Avtoinflamatorne bolezni so novo kategorizirane motnje, ki jih povzročajo genske mutacije in povzročajo okvare enega dela imunskega sistema - prirojenega dela. Te bolezni zaznamujejo vročine, izpuščaji, bolečine v sklepih in mišicah, bolečine v trebuhu in sistemska (celotna) vnetja, ki so pogosto očitna pri preiskavah krvi.
Večina avtoinflamatornih bolezni je genetskih, začne se v otroštvu in se bo nadaljevala tudi v odrasli dobi. Vplivale bodo na več družinskih članov. Obstajajo primeri, ko je eno od teh stanj pridobljeno in se pojavi kot posledica nove genske mutacije.
Pridobljena avtoinflamatorna bolezen se lahko razvije kadar koli v otroštvu ali v odrasli dobi. Tukaj je tisto, kar morate vedeti o avtoinflamatornih boleznih, vključno z različnimi vrstami, kako se razlikujejo od avtoimunskih bolezni, pogosti simptomi, vzroki, diagnoza in zdravljenje.
FangXiaNuo / Getty Images.
Vrste avtoinflamatornih bolezni
Avtoinflamatorne bolezni nastanejo zaradi motenj v delovanju imunskega sistema. Te bolezni vplivajo na prirojeni imunski sistem - osrednjo obrambo telesa pred okužbami. Zaradi tega se razlikujejo od avtoimunskih bolezni, kot sta revmatoidni artritis in multipla skleroza, ki jih povzročajo okvare prilagodljivega imunskega sistema.
Primeri avtoinflamatornih bolezni vključujejo:
- Družinska sredozemska mrzlica (FMF)
- Periodični sindromi, povezani s kriopirinom (CAPS)
- Periodični sindrom, povezan z receptorji TNF (TRAPS)
- Pomanjkanje antagonista receptorjev IL-1 (DIRA)
- Sindrom hiper IgD (HIDS)
Družinska sredozemska vročina
Družinska sredozemska mrzlica (FMF) je genetska avtoinflamatorna bolezen, ki povzroča ponavljajoče se vročine in boleče vnetje sklepov, pljuč in trebuha. FMF večinoma prizadene ljudi sredozemskega izvora - vključno z grškim, italijanskim, arabskim, severnoafriškim, judovskim, turškim ali armenskim poreklom.
Po podatkih Nacionalnega inštituta za raziskave človeškega genoma FMF prizadene 1 od 200 ljudi iz teh okolij, lahko pa tudi druge etnične skupine, čeprav je pogostost v teh skupinah precej manjša.
FMF se običajno diagnosticira v otroštvu. Povzroča kratke epizode vročine, ki lahko trajajo en do tri dni, ki jih spremljajo vnetja mišic ali sklepov, kožni izpuščaj ali oboje. Ti napadi se lahko začnejo že v otroštvu ali v zgodnjem otroštvu. Med napadi ljudje, ki jih prizadene FMF, ne bodo imeli simptomov.
Čeprav za FMF ni zdravila, lahko zdravljenje lajša ali preprečuje simptome. FMF je mogoče upravljati, dokler se oseba s to boleznijo drži svojega načrta zdravljenja.
Periodični sindrom, povezan s kriopirinom
Periodični sindrom, povezan s kriopirinom (CAPS), je redka dedna vnetna bolezen, ki vključuje tri različna stanja s prekrivajočimi se simptomi.
Družinski prehladni avtoinflamatorni sindrom (FCAS): Ta sindrom povzroča epizode vročine, srbečega ali pekočega izpuščaja in bolečin v sklepih po izpostavitvi hladnim temperaturam. FCAS je izjemno redko stanje, ki prizadene enega od vsakih milijon ljudi.
Muckle-Wellsov sindrom (MWS): MWS je oblika CAPS, ki jo povzročajo genetske mutacije gena CIAS1 / NLRP3 in se prenašajo skozi generacije družin. Večina družin ima skupne simptome in resnost.
