Dejstva o DMARD

Zdravila, ki so kategorizirana kot antirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (DMARD), so na splošno prva linija zdravljenja revmatoidnega artritisa (RA) in drugih avtoimunskih / vnetnih stanj, vključno z ankilozirajočim spondilitisom, psoriatičnim artritisom in lupusom.

Stephanie Deissner / F1online / Getty Images

DMARD se pogosto imenujejo imunosupresivi ali imunomodulatorji, ker se zdi, da zmanjšujejo vnetje s spreminjanjem načina delovanja imunskega sistema. Prav to dejanje pomaga upočasniti napredovanje bolezni in ublažiti simptome.

Najzgodnejši DMARD obstajajo že desetletja, zato imajo zdravniki veliko podatkov za usmerjanje svojih odločitev o zdravljenju. Medicinska skupnost meni, da so DMARD zelo učinkovita dolgoročna zdravljenja. Delujejo počasi, zato šest do osem mesecev po njihovem začetku ne boste opazili nobenih ugodnosti.

DMARD, ki se trenutno uporabljajo za RA, in podobni pogoji vključujejo:

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mofetilmikofenolat)
• Cuprimine (penicilamin)
• Citoksan (ciklofosfamid)
• Imuran (azatioprin)
• Neoral / Gengraf (ciklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hidroksiklorokin)
• Revmatreks / Trexall (metotreksat)

Če DMARD nima zadostnih učinkov, vam lahko predpišejo dva ali več, da jih vzamete skupaj. DMARD se pogosto predpisujejo tudi z zdravili iz drugih razredov.

Medtem ko DMARD resnično tvega resne neželene učinke, lahko laboratorijsko spremljanje pomaga pri zgodnjem odkrivanju težav.

Ta pregled se dotika nekaterih ključnih informacij o vsakem od teh zdravil. O vseh možnih neželenih učinkih se posvetujte s svojim zdravnikom. Bodite podrobni, ko delite svojo zgodovino zdravljenja in zdravljenja, vključno s tem, katera zdravila trenutno jemljete, kakšna kronična stanja imate in morebitne alergije na zdravila.

Arava (leflunomid)

Arava je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) prvič odobrila leta 1998. Na voljo je v obliki tablet in se jemlje peroralno.

Uporabe

Zdravilo Arava je odobreno samo za zdravljenje aktivnega RA pri odraslih. Včasih se uporablja nenamensko za zdravljenje psoriatičnega artritisa in luskavice.

Posebni premisleki

• To zdravilo ni bilo ocenjeno za otroke, mlajše od 12 let.
• Zdravilo Arava ni varno za nosečnice.
• Če dojite, morate prenehati, preden začnete jemati zdravilo Arava.
• Tega zdravila ne smete jemati, če trenutno jemljete zdravilo teriflunomid.
• Arava ima dva opozorila črne škatle s strani FDA: eno je povezano z zastrupitvijo zarodka in ploda, drugo pa s hudo poškodbo jeter ali odpovedjo jeter.

Vaš popoln vodnik po Aravi

Azulfidin (sulfasalazin)

Ponavadi ga imenujejo generično ime, sulfasalazin je kombinacija salicilata in antibiotika. To peroralno zdravilo obstaja že od 40. let prejšnjega stoletja in je na voljo v obliki tablet.

Uporabe

Sufasalazin je odobren za zdravljenje blagega do zmernega ulceroznega kolitisa (UC) kot prvo linijo ali kombinirano zdravljenje in za podaljšanje obdobja remisije med napadi UC. Uporablja se lahko za odrasle in otroke, stare 6 let ali več.

Včasih se uporablja za zdravljenje RA, vendar je sčasoma postal manj priljubljen zaradi tveganja neželenih učinkov in razpoložljivosti drugih možnosti zdravljenja.

Posebni premisleki

• Temu zdravilu se morajo izogibati ljudje z alergijami na zdravila sulfa in / ali aspirin in druge salicilate.
• Nekatera priporočila navajajo, da je sulfasalazin med nosečnostjo sprejemljiva alternativa metotreksatu ali leflunomidu, za katera je znano, da škodujeta plodu, vendar sulfasalazin med nosečnostjo ni dobro raziskan in možni dolgoročni učinki na otroka, izpostavljenega maternice niso znane.
• Doječim materam odsvetujejo jemanje tega zdravila, saj naj bi prešlo v materino mleko in bi lahko povzročilo poškodbe možganov pri dojenčku.

