Zdravljenje metastatskega HER2-pozitivnega raka dojke

Metastatski (stopnja 4) HER2-pozitivni rak dojke ni ozdravljiv - vendar je zdravljiv in možnosti se še naprej širijo in izboljšujejo. Glede na splošno agresivno in hitro rast HER2-pozitivnih tumorjev in potrebo po edinstvenem ciljanju na človeško povrhnjico beljakovin receptorja rastnega faktorja 2 (HER2) najučinkovitejši, to je obetavno. Poleg tega imajo ciljne terapije ponavadi veliko manj neželenih učinkov kot kemoterapevtska zdravila.

HER2-pozitivno zdravljenje raka dojke, ki je primerno za vas, bo odvisno od več dejavnikov, vključno s tem, ali je vaš tumor pozitiven tudi na estrogenske receptorje, kje je rak metastaziral, in kakšno zdravljenje ste v preteklosti prejemali, če ste bili prej HER2- pozitivno.

Pristop k zdravljenju

Morda ste že izvedeli, da imate rak dojke stopnje 4 (metastatski), ko so vam prvič diagnosticirali bolezen, pogosteje pa se oddaljene metastaze pojavijo kot ponovitev tumorja, ki je bil sprva zgodnji tumor v zgodnji fazi. Kot taka je diagnoza za marsikoga pogosto šok.

V primerih, pozitivnih na HER2, geni HER2 prekomerno proizvajajo beljakovine HER2. Rastni dejavniki se na te receptorske beljakovine vežejo na celicah raka dojke, kar povzroča rast, značilno za te tumorje.

Ker je metastatski HER2-pozitivni rak dojke napredoval in agresiven, je pomembno, da zdravljenje obravnava aktivnost teh beljakovin HER2, tako da terapevtska prizadevanja ta pomemben dejavnik pri napredovanju tako specifično kot hitro nič ne vključijo.

Toda v nasprotju z zgodnjim stadijem raka dojke - pri katerem je mogoče v kombinaciji uporabiti več možnosti (kirurški poseg, kemoterapija, obsevanje itd.), Da se prepreči ponovitev bolezni, če je to mogoče - takšno zdravljenje raka dojke 4. stopnje ne izboljša preživetja. Vendar pa poveča neželene učinke. Kot taka vsaj količina zdravljenja, potrebna za obvladovanje bolezni, je tisto, za kar si zdravniki prizadevajo v metastatskih primerih.

Sprememba statusa receptorja

Mnogi ljudje so presenečeni, ko izvedo, da se je receptorski status njihovega raka po ponovitvi spremenil (na primer HER2-negativno stanje se lahko spremeni v HER2-pozitivno in obratno). Zato je biopsija in ponovno preverjanje statusa receptorja tako pomembna, če se bolezen ponovi.

Možnosti primarnega zdravljenja

Do leta 1998, ko je bil Herceptin odobren, so imeli HER2 pozitivni tumorji slabšo prognozo, zlasti pri tistih, ki so imeli tudi tumorje, negativne na estrogen in progesteron. Od takrat so se razvila druga ciljno usmerjena zdravila, ki ciljajo na HER2, in puščajo možnosti, tudi če eno zdravilo (ali celo dve) odpove.

Zdravljenje metastatskega raka dojke v prvi liniji je v veliki meri odvisno od statusa receptorja, in če gre za ponovitev, je treba preskusiti status vašega estrogenskega in progesteronskega receptorja ter status HER2 / neu.

Če je vaš tumor pozitiven na estrogenske receptorjeinHER2 pozitivno začetno zdravljenje lahko vključuje hormonsko terapijo, terapijo s HER2 ali oboje. Ta odločitev bo deloma odvisna od zdravil, s katerimi ste se zdravili (če imate ponovitev). Kemoterapijo lahko uporabljamo tudi od štiri do šest mesecev (običajno taksan, kot je Taxol). Menijo, da lahko čimprejšnje najaktivnejše zdravljenje izboljša preživetje pri metastatskem raku dojke, pozitivnem na HER2.