To stanje povzroča obdobja kožnega izpuščaja, vročine in bolečin v sklepih. Lahko povzroči izgubo sluha in ledvične bolezni. MWS je redek in čeprav so o njem poročali marsikje po svetu, razširjenost tega stanja ni znana.
Večsistemska vnetna bolezen pri novorojenčkih (NOMID): NOMID je motnja, ki povzroča stalno vnetje in poškodbe tkiva živčnega sistema, kože in sklepov ter ponavljajoče se epizode blage vročine. Ljudje z NOMID imajo kožni izpuščaj ob rojstvu, ki traja vse življenje.
NOMID lahko povzroči kronični meningitis - vnetje možganskih in hrbtenjačnih tkiv. Lahko povzroči tudi motnje v duševnem razvoju, izgubo sluha in težave z vidom. NOMID je izjemno redek, po vsem svetu so poročali le o približno 100 primerih.
Med temi tremi stanji je najlažja oblika FCAS in najhujša NOMID, pri čemer je MWS vmesni tip.
CAPS se podeduje po avtosomno prevladujočem vzorcu - to pomeni, da se oboleli prenaša od enega od staršev, ki ima bolezen in ima nenormalno kopijo gena. Ker ima vsak dve kopiji vseh svojih genov, obstaja tveganje, da bo prizadeti starš gensko mutacijo prenašajo na svojega otroka je 50%, čeprav se lahko pojavijo nove mutacije.
Periodični sindrom, povezan z receptorji TNF
Periodični sindrom, povezan z receptorji TNF (TRAPS), je redka genetska bolezen, ki povzroča ponavljajoče se epizode vročine, ki trajajo en teden ali več. Skupaj z zvišano telesno temperaturo bo TRAPS povzročil tudi mrzlico, bolečine v mišicah in trebuhu ter širjenje kožnega izpuščaja.
TRAPS prizadene približno eno osebo na milijon ljudi. To je druga najpogostejša avtoinflamatorna bolezen. TRAPS je posledica genske okvare v beljakovinskem receptorju faktorja tumorske nekroze in se podeduje po avtosomno dominantnem vzorcu dedovanja.
Epizode vročine se bodo pojavile brez razloga. Epizode se lahko pojavijo zaradi sprožilcev, kot so poškodbe, okužbe, stres in spremembe hormonov. Te epizode, imenovane rakete, se lahko začnejo v kateri koli starosti, vendar ima večina ljudi prvo epizodo v otroštvu.
Ljudje s TRAPS bodo včasih razvili amiloidozo, nenormalno kopičenje amiloidnih beljakovin v ledvicah. Amiloidoza lahko povzroči težave z ledvicami. Pri približno 15% do 20% ljudi s TRAPS se razvije amiloidoza, običajno v srednji odrasli dobi.
Pomanjkanje antagonista receptorjev IL-1
Pomanjkanje antagonista receptorjev IL-1 (DIRA) je avtosomno recesivni genetski avtoinflamatorni sindrom. Pri avtosomno recesivnem dedovanju bosta obe kopiji gena mutirani.
Starša osebe, ki podeduje avtosomno recesivno bolezen, bosta imela po eno kopijo mutiranega gena, ne da bi kazala znake bolezni. Ti pogoji običajno niso vidni pri vsaki generaciji prizadete družine.
Zdravilo DIRA povzroča hudo vnetje kože in kosti in lahko prizadene notranje organe. Če se to stanje ne zdravi, lahko otrok s to boleznijo močno poškoduje svoje telo, vključno s kožo, sklepi in notranjimi organi. DIRA je lahko usodna, zlasti v zgodnjem otroštvu.
Vnetje kosti in sklepov lahko povzroči tudi vnetje kože na prizadetih območjih. Otroci z DIRO imajo močno kronično bolečino, ki lahko vpliva na hranjenje in rast ter povzroči hudo trpljenje.
DIRA povzroča mutirani gen IL1RN, raziskovalci pa so ljudi s takim stanjem lahko zdravili s sintetično obliko človeškega IL1RA. Sintetično zdravilo IL1RA z blagovno znamko je Kineret (anakinra), ki skupaj z drugimi IL-1 zaviralci drog, bi bili potrebni za celotno življenje osebe.