Vaš popoln vodnik po azulfidinu

CellCept (mofetilmikofenolat)

CellCept, peroralno zdravilo, je na trgu od leta 1995. Je še posebej močan imunosupresiv.

Uporabe

To zdravilo je odobrilo FDA za preprečevanje zavrnitve organov pri presaditvi ledvic, srca in jeter pri odraslih in presaditvi ledvic pri otrocih. Za odobrene namene naj bi se uporabljal skupaj z drugimi imunosupresivi.

CellCept se včasih uporablja neobičajno za zdravljenje RA ali za zdravljenje lupusa z ledvično boleznijo in vaskulitisom.

Posebni premisleki

• CellCept ima opozorilo s črno škatlo, ker lahko poveča tveganje za malformacije ploda in izgubo nosečnosti v prvem trimesečju.
• To zdravilo lahko vpliva na spermo in poveča tveganje za toksičnost za plod.
• To zdravilo lahko zmanjša učinkovitost kontracepcijskih tablet.
• Drugo opozorilo o črni škatli se nanaša na povečano tveganje za limfom in druge maligne bolezni, zlasti kožni rak.
• Tretje opozorilo črne škatle je bilo izdano, ker lahko uporaba zdravila CellCept povzroči resne bakterijske, virusne, glivične in protozojske okužbe, vključno z virusno reaktivacijo hepatitisa B in C, kar lahko vodi v hospitalizacije in smrt.

Cuprimine / Depen (penicilamin)

Penicilamin je oddaljeni sorodnik penicilina, ki je bil na voljo v sedemdesetih letih. Povezana je z visoko incidenco hudih neželenih učinkov, vključno s tistimi, ki so lahko usodni. Če jemljete to zdravilo, boste morali natančno spremljati zdravnika.

Uporabe

To zdravilo je odobrilo FDA za zdravljenje:

• Huda, aktivna RA, ki se ni izboljšala pri drugih terapijah
• Genetska motnja jeter, imenovana Wilsonova bolezen
• Genetska motnja, ki povzroča cistinske kamne v sečnem traktu

Ta DMARD se pogosto ne uporablja in ni prvo zdravljenje zaradi tveganja resnih neželenih učinkov. Če ste nekaj mesecev uživali 1.000 miligramov (mg) ali več penicilamina na dan brez izboljšanja, vam bo zdravnik verjetno priporočil prekinitev zdravljenja.

Posebni premisleki

• Penicilamina ne smete jemati, če dojite, imate ledvično bolezen ali če ste v preteklosti že imeli resne neželene učinke penicilamina.
• Če ste alergični na penicilin, obstaja možnost, da ste alergični tudi na penicilamin.
• To zdravilo povečuje tveganje za razvoj bolezni imunskega sistema, vključno s sistemskim eritematoznim lupusom (SLE), polimiozitisom, miastenijo gravis in sindromom Goodpasture.
• Nekateri neželeni učinki so lahko znaki resnih zdravstvenih težav, vključno z anemijo, nizkim nivojem trombocitov (trombocitopenija), nizkim številom belih krvnih celic (nevtropenija) ali resno ledvično boleznijo.

Imuran (azatioprin)

Imuran je na ameriškem trgu od leta 1968. Na voljo je v obliki tablet.

Uporabe

To zdravilo je odobrilo FDA za zdravljenje aktivnega RA in za preprečevanje zavrnitve pri presaditvi ledvic. Včasih se uporablja za zdravljenje drugih avtoimunskih stanj, vključno z dermatomiozitisom, SLE, vnetno črevesno boleznijo in vaskulitisom.

Posebni premisleki

• Imuran ima opozorilo črne škatle, ker lahko zdravilo poveča tveganje za raka, vključno z limfomom. Maligne bolezni so opazili predvsem pri ljudeh, ki so jim presadili ali se zdravijo zaradi vnetne črevesne bolezni.
• Znano je, da to zdravilo škoduje plodu, zato se ga je treba med nosečnostjo izogibati, kadar je le mogoče.
• Imuran lahko začasno zniža število semenčic in poslabša plodnost moških. Njegov vpliv na spermo lahko povzroči tudi prirojene okvare.
• Zanesljivo kontracepcijo je treba uporabljati kadar koli jemljete zdravilo Imuran, ne glede na spol.
• Če boste dolgotrajno jemali zdravilo Imuran, vas bo zdravnik moral spremljati glede morebitnih neželenih učinkov in zapletov.