Če še niste bili zdravljeni z zdravilom, usmerjenim na HER2, se zdravljenje običajno začne z zdravilom Herceptin (trastuzumab) ali Perjeta (pertuzumab). Za tiste, ki so bili predhodno zdravljeni z zdravilom Herceptin, se lahko uporabi drugo zdravilo, usmerjeno v HER2.

Če je rak napredoval na zdravilu Herceptin ali v 12 mesecih po prenehanju jemanja zdravila, je trastuzumab emtanzin (T-DM1) najprimernejša možnost v drugi vrsti.

Tudi pri ljudeh, ki so napredovali pri dveh prejšnjih zdravilih, usmerjenih v HER2, je zdravljenje z TDM1 izboljšalo splošno preživetje bolj kot onkolog, ki je izbiral druge razpoložljive režime (vključno z več kemoterapevtskimi zdravili) v študiji iz leta 2017, objavljeni vLancetova onkologija.

Možnosti tretje vrstice se razlikujejo glede na predhodno zdravljenje. Za tiste, ki še niso bili zdravljeni s T-DM1, je to zdravilo na voljo. Zdravilo Perjeta se lahko uporablja tudi za tiste, ki ga še niso prejeli v kombinaciji z zdravilom Herceptin.

Za tiste, ki so bili zdravljeni z zdravilom Perjeta in T-DM1 in so še vedno napredovali, možnosti vključujejo kombinacijo zdravila Xeloda (kapecitabin) in ciljno zdravljenje Tykerb (lapatinib), hormonsko zdravljenje tistih, ki imajo pozitivne tumorje na estrogenske receptorje, in drugo kemoterapijo v kombinaciji z zdravili, usmerjenimi na HER2.

Preliminarne ugotovitve preskušanja faze III (SOPHIA) so pokazale, da so ljudje, ki so prejeli več zdravljenj metastatskega HER2-pozitivnega raka, imeli boljše preživetje brez napredovanja bolezni, če so jih zdravili s preiskovanim monoklonskim protitelesom margetuksimabom kot s kombinacijo Herceptina in kemoterapije.

Razvijanje misli o kirurgiji

Kadar je rak dojke v času diagnoze metastatski, operacija običajno ni bila opravljena, saj so verjeli, da ni izboljšal stopnje preživetja. Zdi se, da se ta misel spreminja, z dokazi, da primarni kirurški poseg pri ljudeh s HER2-pozitivnim rakom dojke 4. stopnje izboljša splošno preživetje. Kadar tumor na dojki povzroča simptome (če je boleč, krvavi, odteka ali se okuži), lahko paliativna mastektomija znatno zmanjša simptome. V študiji iz leta 2018 je bilo ugotovljeno, da paliativna mastektomija nekaterim izboljšuje kakovost življenja.

Zdravljenje, specifično za metastaze

Ko se rak dojke razširi na druge organe, kot so kosti, možgani, jetra in pljuča, se v teh organih širijo rakave celice raka dojke. To pomeni, da je bolezen drugačna, kot če bi rak nastal na teh območjih.

Zdravljenje se tako odloči in pristop za metastaze raka dojke na katerem koli mestu običajno vključuje hormonska zdravila, HER2-pozitivno usmerjene terapije ali kemoterapijo.

Kljub temu se lahko uporabljajo tudi zdravila, ki so "specifična za metastaze". To so tretmaji, ki posebej obravnavajo področje, na katerega se je rak razširil.

Kostne metastaze

Kostne metastaze z rakom dojke so zelo pogoste in jih najdemo pri približno 70 odstotkih ljudi z metastatskimi boleznimi. Poleg sistemskih možnosti zdravljenja raka dojke lahko zdravljenje z metastazami v kosteh zmanjša bolečino in izboljša preživetje (na splošno metastaze imajo boljšo prognozo kot druga mesta metastatske bolezni).

Treba je omeniti, da zapleti kostnih metastaz, kot so zlomi, postanejo izjemno pomembni, saj lahko veliko zdravljenja raka dojke povzroči izgubo kosti.