Hiper IgD sindrom
Hiper IgD sindrom (HIDS) - znan tudi kot pomanjkanje mevalonate kinaze (MKD) - je posledica dedne recesivne genske mutacije gena mevalonate kinaze (MVK). MVK je encim, ki sodeluje pri sintezi holesterola.
Nova mutacija lahko povzroči tudi HIDS. Toda mutacija še ne pomeni, da boste stanje razvili.
Simptomi HIDS se začnejo že v prvem letu življenja, preiskave krvi, povezane s HIDS, pa bodo pokazale mutacije MVK in povišane ravni vnetja med vnetji. HIDS je življenjsko stanje, v odrasli dobi pa se lahko izboljša.
HIDS povzroča napade, ki se začnejo z mrzlico in vročino, ki lahko traja več dni. Dodatni simptomi vključujejo:
- Kožni izpuščaj
- Koprivnica
- Glavoboli
- Bolečine v sklepih, zlasti v velikih sklepih
- Otekanje bezgavk na vratu
- Bruhanje
- Driska
- Razjede v ustih ali nožnici
Intenzivnost izbruha HIDS se bo po nekaj dneh zmanjšala. Vžigalniki se bodo pogosto pojavljali in jih lahko sproži travma ali stres.
Avtoinflamatorne in avtoimunske bolezni
Tako avtoimunske kot avtoinflamatorne bolezni vključujejo okvaro imunskega sistema. Lahko povzročijo podobne simptome, kot so bolečine in otekline v sklepih, izpuščaji in utrujenost.
Kar se razlikuje med tema dvema vrstama kategorij bolezni, je njihov vzrok. Razlike v vzrokih pomenijo, da se te bolezni ne zdravijo enako. Povzročijo lahko tudi različne dolgoročne težave in zaplete.
Avtoinflamatorne bolezni vplivajo na prirojeni imunski sistem, avtoimunske bolezni pa na adaptivni imunski sistem.
Prilagodljivi imunski sistem se je skozi življenje človeka naučil, katere patogene napada. Ko prilagodljivi imunski sistem napade patogena, se od njega nauči in tvori protitelesa, ki napadajo to vrsto patogena, ko se ta ponovi. Prilagodljivi imunski sistem je specifičen za napade.
Prirojeni imunski sistem telesa ni specifičen ali prilagodljiv. Namesto tega bo za napad patogena uporabil bele krvne celice in akutno vnetje (kratkotrajno vnetje).
Prirojeni imunski sistem se pogosto odzove na sprožilce, včasih pa odzivi prirojenega imunskega sistema postanejo kronični in vodijo v sistemsko vnetje. Vročina je glavni simptom tega odziva.
Simptomi avtoinflamatornih bolezni
Najpogostejši simptom avtoinflamatornih stanj je ponavljajoča se vročina.
Dodatni simptomi vključujejo:
- Mrzlica
- Vnetje mišic in sklepov
- Vnetje notranjih organov
- Kožni izpuščaj
- Gastrointestinalni simptomi, vključno z bolečinami v trebuhu
- Amiloidoza - kopičenje amiloidnih beljakovin v ledvicah
- V ustih ali na genitalijah
- Pordelost in otekanje oči
- Otekle bezgavke
Ker ti pogoji povzročajo sistemsko vnetje, lahko prizadenejo več organov in telesnih sistemov.
Zapleti, povezani s temi pogoji, lahko vključujejo:
- Večkratno prizadetost organov in poškodbe prizadetih organov
- Očesni zapleti zaradi vnetja oči
- Pljučne težave
- Povečano tveganje za osteoporozo - bolezen, ki oslabi kosti, ki jo zaznamujejo pogosti zlomi
Vzroki
Avtoinflamatorne bolezni nastanejo zaradi sprememb genov, ki uravnavajo prirojeni imunski sistem. Pogosto se te genetske spremembe prenašajo od starša na otroka in ni nič nenavadnega, če v eni družini opazimo več primerov avtoinflamatorne bolezni.