Neoral / Gengraf (ciklosporin)

Ciklosporin pod več blagovnimi znamkami je na trgu od leta 1983. Neoral in Gengraf se pogosto uporabljata za zdravljenje RA in drugih avtoimunskih stanj.

Druga blagovna znamka Sandimmune ima drugačno stopnjo biološke uporabnosti in je zato ni mogoče zamenjati z zdravilom Neoral in Gengraf.

Zdravilo Neoral / Gengraf je na voljo v mehkih gelskih kapsulah in tekoči obliki.

Uporabe

Ciklosporin je bil prvotno odobren za boj proti zavrnitvi organov po presaditvi. Kasneje je oblika zdravila v zdravilih Neoral in Gengraf dobila odobritev za zdravljenje:

• Huda, aktivna RA, ki se ni ustrezno odzvala na metotreksat
• Huda, preračunljiva luskavica v plakih pri odraslih brez imunske oslabelosti, ki se niso izboljšali z vsaj enim sistemskim zdravljenjem ali ki ne morejo jemati drugih sistemskih zdravil
• Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) in njene različice
• Nefrotski sindrom, ki se s kortikosteroidi ni izboljšal
• Presaditev proti bolezni gostitelja
• Ognjevzdržni zadnji uveitis in Behcetova bolezen

Ciklosporin se nenavadno uporablja za zdravljenje konjunktivitisa, histiocitoze Langerhansovih celic, avtoimunskega hepatitisa, mišične distrofije Duchenne, ulceroznega kolitisa in drugih bolezni.

Posebni premisleki

• Ciklosporin je opremljen s štirimi opozorili o črni škatli. Prvo je, da različne znamke zdravil niso enakovredne.
• Drugo črno opozorilo: Zaradi svojih učinkov na imunski sistem ciklosporin poveča tveganje za nastanek resnih okužb ali raka, zlasti limfoma. To tveganje se poveča, če jemljete tudi druge imunosupresive, kot sta azatioprin ali metotreksat.
• Tretje opozorilo črne škatle: Ciklosporin lahko povzroči visok krvni tlak in lahko poškoduje ledvice. Tveganje se lahko poveča, če jemljete druga zdravila, ki lahko povzročijo poškodbe ledvic, vključno z zdravilom Tagamet (cimetidin), Cipro (ciprofloksacin), Aleve (naproksin) ali Zantac (ranitidin).
• Opozorilo četrte škatle: Če imate luskavico, se poveča tveganje za nastanek kožnega raka med jemanjem ciklosporina, če ste se kdaj zdravili s psoralenom in UVA (PUVA), premogovim katranom, imunosupresivi ali nekaterimi drugimi zdravljenji.
• Če ga jemljete med nosečnostjo, lahko poveča tveganje za prezgodnji porod, nizko porodno težo in splav.
• To zdravilo prehaja v materino mleko in dojenje med jemanjem ni priporočljivo.

Plaquenil (hidroksiklorokin)

Plaquenil je na voljo od leta 1955 in se je prvotno uporabljal za zdravljenje malarije. FDA je za kratek čas leta 2020 izdala dovoljenje za uporabo v sili za zdravljenje COVID-19, vendar je bilo to dovoljenje preklicano po velikem kliničnem preskušanju, ki ni bilo koristno.

To zdravilo je na voljo v obliki tablet.

Uporabe

Plaquenil je odobren za zdravljenje:

• Blaga RA, ki se ni odzvala na nesteroidna protivnetna zdravila
• SLE pri odraslih
• Diskoidni eritematozni lupus pri odraslih
• Malarija

Nenamensko se uporablja za zdravljenje pediatričnih oblik lupusa, lupusnega nefritisa, Sjögrenovega sindroma, drugih avtoimunskih bolezni in izpuščaja, ki ga povzroča sončna občutljivost (polimorfni izbruh svetlobe).

