FDA je odobrila Remdesivir kot prvo zdravljenje za COVID-19

digicomphoto / Getty Images

Ključni zajtrki

• Veklury (remdesivir) je prvo zdravljenje, odobreno s strani FDA, za ljudi s COVID-19.
• Odobritev je namenjena samo zdravljenju hospitaliziranih bolnikov s težo do 88 kilogramov.
• Pred tem je zdravilo imelo dovoljenje za uporabo v nujnih primerih s strani FDA.

Uprava za prehrano in zdravila (FDA) je v četrtek odobrila zdravilo Veklury (remdesivir) za zdravljenje COVID-19 pri hospitaliziranih bolnikih, starih 12 let ali več. To je prvo uradno odobreno zdravilo COVID-19 s strani FDA.

Pred tem je FDA izdala dovoljenje za uporabo v nujnih primerih (EUA) za remdesivir, vendar ni v celoti odobrena. Prvi EUA, izdan 1. maja, je dejal, da se lahko remdesivir uporablja pri hospitaliziranih bolnikih s hudo COVID-19. EUA je bil ponovno izdan 28. avgusta in razširjen na hospitalizirane odrasle in otroke s potrjenimi ali domnevnimi primeri COVID-19, ne glede na njihovo resnost bolezni.

Čeprav je zdravilo zdaj odobreno, odobritev ne velja za vse skupine. Bolniki morajo tehtati najmanj 40 kilogramov (približno 88 kilogramov), da lahko dobijo remdesivir. V prizadevanju, da bi še naprej ponujal zdravilo pediatričnim bolnikom, zajetim v prvi EUA, kadar je to potrebno, je FDA ponovno izdaladrugoEUA za uporabo remesiverja v:

• Hospitalizirani pediatrični bolniki, ki tehtajo od 3,5 do manj kot 40 kg
• Hospitalizirani pediatrični bolniki, mlajši od 12 let, ki tehtajo najmanj 3,5 kg

"FDA se je zavezala, da bo pospešila razvoj in razpoložljivost zdravljenja s COVID-19 v tej izjemni nujni situaciji na področju javnega zdravja," je v izjavi dejal komisar FDA Stephen M. Hahn. »Današnjo odobritev podpirajo podatki iz več kliničnih preskušanj, ki jih je agencija natančno ocenila in predstavlja pomemben znanstveni mejnik v pandemiji COVID-19. V okviru programa za pospeševanje zdravljenja koronavirusa FDA bo agencija še naprej pomagala čim prej prenašati nove medicinske izdelke bolnikom, hkrati pa ugotavljala, ali so učinkoviti in ali njihove koristi odtehtajo tveganje. "

Kaj je Remdesivir?

Remdesivir je protivirusno zdravilo z neposrednim delovanjem, ki zavira sintezo virusne ribonukleinske kisline (RNA) .Kronavirusi, vključno s SARS-CoV-2, so družina enoverižnega genoma RNA. Dokazano je, da Remdesivir preprečuje razmnoževanje teh virusov.

Remdesivir in COVID-19

Remdesivir je prvič na naslovnicah prišel spomladi, ko so raziskovalci iz Teksasa intravensko zdravilo opredelili kot "najbolj obetavno terapijo" za COVID-19 kljub omejenim kliničnim podatkom.

Ko se je pojavil SARS-CoV-2, so raziskovalci po laboratorijskem testiranju remdesivirja na virusu videli obetavne rezultate, kmalu zatem pa so se začela klinična preskušanja, pojasnjuje dr. Matthew D. Hall, ki dela v Nacionalnem centru za napredek v translacijskih znanostih pri National Inštituti za zdravje. Pomagal je pri izdelavi portala OpenData COVID-19 za izmenjavo podatkov o ponovni uporabi zdravil in poskusov za COVID-19 za vsa odobrena zdravila.

"Za večino odobrenih zdravil se v povprečju razvije 15 let in nekaj milijard dolarjev," pravi Hall Verywell. "Toda 15 let nismo imeli; nismo imeli niti 15 tednov. "

Hall pravi, da so bili on in njegova ekipa zadolženi za oceno obstoječih virov.

"Poiskati smo morali stvari, ki so nam že bile na voljo in so bile odobrene za zdravljenje drugih bolezni ali pa so bile razvite za zdravljenje drugih bolezni," pravi. "Morda še niso odobreni, vendar upamo, da so že bili pri ljudeh in vemo, da so na varnem. Imamo srečo, da imamo na voljo veliko protivirusnih zdravil. Od teh zdravil, ki so odobrena ali kandidati za zdravila, se zdi, da remdesivir bili najbolj aktivni, zato bi ga lahko res hitro prenesli v klinična preskušanja. "

Matthew D. Hall, dr

Za večino odobrenih zdravil se v povprečju razvije 15 let in nekaj milijard dolarjev. A nismo imeli 15 let; nismo imeli niti 15 tednov.

