odstranimo.

Po diagnozi FAP vam bo zdravnik verjetno redno opravljal naslednje teste. Uporabljajo se za odkrivanje zunajkolonskih malignomov.

• Zgornja endoskopija
• Ultrazvok ščitnice (to se običajno opravi letno)

Poleg tega vam lahko zdravnik priporoči genetsko svetovanje. Zelo priporočljivo je za ljudi, ki imajo FAP, in njihove sorodnike. Oseba, ki ima FAP, lahko izboljša razumevanje stanja, njegovih posledic in pomaga določiti realna pričakovanja o rezultatih po zdravljenju.

Svojcem, kot so otroci in drugi družinski člani osebe s FAP, jim lahko pomaga ugotoviti, ali jim grozi FAP in ali morajo opraviti gensko testiranje. Pomaga jim lahko tudi s čustvenim podpiranjem ljubljene osebe s FAP.

Beseda iz zelo dobrega

Diagnosticiranje FAP je lahko izjemno, še posebej, če upoštevate tveganje za razvoj raka debelega črevesa. Vendar boste s pravilnim načrtom zdravljenja in spremljanja lahko uspešno krmarili to stanje. Če ste sposobni, vam lahko pomaga, če se pogovarjate z družino, prijatelji in celo terapevtom. Nazadnje, če nameravate v prihodnosti imeti otroke, se pred tem obvezno udeležite genetskega svetovanja s svojim partnerjem. Tako lahko ugotovite tveganje za prihodnje otroke in ocenite svoje možnosti.