Posebni premisleki

• Znano je, da plaquenil povzroča hudo hipoglikemijo (nenormalno nizek krvni sladkor), kar lahko povzroči izgubo zavesti in je lahko življenjsko nevarno. Če imate sladkorno bolezen, boste morda morali prilagoditi zdravila.
• V redkih primerih je zdravilo Plaquenil povezano z makulopatijo, ki lahko vodi v slepoto.
• Drugi resni neželeni učinki vključujejo težave s sluhom, mišično oslabelost, nepravilen srčni utrip in zmanjšano / izgubo zavesti.
• Plaquenil ni povezan s škodo plodu med nosečnostjo. Vendar pa med dojenjem ni priporočljivo, ker se zdravilo prenaša skozi materino mleko in je lahko strupeno za otroka.

Revmatreks / Trexall / RediTrex (metotreksat)

Najbolj znan po svojem generičnem imenu je bil metotreksat odobren s strani FDA leta 1953. Kljub temu pa to zdravilo še vedno ni zastarelo in ostaja običajno zdravljenje RA. Prav tako se pogosto uporablja za zdravljenje luskavice in raka. Nova različica za injiciranje, imenovana RediTrex, je bila potrjena konec leta 2019, kar dokazuje njeno nadaljnjo ustreznost.

To je kljub številnim resnim opozorilom, ki prihajajo z zdravilom.

Metotreksat je na voljo v tabletah in tekoči obliki za injiciranje.

Uporabe

Metotreksat je odobren za zdravljenje:

• Hud, aktiven revmatoidni artritis pri ljudeh, ki se niso izboljšali z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili
• Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA) pri otrocih, ki se niso izboljšali z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili
• Huda, preračunljiva, onesposobljajoča luskavica, ki se ni izboljšala pri drugih terapijah, vendar le, če je bila diagnoza potrjena z biopsijo ali dermatološkim posvetovanjem
• Več vrst raka

Zdravilo RediTrex ni odobreno za zdravljenje raka, vendar so njegove indikacije enake za RA, pJIA in luskavico.

Posebni premisleki

• Spoštovanje zdravil je nujno. Ljudje se včasih zmedejo in jemljejo metotreksat vsak dan namesto tedensko. To lahko privede do smrtnih stranskih učinkov.
• Metotreksat ima FDA z 11 opozorili o črni škatli. Nanašajo se na: toksične reakcije in smrt, embrio-fetalno toksičnost in smrt, supresijo kostnega mozga, toksičnost jeter, pljučne bolezni, perforacijo črevesja, maligne limfome, sindrom lize tumorja, hude kožne reakcije, oportunistične okužbe in nekrozo tkiva.
• Med uporabo tega zdravila je potrebno redno spremljanje delovanja jeter in ledvic.
• Metotreksat lahko poslabša plodnost pri moških in ženskah. Ni znano, ali je to začasno ali trajno.

Zaviralci bioloških zdravil, bioloških podob in JAK

Zdaj so na trgu tri novejše vrste DMARD. Lahko jih preizkusite, ko poskusite starejši DMARD ali uporabite kot kombinirano zdravljenje s starejšim DMARD brez ustreznega izboljšanja.

Biološka zdravila

Biološka zdravila so zdravila, pridobljena iz živih celic. Imenujejo jih tudi zaviralci TNFα, ker blokirajo delovanje celic imunskega sistema, imenovanih faktor tumorske nekroze-alfa, ki so povezane z RA in drugimi avtoimunskimi motnjami.

Skupna biološka zdravila:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliksimab)
• Otezla (apremilast)

Biosimilars

Biosimilari temeljijo na obstoječih bioloških zdravilih. FDA meni, da nimajo bistvenih razlik od prvotnih referenčnih zdravil, vendar so lahko cenejša. Prepoznate jih lahko po štiričrkovni priponi po splošnem imenu.

Pogosti biosimilari vključujejo:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliksimab-dyyb)

Zaviralci JAK

Ta zdravila zavirajo delovanje encimov Janus kinaze, ki sodelujejo pri vnetju in avtoimunosti. Pogosti zaviralci JAK so:

• Jakafi (ruksolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Zdravljenje revmatoidnega artritisa - učinkovito