Kaj je ROS1-pozitiven rak pljuč?

ROS1 pozitivni pljučni rak je agresivna oblika pljučnega raka, ki se pogosto hitro širi. Nova, ciljno usmerjena zdravila lahko pomagajo preprečiti, da bi tovrstni pljučni rak za določen čas napredoval, kar danes zagotavlja boljšo prognozo v primerjavi s prejšnjimi generacijami.

Prerazporeditev ROS1 je vrsta nepravilnosti kromosomov, ki lahko prizadene celice nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC). Ta genska mutacija se pojavi pri približno 1% do 2% ljudi z diagnozo NSCLC.

Simptomi pozitivnega ROS1 pljučnega raka

Mutacijo ROS1 najpogosteje opazimo pri tumorjih adenokarcinoma, ki so negativni za druge mutacije voznika. Adenokarcinom, najpogostejša vrsta NSCLC, se običajno začne v bližini zunanjega dela pljuč in v zgodnjih fazah običajno ne povzroči simptomov.

Ko adenokarcinom napreduje do te mere, da tumorji motijo ​​dihanje, so znaki pogosto manj očitni kot pri drugih oblikah pljučnega raka, vendar lahko vključujejo:

• Kronični kašelj
• Krvavi sputum
• Zasoplost

Ker se ti znaki običajno začnejo šele po širjenju raka, se adenokarcinom in variacije adenokarcinoma ROS1 običajno diagnosticirajo v napredni fazi raka.

Vzroki

Celični geni delujejo kot načrt beljakovin, ki uravnavajo rast in delitev celic. Ko je eden od teh genov poškodovan, mutiran ali preurejen, usmerja proizvodnjo nenormalnih beljakovin, ki lahko nato delujejo nenormalno.

Gen ROS1 je eden iz podskupine genov za insulinske receptorje tirozin-kinaze. Genska mutacija ROS1, ki jo opazimo pri NSCLC, je res fuzija med ROS1 in drugim genom. Ta fuzija proizvaja okvarjen gen, ki deluje kot naključni gonilnik, zaradi česar se rakave celice pretirano razmnožujejo.

Pogosto se pridobijo mutacije, kot je prerazporeditev ROS1, kar pomeni, da niso podedovane ali prisotne ob rojstvu.

Študije so pokazale, da so z ROS1 pozitivnim pljučnim rakom povezani nekateri dejavniki:

• Starost: Mediana starosti ljudi s prerazporeditvami ROS1 naj bi bila 50,5. (Mediana starosti pljučnega raka je na splošno 72 let.)
• Spol: Zdi se, da je ROS1 pogostejši pri ženskah, saj se v eni študiji 64,5% pojavlja pri ženskah. (Pljučni rak je na splošno pogostejši pri moških.)
• Zgodovina kajenja: Večji odstotek - približno 67,7% - je nikoli nekadilec. (Kadilci so na splošno bolj izpostavljeni pljučnemu raku.)

Diagnoza

Obstaja nekaj načinov, kako lahko ljudi s pljučnim rakom preizkusijo, ali imajo preureditev ROS1. Ta genetska napaka je prisotna samo v rakavih celicah in ne v nobenih drugih celicah v telesu.

Genetsko testiranje se običajno opravi na vzorcu tkiva iz biopsije pljuč ali iz tkiva, odstranjenega med operacijo pljučnega raka. Zdravniki vedno pogosteje uporabljajo tekočo biopsijo za diagnosticiranje prerazporeditve ROS1. Ta krvni test preverja rakave celice, ki krožijo v krvi, in se lahko uporablja za prepoznavanje genskih mutacij v rakavih celicah.

Preskusne metode vključujejo uporabo imunohistokemije in fluorescenčne hibridizacije in situ (FISH) za analizo vzorcev in določanje genetskih nepravilnosti.

Del testiranja vključuje izključitev drugih genetskih nepravilnosti, vključno z mutacijami KRAS, mutacijami EGFR in prerazporeditvami ALK. Če nobene od teh mutacij ne najdemo, se rak imenuje trojno negativni NSCLC. (Opomba: To je popolnoma drugačno kot trojni negativni rak dojke).

Testiranje bo pomagalo prepoznati tudi stopnjo pljučnega raka, kar je pomembno za določitev najboljšega poteka zdravljenja za vašo določeno vrsto NSCLC.

Zdravljenje

Če je vaš pljučni rak ujet v zgodnjih fazah - 1, 2 ali 3A - boste morda priporočili lokalno zdravljenje. Sem spadajo zdravljenja, ki delujejo na rakave tumorje, ki so še vedno majhni in se nahajajo na enem mestu. Vključujejo:

• Operacija: Možnosti lahko vključujejo odstranjevanje nekaterih pljučnih tkiv, klinastega dela pljuča, režnja enega pljuča ali celotnega pljuča.
• Sevanje: Visokoenergijsko sevanje je namenjeno tumorjem, da ubijejo rakave celice in odstranijo ali skrčijo tumorje.

Kemoterapija je pri naprednejših rakih ali tumorjih, ki so neoperabilni ali jih ni mogoče obsevati, standardno zdravljenje desetletij.

Kemoterapevtska zdravila, ki ubijajo rakave celice, hkrati pa poškodujejo tudi zdrave celice, se še vedno pogosto uporabljajo pri pljučnem raku, vendar s prerazporeditvijo ROS1 ta zdravila morda niso prvi način zdravljenja. Namesto tega zdravniki zdaj uporabljajo ciljno usmerjena zdravila, ki ponujajo številne prednosti.

