Osteoartritis pogosto opisujejo kot stanje, ki je posledica obrabe sklepov, vendar je patofiziologija tega stanja veliko bolj zapletena od tega. Vključuje vrsto sprememb na celični ravni, ki vodijo do poškodovanega hrustanca, sinovialnih membran in kosti.
Znana tudi kot degenerativna bolezen sklepov, je osteoartritis najpogostejša oblika artritisa in predstavlja približno 59% vseh primerov artritisa, večinoma pa ga najdemo v rokah, bokih in kolenih.
Luis Alvarez / Getty Images
Zglobni hrustanec
Sklepni hrustanec, znan tudi kot hialinski hrustanec, je vrsta hrustanca, ki ga najdemo na koncih kosti, kjer se stikajo in tvorijo sklepe. Ta vrsta hrustanca je odgovorna za zdravo gibanje - zdrava raven sklepnega hrustanca omogoča, da kosti z lahkoto drsijo med seboj. Njeno mrežo večinoma sestavljajo voda, kolagen in glikozilirani proteini. V tej mreži najdemo tudi visoko specializirane celice, znane kot hondrociti.
Sklepni hrustanec se ne more obnavljati sam in je brez krvnih žil, živcev in limfne poti. Zmogljivost hondrocitov za regeneracijo hrustanca v okolici je omejena.
Poškodba sklepnega hrustanca ima štiri spremembe. Ena je fibrilacija matriksa, med katero se začne začeti mehčati mreža hrustanca, znana kot matrica, ki tvori hrustanec, med celicami pa ostanejo razpoke ali presledki. Nato na hrustancu nastanejo razpoke in razjede, površina sklepa pa začne razpadati.
Zanimiva dejstva o hrustancu, ki je ključnega pomena za delovanje sklepovPri osteoartritisu ima zdravje sklepnega hrustanca osrednjo vlogo pri tem, kako dobro delujejo sklepi. Poškodba sklepnega hrustanca se pojavi v treh fazah:
- 1. stopnja: beljakovine v hrustancu se začnejo razgrajevati. Iz polnih beljakovin se pretvorijo v polipeptide in aminokisline
- Faza 2: Pride do fibrilacije in erozije. Drobci kolagena in beljakovin začnejo uhajati v sinovialno tekočino, ki je namenjena zmanjšanju trenja med sklepi
- 3. stopnja: Vnetni odziv telesa na prvi dve stopnji, ki sproži nadaljnje poškodbe hrustanca
Kako nastane škoda
Ko se vnetni odziv začne, sprosti interlevkin-1, citokin, ki prispeva k razgradnji hrustanca. Sprosti se -1, spodbuja nadaljnje poškodbe hrustanca z nadzorovanjem biološke uporabnosti za določene proteaze. To naredi tako, da spodbuja specifične encime, da razgradijo beljakovine v sklepu na manjše polipeptide in aminokisline. Enako velja za drugi citokin, faktor tumorske nekroze-alfa (TNF-alfa), ki lahko stimulira nekatere encime, znane kot matrične metaloproteinaze (MMP), ki lahko močno poškodujejo matriks sklepa.
Drugi encimi, znani kot kolagenaze, lahko razgradijo kolagen in škodujejo zdravju sklepov. Stromelizin ali MMP-3 najdemo v velikih količinah pri tistih z osteoartritisom, ker je ta encim tudi ključni akter pri degeneraciji dela sklepne matrice, ki ne vključuje kolagena.
Ko gre za osteoartritis, lahko stanja, ki prizadenejo druge dele telesa, kot so debelost, nestabilnost sklepov, neusklajenost sklepov in travma, prispevajo k razgradnji sklepnih sistemov pri tistih z osteoartritisom. U
Osteoartritis in staranje
Čeprav se osteoartritis s starostjo poslabša, to ni običajen del procesa staranja. Poškodbe sklepnih celic, ki jih povzroči staranje, so posledica staranja celic, pri osteoartritisu pa se sklepi lahko poškodujejo zaradi poškodb, debelosti in prekomerne uporabe sklepov zaradi dela.