FDA je prvotno odobrila EUA 1. maja, da se lahko hospitaliziranim odraslim bolnikom s hudo COVID-19 zdravi z remdesivirjem. Oseba s hudo boleznijo COVID-19 je bila opredeljena kot:

• Pacient z nasičenostjo s kisikom manj kot ali enak 94%
• Pacient, ki potrebuje dodaten kisik
• Pacient, ki potrebuje mehansko prezračevanje
• Pacient, ki potrebuje zunajtelesno membransko oksigenacijo

Razširjena EUA je pripomogla, da je zdravilo na voljo bolnikom v zgodnejših fazah ali pri blažjih primerih bolezni, odobritev pa naj bi le povečala njegovo razpoložljivost. Hall pravi, da pacientov ni treba registrirati kot del klinične poti za zdravljenje, s čimer se poveča dostop do ljudi, ki živijo v podeželskih skupnostih in ne živijo v bližini raziskovalnih ustanov.

"Mislim, da se vsi strinjamo, da bi bilo dobro, če bi ljudje, ki so doma le malo slabi, lahko vzeli protivirusno zdravilo, da bi virus prej izkoreninili iz svojih teles, da kasneje ne bi zboleli," pravi Hall. »Zdaj morate počakati, da boste dovolj bolni, da boste v bolnišnici, da boste dobili remdesivir. Odlično bi bilo poskrbeti, da ti ljudje nikoli ne bodo dovolj bolni, da bi šli v bolnišnico, tako da jim prej dajo protivirusno zdravilo, na primer Tamiflu za gripo, (kje) pojdite k zdravniku, vzemite tableto in skrajšalo vam bo čas sem bolan za. "

Razvoj Remdesivirja

Remdesivir je bil prvotno razvit v okviru sodelovanja med Gilead Sciences, ameriškimi centri za nadzor in preprečevanje bolezni in ameriškim vojaškim medicinskim raziskovalnim inštitutom za nalezljive bolezni. Raziskali so ga kot potencialnega terapevta med epidemijo zahodnoafriške virusa ebole in še za dva koronavirusa: hud akutni respiratorni sindrom (SARS) in bližnjevzhodni respiratorni sindrom (MERS).

Kdo naj jemlje Remdesivir?

Optimalna populacija bolnikov z Remdesivirjem, odmerjanje in trajanje zdravljenja niso znani. V informativnem listu za izvajalce zdravstvenih storitev FDA ponuja naslednja priporočila:

• Pri odraslih in pediatričnih bolnikih, ki tehtajo 40 kg ali več, je priporočeni odmerek 200 mg 1. dan, čemur sledijo nadaljnji odmerki 100 mg.
• Pri pediatričnih bolnikih s telesno maso med 3,5 kg in 40 kg je priporočeni odmerek 5 mg / kg 1. dan, čemur sledijo nadaljnji odmerki 2,5 mg / kg.
• Za bolnike, ki ne potrebujejo invazivnega mehanskega prezračevanja in / ali zunajtelesne membranske oksigenacije, je priporočeno skupno trajanje zdravljenja 5 dni.
• Za bolnike, ki potrebujejo invazivno mehansko prezračevanje in / ali zunajtelesno membransko oksigenacijo, je priporočeno skupno trajanje zdravljenja 10 dni.
• Če bolnik ne pokaže kliničnega izboljšanja, se lahko zdravljenje podaljša za največ 5 dodatnih dni za skupno trajanje zdravljenja do 10 dni.

Gilead Sciences si prizadeva povečati proizvodnjo in distribucijo remdesivirja, ki velja za zdravilo v preskušanju in trenutno ni odobren za nobeno indikacijo.

Klinična preskušanja in predhodne ugotovitve

Odločitev FDA o odobritvi remdesivirja temelji na ugotovitvah raziskav iz nekaj kliničnih preskušanj, medicinska skupnost pa je naletela na mešana mnenja.

