Kaj je Klinefelterjev sindrom?

Klinefelterjev sindrom je genetsko stanje, ki prizadene samo moške. Tukaj je tisto, kar bi morali vedeti o vzrokih, simptomih in možnostih zdravljenja stanja.

Kaj je Klinefelterjev sindrom?

Klinefelterjev sindrom je genetska nepravilnost, ki prizadene samo moške. Klinefelterjev sindrom, imenovan po ameriškem zdravniku Harryju Klinefelterju leta 1942, prizadene približno vsakega od 500 novorojenih moških, zaradi česar je zelo pogosta genetska nenormalnost.

Trenutno je povprečni čas diagnoze sredi tridesetih let in mislijo, da je uradno diagnosticirana le približno četrtina moških, ki imajo sindrom. Najpogostejši znaki Klinefelterjevega sindroma vključujejo spolni razvoj in plodnost, čeprav se lahko pri posameznih moških resnost simptomov zelo razlikuje. Pojavnost Klinefelterjevega sindroma naj bi se povečevala.

Genetika Klinefelterjevega sindroma

Za Klinefelterjev sindrom je značilna nenormalnost kromosomov ali genskega materiala, ki tvori našo DNK.

Običajno imamo 46 kromosomov, 23 od mater in 23 od očeta. Od tega je 44 avtosomov in 2 spolna kromosoma. Spol osebe določajo X in Y kromosomi, pri čemer moški imajo en X in en Y kromosom (razpored XY), ženske pa dva X kromosoma (razpored XX). Pri moških Y kromosom prihaja od očeta in bodisi X ali Y kromosom prihaja od matere.

Če to združimo, se 46XX nanaša na samico, 46XY pa na samca.

Klinefelterjev sindrom je stanje trisomije, ki se nanaša na stanje, pri katerem so prisotni trije in ne dva avtosomna kromosoma ali spolni kromosomi. Namesto 46 kromosomov imajo tisti, ki imajo trisomijo, 47 kromosomov (čeprav obstajajo druge možnosti s Klinefelterjevim sindromom, obravnavane spodaj).

Mnogi ljudje poznajo Downov sindrom. Downov sindrom je trisomija, v kateri so trije 21. 21. kromosomi. Dogovor bi bil 47XY (+21) ali 47XX (+21), odvisno od tega, ali je bil otrok moški ali ženska.

Klinefelterjev sindrom je trisomija spolnih kromosomov. Najpogosteje (približno 82 odstotkov časa) je dodaten kromosom X (aranžma XXY.)

Pri 10 do 15 odstotkih moških s Klinefelterjevim sindromom pa obstaja mozaični vzorec, v katerem je prisotnih več kot ena kombinacija spolnih kromosomov, na primer 46XY / 47XXY. (Obstajajo tudi ljudje, ki imajo mozaični Downov sindrom.)

Manj pogoste so druge kombinacije spolnih kromosomov, kot sta 48XXXY ali 49XXXXY.

Pri mozaičnem Klinefelterjevem sindromu so znaki in simptomi lahko blažji, medtem ko druge kombinacije, na primer 49XXXXY, običajno povzročijo globlje simptome.

Poleg Klinefelterjevega sindroma in Downovega sindroma obstajajo še druge človeške trisomije.

Genetski vzroki Klinefelterjevega sindroma - nedisjunkcija in nesreče pri reprodukciji zarodka

Klinefelterjev sindrom povzročanaključengenetska napaka, ki se pojavi med tvorbo jajčeca ali sperme ali po spočetju.

Najpogosteje se Klinefelterjev sindrom pojavi zaradi procesa, imenovanega nedisjunkcija v jajčni celici ali spermi med mejozo. Mejoza je postopek, s katerim se genski material razmnoži in nato razdeli, da jajcu ali spermi priskrbi kopijo genskega materiala. V nedisunkciji je genski material neustrezno ločen. Ko se celica na primer razdeli in tako ustvari dve celici (jajčeca), od katerih ima vsaka po eno kopijo X-kromosoma, postopek ločevanja nagne, tako da dva X-kromosoma prispeta v eno jajce, drugo jajčece pa ne prejme X-kromosoma.

(Stanje, pri katerem v jajčni celici ali semenčici ni spolnega kromosoma, lahko povzroči stanja, kot je Turnerjev sindrom, "monosomija", ki ima razporeditev 45, XO.)

Nedisjunkcija med mejozo v jajčni celici ali spermi je najpogostejši vzrok za Klinefelterjev sindrom, vendar se lahko stanje pojavi tudi zaradi napak pri delitvi (replikaciji) zigote po oploditvi.

Dejavniki tveganja za Klinefelterjev sindrom

Zdi se, da se Klinefelterjev sindrom pogosteje pojavlja tako pri starejši materinski kot očetovi starosti (starejši od 35 let). Mati, ki rodi starejše od 40 let, ima dva do trikrat večjo verjetnost, da bo imela otroka s Klinefelterjevim sindromom kot mati, ki je pri rojstvu stara 30 let. Trenutno ne poznamo nobenega dejavnika tveganja za Klinefelterjev sindrom, ki bi se pojavil zaradi napak pri delitvi po oploditvi.

Ponovno je pomembno opozoriti, da je Klinefelter sicer genetski sindrom, vendar običajno ni "podedovan" in zato ne "teče v družinah". Namesto tega je posledica naključne nesreče med nastankom jajčeca ali sperme ali kmalu po spočetju. Izjema je lahko, kadar se za in vitro oploditev uporabljajo sperme moškega s Klinefelterjevim sindromom (glej spodaj.)