Sinovialne membrane
Sinovialna membrana je vezivno tkivo, ki obdaja sklepe, in tvori sinovialno tekočino. Pri ljudeh z osteoartritisom, ko se hrustanec začne razgrajati in se prebije v sinovialno tekočino, vodi do vnetja sinovialne membrane. To je zato, ker sinovialni makrofagi, celice, ki inducirajo proizvodnjo vnetnih citokinov, lahko sprožijo vnetni imunski odziv na koščke potepuškega hrustanca v sinovialni tekočini. nato vodi do nadaljnje razgradnje hrustanca, ker sčasoma, ko sklep izgubi hrustanec, začne sinovialna tekočina iztekati iz sklepa, kar povzroči trajno redčenje in izgubo viskoznosti.
Manj sinovialne tekočine, ki blaži gibanje sklepa, pomeni tudi trenje kosti na kosti in več škode. Ko sinovialna tekočina postane dovolj tanka, se vnetne snovi začnejo neposredno dotikati živčnih celic v sklepu ali priti v stik z njimi, kar povzroči bolečino. Več sinovialne tekočine se izgubi, hitreje hrustanec se poslabša.
Sinovij in sinovialna tekočina ohranjata sklepe zdraveKosti
Ko kosti zaradi poškodb zaradi artroze izgubijo zaščitno blazino hrustanca, se začnejo drgniti skupaj. Nato lahko sklepi postanejo otrdeli in slabše prenašajo vpliv rednega gibanja, s čim večjim poudarkom na preostalem nepoškodovanem hrustancu z napredovanjem bolezni. Ko v sklepih ne ostane več hrustanca, pride do trenja kosti na kosti.
Kost nato opravi postopek, znan kot preoblikovanje, ki vključuje erozijo kosti, degeneracijo hrustanca in nastanek kostnih ostružkov pri artritičnih boleznih. Postopek preoblikovanja lahko povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja sklepov. U
Kostni ostrogi in ciste
Osteofiti ali kostni ostružki se začnejo razvijati. Kostni ostrogi so gladke rastline kosti in čeprav običajno ne povzročajo bolečin, so povezani z bolečimi simptomi, če začnejo dražiti tkiva, s katerimi pridejo v stik.
Osteoartritis lahko povzroči tudi razvoj kostnih cist, ki so vrečke, napolnjene s tekočino, ki nastanejo v poškodovanih sklepih. Poškodbe kostnega mozga so prisotne tudi pri osteoartritisu in jih lahko pripišemo preoblikovanju, ki je posledica nepravilnega gibanja sklepov, nosilnosti in mehanske preobremenitve poškodovanih sklepov.
Subhondralna kost
Pri tistih z osteoartritisom se pojavijo spremembe v kosti, ki podpira sklepni hrustanec (subhondralna kost). Subhondralno kost najdemo v večini sklepov, vključno s tistimi, ki jih prizadene osteoartritis, kot so kolena in boki. Najdemo ga tudi v majhnih sklepih v rokah in nogah.
Običajno se v subhondralni kosti pojavijo lezije kostnega mozga in kostne ciste. Ker je poškodba sklepnega hrustanca glavni dejavnik osteoartritisa, te spremembe v subhondralni kosti v preteklosti niso bile deležne toliko pozornosti. Zdaj pa veljajo za vitalno sestavino v patogenezi artroze. Pri ljudeh z osteoartritisom se subhondralna kost zaradi postopka preoblikovanja zmehča in obarva.
Zdravljenje
Trenutno so možnosti zdravljenja osteoartritisa omejene. Škoda na sklepih je nepopravljiva, zato zdravljenje osteoartritisa običajno vključuje obvladovanje simptomov.
Zdravila
Simptome, kot so bolečina v prizadetih sklepih in občutljivost, si lahko pomagamo z uporabo zdravil proti bolečinam, kot so acetaminofen, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) in drugih zdravil za kronično bolečino, kot je duloksetin (Cymbalta).
Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil za kronično bolečino in potencialne neželene učinkeInjekcije
Injekcije kortizona se uporabljajo za lajšanje bolečin, vendar lahko kortikosteroidna zdravila povzročijo nadaljnje poškodbe kosti, ki se povezujejo na sklepu. To je lahko zato, ker lahko zavirajo sposobnost telesa, da absorbira kalcij, in vodijo do oslabitve kosti in izgube kosti. Pri ljudeh z osteoartritisom lahko oslabitev in razgradnja kosti spodbudi napredovanje bolezni.
Mazalne injekcije se izvajajo s hialuronsko kislino in si prizadevajo zagotoviti več blazin, ki pomagajo zmanjšati vpliv na poškodovani sklep.