Možnosti vključujejo:

• Sredstva za spreminjanje kosti, vključno z bisfosfonati, kot je Zometa (zoledronska kislina), lahko zmanjšajo zaplete in imajo tudi močne protitumorske učinke. Xgeva (denosumab) je še ena možnost, za katero se zdi, da ima tudi lastnosti proti raku.
• Radioterapija lahko zmanjša bolečino in zmanjša tveganje za patološke zlome, ki se pojavijo v predelu kosti, ki ga je tumor oslabel.
• Radiofarmacevtski izdelki so lahko v pomoč tistim, ki imajo obsežne kostne metastaze. Pri tej obdelavi se delci sevanja, pritrjeni na drugo kemikalijo, vbrizgajo v krvni obtok in prenesejo v kosti po telesu.

Metastaze v jetrih

Metastaze v jetrih zaradi raka dojke so drugo najpogostejše mesto metastaz in se pogosteje pojavljajo pri ljudeh s HER2 pozitivnimi tumorji.

Radioterapija se pogosto uporablja poleg drugih načinov zdravljenja raka. Lahko se razmisli tudi o drugih načinih zdravljenja, kot je embolizacija. Pri tem zdravljenju injekcija povzroči zamašitev arterije v jetrih, ki oskrbuje območje s tumorjem, kar povzroči smrt tkiva.

Če je le nekaj mest metastaz (oligometastaz), lahko kirurško odstranjevanje ali stereotaktična radioterapija telesa (SBRT) izboljša preživetje. SBRT se od običajne radioterapije razlikuje po tem, da se na točno določeno področje tumorja odda zelo velik odmerek sevanja z namenom izkoreninjenja metastaz.

Metastaze v jetrih pogosto povzročajo ascites (otekanje trebuha) in paracenteza, saj je za zmanjšanje nelagodja pogosto potrebna odstranitev tekočine v trebuhu skozi dolgo tanko iglo. Srbenje je zelo pogosto tudi pri metastazah v jetrih in zdravljenje tega simptoma lahko izboljša kakovost življenja.

Možganske metastaze

Medtem ko se metastaze zaradi raka dojke pogosto obravnavajo kot del splošnega zdravljenja z metastatskim rakom dojke, lahko metastaze v možganih predstavljajo edinstven izziv. Krvno-možganska pregrada je skupek tesno povezanih kapilar, ki preprečuje dostop številnih toksinov in zdravil, vključno s številnimi kemoterapevtskimi zdravili, do možganov. Na srečo lahko nekatera zdravila preidejo čez.

Pregled literature iz leta 2017 je pokazal, da Herceptin (trastuzumab) očitno izboljša preživetje bolnikov s HER2-pozitivnim rakom dojke z možganskimi metastazami. Obetajo se tudi trastuzumab emtansin (T-DM1) in Perjeta (pertuzumab). Nasprotno pa se zdi, da Tykerb (lapatinib) malo vpliva na metastaze v možganih in ima visok profil toksičnosti. V kombinaciji z lapatinibom in kemoterapijo pa je stopnja odziva boljša.

Metastaze v pljučih

Metastaze v pljučih zaradi raka dojke se v glavnem zdravijo s splošnimi ukrepi za zdravljenje raka dojke, kot so hormonske terapije, zdravila, usmerjena v HER2, in kemoterapija, in ne s posebnimi zdravljenji.

Če je prisotnih le nekaj metastaz, je mogoče razmisliti o zdravljenju le-teh s kirurškim posegom ali SBRT, vendar študije še niso pokazale večje stopnje preživetja iz te prakse.

Druge oddaljene metastaze

Rak dojke se lahko razširi tudi na številna druga oddaljena področja telesa, vključno s kožo, mišicami, maščobnim tkivom in kostnim mozgom. Večinoma se te oddaljene metastaze zdravijo s splošnim zdravljenjem metastatskega HER2-pozitivnega raka, ko pa se pojavijo izolirane metastaze, lahko razmislimo o možnostih, kot sta operacija ali radioterapija.