"Kaj mislim o kateri koli drogi ali katerem koli kandidatu za drogo, v resnici ni pomembno," pravi Hall. »Zares pomembni so podatki dobro nadzorovanega kliničnega preskušanja. FDA ne bi razširila področja uporabe EUA, če ne bi mislila, da bi koristilo več bolnikom. "

V študiji, objavljeni 29. aprila vLancet,skupina zdravnikov in raziskovalcev je v 10 bolnišnicah v Hubeiju na Kitajskem izvedla randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje 237 odraslih bolnikov s hudo boleznijo COVID-19 in ugotovila, da je remdesivir pospešil okrevanje.

"Čeprav niso bili statistično pomembni, so imeli bolniki, ki so prejemali remdesivir, čas do kliničnega izboljšanja številčno hitrejši kot tisti, ki so prejemali placebo med bolniki s trajanjem simptomov 10 dni ali manj," pišejo avtorji.

Študija, ki jo financira ameriška vlada, je 22. maja objavila svoje predhodne ugotovitve vNew England Journal of Medicineiz randomiziranega, dvojno slepega s placebom nadzorovanega preskušanja 1063 bolnikov s COVID-19. Raziskovalci so ugotovili, da so imeli tisti, ki so prejeli 10-dnevni potek remdesivirja krajši čas okrevanja v primerjavi s placebom - mediana 11 v primerjavi s 15 dnevi.

"Te predhodne ugotovitve podpirajo uporabo remdesivirja pri bolnikih, ki so hospitalizirani s COVID-19 in potrebujejo dodatno kisikovo terapijo," pišejo avtorji. "Vendar je glede na visoko smrtnost kljub uporabi remdesivirja jasno, da samo zdravljenje s protivirusnim zdravilom verjetno ne bo zadostovalo."

21. avgusta jeČasopis Ameriškega zdravniškega združenjaobjavil randomizirano preskušanje faze 3 pri 584 bolnišnicah, hospitaliziranih z zmerno pljučnico COVID-19. Proizvajalec Remdesivir Gilead Sciences je to preskušanje sponzoriral v 105 bolnišnicah v ZDA, Evropi in Aziji. Bolniki so prejemali 5-dnevni ali 10-dnevni kurs remdesivirja ali pa so bili zdravljeni po običajni negi. Raziskovalci niso ugotovili razlike v rezultatih med 10-dnevno skupino in majhno pomembno razliko med 5-dnevno skupino.

Vse tri študije so se soočale z različnimi omejitvami in so imele pomembne razlike v zasnovi, zato ni pravično ustvarjati primerjave jabolk in jabolk. Vendar pa sproža vprašanja o ponovitvi ugotovitev, kar je znak kliničnih raziskav.

"Zdaj obstajajo tri [randomizirana kontrolna preskušanja] remdesivirja pri hospitaliziranih bolnikih z različnimi rezultati, kar postavlja vprašanje, ali so neskladja artefakti izbire zasnove študije, vključno s populacijami bolnikov, ali je zdravilo manj učinkovito, kot smo pričakovali," Raziskovalci Pittsburgh School of Medicine so zapisali v uvodniku, objavljenem vČasopis Ameriškega zdravniškega združenja21. avgusta. "Zato se zdi smotrno nujno opraviti nadaljnje ocene remdesivirja v obsežnih randomiziranih kontrolnih preskušanjih, namenjenih reševanju preostalih negotovosti in zagotavljanju optimalne uporabe."

Kaj to pomeni za vas

Ameriška uprava za hrano in zdravila je izdala prvo odobritev zdravljenja s COVID-19 za remdesivir. Če ste hospitalizirani s potrjenim ali domnevnim primerom COVID-19, se bo vaš zdravnik morda odločil za predpisovanje tega zdravila.

Kaj sledi Remdesivirju?

Glede na spletno stran Gilead Sciences poteka več kliničnih preskušanj. Podjetje je tudi v prvi fazi razvoja, da je Remdesivir oblikoval kot inhalator.

Hall pravi, da se je svetovna skupnost spoprijela z izzivom, toda iskanje zdravila za SARS-CoV-2 je bilo sestavljeno iz dejstva, da ni terapevtskih sredstev za človeške koronaviruse. Z nedavnimi izbruhi SARS in MERS so se borili z ukrepi javnega zdravja in ne s terapijo.

"Z remdesivirjem imamo veliko srečo, da je obstajal," pravi Hall. "Imamo srečo, da je bil razvit za ebolo. Imamo srečo, da je bil zdaj na voljo za testiranje na ljudeh. Če od enačbe odštejemo remdesivir, ne vem, kaj je naslednja najboljša stvar. Ni drugo zdravilo, odobreno za zdravljenje okužbe s SARS-CoV-2. "