Fizioterapija
Nekatere vaje v fizikalni terapiji lahko pomagajo zgraditi mišice, ki obkrožajo poškodovani sklep, kar lahko zmanjša napor v območju in lajša bolečino. Tudi delovna terapija lahko pomaga osebi z osteoartritisom, da se spopade s svojim stanjem, tako da spremeni način opravljanja vsakodnevnih nalog, da se izogne nepotrebnemu pritisku na poškodovane sklepe.
Operacija
Na voljo so kirurški posegi, kadar druge oblike ne pomagajo ublažiti bolečih simptomov artroze, vključno z:
- Poravnava kosti: sicer znana kot osteotomija, se ta operacija izvaja z dodajanjem ali odstranjevanjem klina kosti. To se naredi v primerih, ko je ena stran telesa prizadeta bolj kot druga, na primer v kolenih, in uravnoteženje nosilnosti bi lahko pomagalo ublažiti pritisk na poškodovani sklep
- Nadomestitev sklepa: V najresnejših primerih lahko kirurg priporoči popolno zamenjavo sklepa. To naredimo tako, da odstranimo določene površine poškodovanega sklepa in jih nadomestimo s plastičnimi in kovinskimi deli. Ker bodo umetni sklepi sčasoma potrebovali nadomestitev, se tovrstna operacija običajno izvaja le v resnih primerih.
Nove terapije
Novo razumevanje patofiziologije osteoartritisa je privedlo do raziskav drugih obetavnih možnosti zdravljenja. Zaradi vloge, ki jo MMP igrajo pri napredovanju bolezni, raziskovalci razvijajo nova zdravila, namenjena zaviranju teh učinkov, zlasti za analizo degeneracije sklepnega hrustanca. Spriferim in BMP-7 sta obljubila popravilo in obnovo hrustanca. Antikatabolična zdravila, zlasti zaviralci MMP, se prav tako preučujejo kot izvedljiva možnost za tiste z osteoartritisom, ker lahko zaustavijo degeneracijo hrustanca.
Druga možnost zdravljenja, ki jo preučujejo, je regenerativna terapija z uporabo izvornih celic. Čeprav matične celice, vbrizgane v prizadeti sklep telesa, v kratkem času običajno izginejo, je bilo ugotovljeno, da so imunomodulatorni učinki, ki pogosto vodijo do poslabšanja osteoartritisa, dolgotrajni. Ugotovljeno je bilo tudi, da je terapija izboljšala biomehaniko sklepov, prizadetih zaradi artritičnih stanj, in upočasnila zožitev prizadetih sklepov.
V pripravi so tudi obetavna zdravljenja z uporabo bisfosfonatov, ki pa lahko delujejo le za določeno skupino bolnikov z osteoartritisom. Bisfosfonati so zdravila, namenjena upočasnitvi izgube kostne gostote. Ljudje z osteoartritisom imajo običajno zadebelitev kosti, ki jo spremljajo lezije in kostne ostružke. Nekateri so opazili zmanjšanje lezij kostnega mozga po šestmesečnem preskušanju. Ta vrsta zdravil je lahko koristna za tiste, ki imajo lezije kostnega mozga in so v zgodnji fazi osteoartritisa.
Prišlo je tudi do novega zdravljenja, namenjenega nevtralizaciji osteolitične proteaze, ki lahko spodbudi izgubo kalcija v kosteh. Preskusi na živalih so pokazali, da je to učinkovito pri upočasnitvi degeneracije kosti in hrustanca. Potrebnih je več raziskav, da bi ugotovili, ali bo ta vrsta nevtralizacije delovala pri ljudeh ali ne.
Ker osteoartritis povzroča vnetni imunski odziv, so raziskovali tudi zdravljenje s citokini kot obetavno novo metodo zdravljenja. Ta vrsta zdravil bi ovirala imunski odziv ali proizvodnjo citokinov v sklepih, kar bi pomagalo zmanjšati vnetje, ki bi lahko povzročilo otekanje in bolečino na prizadetem območju. Ciljanje protivnetnih signalov je lahko tudi učinkovita nova možnost zdravljenja, ki pomaga zmanjšati vnetje.Čeprav te terapije ne bodo ozdravile artroze ali pomagale obnoviti izgubljenega hrustanca, lahko pomagajo pri obvladovanju bolečin.
Z napredkom razumevanja lahko nove možnosti zdravljenja osteoartritisa začnejo dajati upanje bolnikom.
-side-effects.jpg)