Nekatera kemoterapevtska sredstva so učinkovita tudi pri ROS1 pozitivnih tumorjih. Zdi se, da se ROS1 pozitivni pljučni rak dobro odziva na kemoterapijo Alimta (pemetreksed).

Ciljno zdravljenje

Zdravila za ciljno terapijo so peroralna zdravila, ki delujejo na določene genetske mutacije, da preprečijo rast raka, skrčijo tumorje ali obvladujejo simptome raka.

Trenutno ima ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobritev dveh peroralnih zdravil za bolnike z metastatskim NSCLC, ki imajo ROS1 pozitiven pljučni rak:

• Rozlytrek (entrektinib) - 600 miligramov (mg) enkrat na dan
• Xalkori (krizotinib) - 250 mg dvakrat na dan

Oboje naj bi jemali dolgoročno. Zdravila bi prenehali jemati le, če se rak začne širiti (kar pomeni, da zdravilo ne deluje več) ali če zdravila ne prenašate. Nikoli ne prenehajte uporabljati nobenega zdravila, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.

Zdravilo Zykadia (ceritinib), zaviralec kinaze, indiciran za zdravljenje ALK-pozitivnega (NSCLC), se uporablja tudi za zdravljenje ROS1-pozitivnega pljučnega raka.

Študije kažejo, da lahko sestavina vitamina E, imenovana a-tokoferol, močno zmanjša učinkovitost krizotiniba.

Zdravljenje možganskih metastaz

Možganske metastaze so pogost zaplet, povezan z NSCLC, pri čemer ocenjujejo, da ima 15% bolnikov metastaze v možganih v enem letu od diagnoze pljučnega raka. ROS1-pozitivni pljučni rak, tako kot vsi NSCLC, se pogosto širi v možgane, kar vodi v metastatski pljučni rak v možgane.

Xalkori ne deluje zelo dobro pri možganskih metastazah, ker ne prehaja dobro skozi krvno-možgansko pregrado. Krvno-možganska pregrada je nadzorni sistem specializiranih membran, ki preprečujejo vstop toksinov (kot tudi zdravil za kemoterapijo) v občutljivo možgansko okolje.

Zdi se, da ima Rozlytrek boljšo penetracijo možganov in je v majhnih preskušanjih pokazal uspeh.

Radioterapija lahko daje tudi nekaj upanja za ROS-1 pozitiven pljučni rak, ki se je razširil v možgane. Sevanje lahko oddajamo na nekaj različnih načinov:

• Stereotaktična radioterapija: pri tem pristopu, ki ga imenujemo tudi kibernož ali gama nož, se sevanje oddaja na lokalizirana mesta v možganih.
• Radioterapija celotnih možganov: s to metodo se celotni možgani zdravijo z obsevanjem.

Izbira med tema dvema načinoma zdravljenja je področje razprave. Stereotaktična radioterapija - ker zdravi le majhen del možganov - ima manj neželenih učinkov. Toda radioterapija celotnih možganov lahko prinese boljše rezultate.

Vsaj 75% ljudi, ki so podvrženi radioterapiji celotnih možganov, poroča o določenem izboljšanju simptomov in dokazano je, da izboljšuje splošno preživetje - od enega meseca brez zdravljenja - do dveh do sedmih mesecev z zdravljenjem.

Odpornost na zdravila

Večina rakov sčasoma postane odporna na zdravila za ciljno zdravljenje. Zdravnik vam bo predpisal novo zdravljenje, ko bo rak pokazal znake odpornosti. Toda tudi to zdravljenje lahko postane neučinkovito.

Nova zdravila se preiskujejo s kliničnimi preskušanji in obstaja upanje, da bodo v prihodnosti na voljo nova zdravila.

Napoved

ROS1 pozitivni pljučni rak je ponavadi agresiven, raste in se dokaj hitro širi. Vendar se odziva na ciljno terapijo.

Študije zdravila Xalkori kažejo, da zdravilo ponuja 90-odstotno stopnjo obvladovanja bolezni, tisti, ki jemljejo zdravila, pa v povprečju ne napredujejo 19,2 meseca.

Zdravljenje ROS1 s ciljno terapijo ni namenjeno zdravljenju raka, lahko pa vam pomaga, da živite dlje in bolj zadovoljnoupravljanjeraka in ustavi njegovo širjenje. Vedno več se pljučni rak z mutacijami in prerazporeditvami zdravi s ciljno terapijo na način, ki je podoben kronični bolezni, kot je diabetes.

Beseda iz zelo dobrega

ROS1 je tako redka oblika raka, da je težko krmariti po "običajnih" kanalih raka. Če poiščete podporno skupino, ki jo sestavljajo tisti, ki si delijo diagnozo, vam lahko pomaga, da se povežete z ljudmi, ki bolje razumejo vaša čustva v zvezi z vašo boleznijo in ki vam lahko pomagajo pri usmerjanju virov in raziskav.

Oglejte si lokalne in nacionalne skupine, ki se osredotočajo na vprašanja ROS1, naj bodo to osebno ali na spletu. Oglejte si na primer skupino ROS1, ki jo gosti Smart Patients. Razmislite o učenju sedanjih načinov zdravljenja in po možnosti vključitvi v klinična preskušanja.