Simptomi sindroma Klinefelter

Mnogi moški lahko živijo z dodatnim kromosomom X in nimajo simptomov. Dejansko lahko moške prvi diagnosticirajo, ko so stari dvajset, trideset ali več, ko sindrom odkrije neplodnost.

Pri moških, ki imajo znake in simptome, se ti pogosto razvijejo v puberteti, ko se testisi ne razvijejo tako, kot bi se morali. Znaki in simptomi Klinefelterjevega sindroma lahko vključujejo:

• Povečane dojke (ginekomastija.)
• Majhna, čvrsta moda, ki se včasih ne spustijo
• Majhen penis.
• Redke dlake na obrazu in telesu.
• Nenormalne proporcije telesa (običajno težnja po dolgih nogah in kratkem trupu.)
• Intelektualna okvara - Učne težave, zlasti težave, ki temeljijo na jeziku, so pogostejše kot pri osebah brez sindroma, čeprav so testi inteligence običajno običajni.
• Anksioznost, depresija ali motnja spektra avtizma
• Zmanjšan libido.
• Neplodnost

Diagnoza sindroma Klinefelter

Kot smo že omenili, se mnogi moški ne zavedajo, da imajo Klinefelter, dokler ne poskušajo ustvariti lastne družine, saj moški s to boleznijo ne proizvajajo sperme in so zato neplodni. Genetski testi bodo pokazali prisotnost dodatnega kromosoma X in so najučinkovitejši način za diagnozo Klinefelterja.

Pri laboratorijskih testih je pogosta nizka raven testosterona, ki je običajno 50 do 75 odstotkov nižja kot pri moških brez Klinefelterjevega sindroma. Upoštevajte, da poleg Klinefelterjevega sindroma obstajajo številni vzroki za nizko raven testosterona pri moških.

Gonadotropini, zlasti folikle stimulirajoči hormon (FSH) in luteinizirajoči hormon (LH), so povišani, koncentracija estradiola v plazmi pa običajno povišana (od povečane pretvorbe testosterona v estradiol).

Možnosti zdravljenja sindroma Klinefelter

Androgena terapija (vrste testosterona) je najpogostejša oblika zdravljenja Klinefelterjevega sindroma in ima lahko številne pozitivne učinke, vključno z izboljšanjem spolnega nagona, pospeševanjem rasti las, povečanjem mišične moči in ravni energije ter zmanjšanjem verjetnosti osteoporoze. Medtem ko lahko zdravljenje izboljša več znakov in simptomov sindroma, običajno ne obnovi plodnosti (glejte spodaj.)

Za znatno povečanje dojk (ginekomastija) bo morda potrebna operacija (zmanjšanje dojk), ki je lahko zelo koristna s čustvenega stališča.

Klinefelterjev sindrom in neplodnost

Moški s Klinefelterjevim sindromom so najpogosteje neplodni, čeprav nekateri moški z mozaičnim Klinefelterjevim sindromom manj verjetno neplodni.

Uporaba stimulativnih metod, kot je gonadotropna ali androgena stimulacija, kot pri nekaterih vrstah moške neplodnosti, ne deluje zaradi pomanjkanja razvoja testisov pri moških s Klinefelterjevim sindromom.

Kot je navedeno zgoraj, je plodnost morda mogoča s kirurškim odvzemom sperme iz testisov in nato z uporabo in vitro oploditve. Čeprav obstaja zaskrbljenost zaradi možnih učinkov nenormalne sperme, so novejše študije pokazale, da to tveganje ni tako veliko, kot so mislili prej.

Neplodnost pri moških s Klinefelterjevim sindromom odpira čustvene, etične in moralne pomisleke za pare, ki pred pojavom in vitro oploditve niso bili prisotni. Pogovor z genetskim svetovalcem, da boste razumeli tveganja in možnosti testiranja pred implantacijo, je ključnega pomena za vse, ki razmišljajo o teh načinih zdravljenja.

Klinefelterjev sindrom in druga zdravstvena vprašanja

Moški s Klinefelterjevim sindromom imajo običajno več kot povprečno število kroničnih zdravstvenih stanj in krajšo pričakovano življenjsko dobo kot moški, ki sindroma nimajo. Kljub temu je pomembno omeniti, da se preučujejo načini zdravljenja, kot je nadomestitev testosterona, ki lahko v prihodnosti spremenijo te "statistike". Nekatera stanja, ki so pogostejša pri moških s Klinefelterjevim sindromom, vključujejo:

• Rak dojke - Rak dojke pri moških s Klinefelterjevim sindromom je 20-krat pogostejši kot pri moških brez Klinefelterjevega sindroma
• Osteoporoza
• Tumorji zarodnih celic
• Kapi
• Avtoimunske bolezni, kot je sistemska eritematoza lupusa
• Prirojena srčna bolezen
• Krčne žile
• Globoka venska tromboza
• Debelost
• Presnovni sindrom
• Sladkorna bolezen tipa 2
• Tremor
• Ishemična bolezen srca
• Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB)

Klinefelterjev sindrom - premalo diagnosticirano stanje

Menijo, da je Klinefelterjev sindrom premalo diagnosticiran, pri čemer ocenjujejo, da le 25 odstotkov moških s sindromom dobi diagnozo (ker je pogosto diagnosticirana med pregledom neplodnosti.) To sprva morda ni problem, toda mnogi moški, ki ki trpijo zaradi znakov in simptomov bolezni, bi jih lahko zdravili in izboljšali kakovost njihovega življenja. Postavitev diagnoze je pomembna tudi pri presejanju in skrbnem obvladovanju zdravstvenih stanj, za katera so ti moški izpostavljeni večjemu tveganju.