Čeprav so avtoinflamatorne bolezni redke, so lahko tudi posledica nove genske mutacije, ki se razvije že v zgodnjem razvoju zarodka, ki jo bodo sprožili okoljski dejavniki, kot so travma ali bolezen, in povzroči nastanek avtoinflamatorne bolezni.
Nedavni napredek v genetiki je raziskovalcem pomagal ugotoviti spremembe v genih, ki so odgovorni za ta stanja, in raziskovalcem pomagal diagnosticirati določene avtoinflamatorne bolezni prek genov, ki jih povzročajo.
Diagnoza
Diagnozo avtoinflamatorne bolezni lahko postavimo s fizičnim pregledom, pregledom družinske anamneze, krvnimi preiskavami in genetskim testiranjem. Tu lahko pričakujemo:
- Fizični pregled: zdravnik vas bo vprašal glede znakov in simptomov ter opravil pregled kože in sklepov. Kožni simptomi so ključnega pomena pri zgodnji diagnozi in pripravi učinkovitega načrta zdravljenja.
- Pregled družinske zdravstvene anamneze: Družinska anamneza avtoinflamatorne motnje poveča verjetnost, da se bo to stanje razvilo.
- Krvna preiskava: Ko imate vnetje, bo krvna slika pokazala povišane vrednosti nekaterih krvnih markerjev, ki kažejo na vnetje v telesu, na primer povišane vrednosti belih krvnih celic.
- Genetsko testiranje: Genetski pregled lahko pomaga ugotoviti, ali imate določeno gensko mutacijo, povezano z avtoinflamatorno boleznijo.
Genetski testi za avtoinflamatorna stanja se ne uporabljajo kot samostojno orodje za diagnozo, ker genska mutacija ne pomeni, da bo oseba razvila stanje, povezano z njo.
Zdravljenje
Cilji zdravljenja avtoinflamatornih bolezni so zmanjšanje vnetja in zatiranje prekomernega odziva imunskega sistema, terapije pa bodo pomagale tudi obvladovati ponavljajočo se vročino, bolečino in druge simptome, ki nastanejo zaradi vnetnega odziva.
Kortikosteroidno zdravljenje in nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) se že zgodaj uporabljajo za zdravljenje vnetja. Kortikosteroidov pa ni mogoče uporabljati dolgoročno, ker lahko povzročijo resne neželene učinke, kot so povišan očesni tlak, zadrževanje tekočine v nogah, visok krvni tlak, nihanje razpoloženja, težave s kognicijo in povečanje telesne mase.
Kolhicin, najprimernejše zdravljenje vrste artritisa, imenovane protin, ki jo povzroča tvorba kristalov sečne kisline v sklepu, je bilo uspešno pri zdravljenju družinske sredozemske mrzlice in preprečevanju zapletov, povezanih s tem stanjem.
Terapija s protitumorskim nekrotičnim faktorjem (TNF) se uspešno uporablja tudi za zdravljenje več vrst avtoinflamatornih bolezni. Druga biološka zdravila, kot sta Anakinra (Kineret) in Ilaris (kanakinumab), ki blokirajo beljakovinski klic interlevkin-1, so pokazala učinkovitost v številnih od teh stanj.
Beseda iz zelo dobrega
Autoinflamatorne bolezni so zapletene po svojih vzrokih, simptomih in načinu zdravljenja. Z njimi je tudi težko živeti, vendar si raziskovalci nenehno prizadevajo prepoznati in diagnosticirati te pogoje.
Raziskave o zdravljenju avtoinflamatornih bolezni naraščajo in raziskovalci še naprej iščejo boljše načine zdravljenja za cilje delov prirojenega imunskega sistema, ki postanejo prekomerno aktivni.
Če kateri od teh stanj teče v vaši družini, se posvetujte s svojim zdravnikom o pomislekih, ki jih morda imate zaradi svojih otrok. Če opazite simptome katere od teh motenj pri svojem otroku ali če jih razvijete kot odrasli, pokličite svojega zdravnika. Prej kot je mogoče postaviti diagnozo, lažje je zdravljenje teh stanj in preprečevanje zapletov.