Melflufen (melfalan flufenamid) je novo zdravilo, ki se preiskuje pri zdravljenju recidiva ali odpornega multiplega mieloma (RRMM). Je derivat kemoterapevtskega zdravila melfalan. Melflufen je konjugat peptid-zdravilo; kombinacija melfalana in peptida (majhnih beljakovin), povezanih skupaj. Melflufen se daje z intravensko infuzijo (v veno).
Zdravilo je bilo kot nova vloga za zdravilo predloženo ameriški agenciji za prehrano in zdravila (FDA) julija 2020. FDA je odobrila pregled prednostne vloge, odločitev pa se pričakuje konec februarja 2021. Melflufen še ni splošno dostopna, ker ni bila licencirana in odobrena za uporabo pri mielomu. Vendar se lahko bolniki zdravijo z zdravilom v okviru kliničnega preskušanja.
SimpleImages / Getty Images
Kaj je multipli mielom?
Multipli mielom je vrsta redkega, neozdravljivega raka krvi, znanega tudi kot hematološki rak. Vpliva na celice, imenovane plazemske celice, ki so vrste belih krvnih celic. Zdravila za multipli mielom ni in skoraj vedno se vrne, takrat naj bi imeli "ponovljeno ali odporno" bolezen.
Kako zdravilo Melflufen deluje?
Ker so nove kombinacije zdravil proti mielomu uvedene v prejšnjih linijah zdravljenja, imajo ljudje z RRMM pogosto odpornost na več zdravil, zato so nujno potrebna zdravila z novimi mehanizmi delovanja.
Melflufen v kombinaciji s steroidom deksametazon lahko zapolni to nezadovoljeno zdravstveno potrebo tako, da zagotovi:
- Nov mehanizem delovanja
- Klinično pomembna učinkovitost
- Obvladljiva varnost
Melflufen ubije mielomske celice z uporabo peptidaz (encimov, ki razgrajujejo peptide), ki jih v mielomskih celicah pogosto najdemo v večjem številu kot v zdravih celicah. Ko melflufen vstopi v mielomske celice, peptidaze v celici pretrgajo vez, ki drži melfalan in peptidazo skupaj. To sprosti aktivni melfalan znotraj celice mieloma. Nato melfalan povzroči nepopravljivo poškodbo DNA, kar vodi do celične smrti.
Kaj pravi raziskava
V teku so raziskave za iskanje novih načinov zdravljenja multiplega mieloma in določitev načinov za izboljšanje uporabe obstoječih.
Za pomoč pri raziskovanju boste med zdravljenjem morda pozvani k sodelovanju v kliničnem preskušanju.
Trenutno se Melflufen preiskuje kot zdravilo za bolnike z RRMM v kliničnih preskušanjih. Klinična preskušanja, ki so preučevala učinkovitost melflufena, vključujejo:
Študija O-12-M1
O-12-M1 je bila mednarodna multicentrična študija faze I / II za določitev odmerka melflufena v kombinaciji z deksametazonom in raziskavo odziva na zdravljenje pri bolnikih z RRMM, ki so bili odporni (odporni) na zadnjo terapijsko linijo. U
V študijo O-12-M1 je bila med julijem 2013 in decembrom 2016 vključena skupina 45 bolnikov, ki so prejeli vsaj dve predhodni terapiji. V poskusu so odkrili največji dovoljeni odmerek melflufena. Ugotovljeni največji dovoljeni odmerek je bil 40 mg melflufena v kombinaciji z deksametazonom.
Kohorta z največjim odmerkom (55 mg) je presegla največji dovoljeni odmerek, ker so štirje od šestih bolnikov imeli hude neželene učinke, vključno z nevtropenijo (nizko število belih krvnih celic) in trombocitopenijo (nizko število trombocitov); zato načrtovani najvišji odmerek 70 mg ni bil preizkušen.
Pri poskusnih bolnikih je zdravljenje z melflufenom in deksametazonom pri 76% bolnikov povzročilo stabilizacijo bolezni.
Mediana časa do naslednjega zdravljenja - začetka zdravljenja do naslednjega zdravljenja (ali do bolnikove smrti, karkoli se je zgodilo prej) - je bila 7,9 meseca. Bolniki so živeli povprečno 20,7 meseca.
Klinično preskušanje HORIZON
V kliničnem preskušanju II HORIZON, ki je potekalo na 20 lokacijah po ZDA in Evropi, so melflufen in deksametazon prejeli skupaj 154 bolniki, ki so v povprečju prejeli pet predhodnih linij zdravljenja.
Vsi bolniki so bili predhodno zdravljeni z imunomodulatornim zdravilom in zaviralcem proteasoma in so bili odporni na pomalidomid in / ali daratumumab.
Približno trije od desetih bolnikov (29%) so se odzvali na zdravljenje, povprečni čas, preden se mielom začne vračati, pa je bil štiri mesece. Ti rezultati so pokazali, da je melflufen lahko koristen za bolnike, ki so že prej imeli več vrst zdravljenja.
Neželeni učinki (AE) so pri 27% bolnikov privedli do zmanjšanja odmerka melflufena in pri 61% bolnikov do zamud pri odmerjanju. Najpogostejša AE, ki je privedla do zmanjšanja odmerka, je bila trombocitopenija (nizko število trombocitov), ki se je pojavila pri 14% bolnikov.
Resne AE so se pojavile pri 49% bolnikov; najpogosteje so poročali o pljučnici (9%) in nevtropeniji (5%). Drugi primarni malignomi so se pojavili pri petih bolnikih; od tega so štirje imeli maligne bolezni s kožnimi manifestacijami. Na splošno je 10 bolnikov (6%) umrlo zaradi neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem.
Odmerjanje
Melflufen se daje z intravensko infuzijo (v veno). V kliničnih preskušanjih je bil odmerek:
- 40 mg melflufena prvi dan vsakega cikla zdravljenja
40 mg deksametazona (zmanjšan odmerek za bolnike, stare 75 let ali več) 1., 8., 15. in 22. dan vsakega 28-dnevnega cikla
V nekaterih preskušanjih so odmerek zmanjšali pri tistih, ki so imeli neželene učinke.
Stranski učinki
Najpogosteje opaženi neželeni učinki melflufena vključujejo:
• Nizko število krvnih celic - nevtropenija in trombocitopenija
• Anemija
• Utrujenost
• Okužbe, vključno s pljučnico in okužbami zgornjih dihal
• Slabost in driska
Ker je melflufen relativno novo zdravilo, se lahko pojavijo novi neželeni učinki, o katerih še niso poročali.
Tveganja
Ker raziskave še potekajo, je težko oceniti tveganja jemanja melflufena za RRMM. Ker so bolniki, vključeni v klinična preskušanja, pogosto izčrpali predhodna zdravljenja, je med zdravljenjem in po njem možnost neželenih učinkov ali celo smrti.
Okužbe so glavni razlog za obolevnost in umrljivost pri bolnikih z RRMM zaradi izčrpanega imunskega sistema. Pomembno je, da se redno spremljate glede znakov okužbe in čim prej obvestite svojega zdravnika.
-for-ibs.jpg)
