Prednosti in slabosti ciklooksigenaze (COX)

Bolečina zaradi vnetja, ki jo večina ljudi doživi v določenem obdobju svojega življenja in je običajna za mnoge ljudi z artritisom, vključuje encim ciklooksigenazo (COX). COX je encim, ki tvori prostanoide - prostaglandine, prostacikline in tromboksane - ki so vsi odgovorni za vnetni odziv, vendar se izkaže, da COX ni vse slabo; to je celo potrebno za običajne celične procese.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) vplivajo na COX za zmanjšanje vnetja. Čeprav to pogosto počnejo uspešno, lahko nekateri v svojih prizadevanjih izničijo nekatere pozitivne učinke COX.

COX-1 v primerjavi s COX-2

V devetdesetih letih je bilo ugotovljeno, da obstajata dve obliki encima ciklooksigenaze: COX-1 in COX-2, ki je zadnja odgovorna za vnetje. Znano je, da je COX-1 prisoten v večini tkiv v naših telesih. V prebavilih COX-1 ohranja normalno sluznico želodca in črevesja, ščiti želodec pred prebavnimi sokovi, encim pa sodeluje tudi pri delovanju ledvic in trombocitov.

COX-2 pa najdemo predvsem na mestih vnetja. COX-1 in COX-2 proizvajata prostaglandine, ki prispevajo k bolečinam, vročini in vnetjem, toda ker je primarna vloga COX-1 zaščita želodca in črevesja ter prispevajo k strjevanju krvi, uporaba zdravil, ki to zavirajo, pa lahko povzroči neželene stranske učinke.

Tradicionalna nesteroidna protivnetna zdravila

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), ki se običajno predpisujejo za zdravljenje številnih vrst artritisa, delujejo tako, da zavirajo prostaglandine. Tradicionalna nesteroidna protivnetna zdravila, kot so Motrin (ibuprofen), aspirin in Aleve (naproksen), pa so lahko učinkovita, vendar lahko povzročajo težave s prebavili, vključno z razjede, ker niso selektivne, kar pomeni, da zavirajo COX-1 in COX-2.

Zaviranje COX-2 s tradicionalnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je koristno za zmanjšanje vnetja, slabost pa je, da lahko zaviranje COX-1 povzroči neželene učinke, kot so krvavitve iz prebavil, saj je encim blokiran, da bi lahko opravljal svojo zaščitno funkcijo v Zaradi tega in podobnih učinkov niso priporočljivi, če imate ali ste že imeli čir na želodcu, astmo, povišan krvni tlak, ledvično bolezen ali jetrno bolezen.

COX-2-selektivni nesteroidni protivnetni zdravili

Konec devetdesetih let so farmacevtska podjetja razvila več zdravil za zdravljenje nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki prav tako zavirajo prostaglandine, vendar ciljajo le na COX-2. Cilj teh nesteroidnih protivnetnih zdravil je zmanjšati bolečino in vnetje, ne da bi pri tem izgubili zaščito COX-1 v prebavilih, kar vodi do manj stranskih učinkov. Ta zdravila, znana kot zaviralci COX-2, so bila Celebrex (celekoksib), Vioxx (rofekoksib) in Bextra (valdekoksib), od katerih je Celebrex edini zaviralec COX-2, ki še vedno obstaja na trgu v ZDA. Vioxx in Bextra sta bili umaknjeni z ameriškega trga zaradi možnosti povečanega tveganja za srčni infarkt in možgansko kap.

Od umika Vioxxa leta 2004 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) preučila celoten razred zdravil, vključno z vsemi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in zaviralci COX-2, ki so se prodajali v prosti prodaji ali na recept, in dodala opozorila o srčno-žilnih tveganjih. na navodila za predpisovanje in / ali oznake zdravil.

Družba FDA je zavrnila še dva zaviralca COX-2, Arcoxia (etorikoksib) in Prexige (lumirakoksib), ki sta predpisana tudi v drugih državah, zaradi povezanih zapletov v jetrih pa je bilo zdravilo Prexige umaknjeno s trga v Avstraliji in Kanadi.

Zaviralci COX-2 ciljajo na bolečino in vnetje z manj neželenimi učinki na prebavila. Zdi se tudi, da ne vplivajo na trombocite tako kot neselektivni nesteroidni protivnetni zdravili, kar pomeni, da zaviralci COX-2 pri uporabi z redčili v krvi, kot je varfarin, morda ne bodo povečali tveganja za krvavitve tako kot zaviralci COX-1.

Kot tak vam bo zdravnik lahko predpisal zaviralec COX-2 namesto tradicionalnega nesteroidnega protivnetnega zdravila, če potrebujete vnetje in lajšanje bolečin, če imate redčila v krvi in ​​/ ali ste imeli razjede ali krvavitve iz prebavil ali če imate te težave. Če preprosto potrebujete lajšanje bolečin, lahko namesto tega razmislite o Tylenolu (acetaminofenu).

Opozorila NSAID

Opozorila na etiketah za nesteroidna protivnetna zdravila je FDA leta 2015 še okrepila in popravila, da odražajo posodobljene informacije o vseh nesteroidnih protivnetnih zdravilih in srčno-žilnih tveganjih, vključno z:

• Povečano tveganje za srčni infarkt ali možgansko kap se lahko začne v prvih nekaj tednih, ko uporabljate nesteroidna protivnetna zdravila, vendar je lahko večje, če dlje uporabljate zdravilo, pa tudi pri večjih odmerkih.
• Čeprav se je včasih verjelo, da imajo vsa nesteroidna protivnetna zdravila enako tveganje, zdaj ni jasno, ali imajo nekatera nesteroidna protivnetna zdravila (vključno s Celebrexom) večje tveganje za srčni napad ali kap kot drugi.
• Povečano tveganje za srčni napad ali možgansko kap zaradi uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil velja za vse, z ali brez bolezni srca ali njenih dejavnikov tveganja.
• Če imate bolezni srca ali dejavnike tveganja za bolezni srca, je tveganje za srčni napad ali možgansko kap po uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil večje kot pri ljudeh brez enakih dejavnikov tveganja.
• Zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili po prvem srčnem napadu je povezano z večjim tveganjem smrti v prvem letu kot pri vrstnikih, ki se ne zdravijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
• Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil povečuje tveganje za srčno popuščanje.

Spodnja črta

Medtem ko se nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci COX-2 štejejo za pomembne možnosti zdravljenja osteoartritisa, revmatoidnega artritisa in ankilozirajočega spondilitisa, je treba za vsakega posameznika upoštevati koristi in tveganja. in sedanja zdravila vam bodo pomagala določiti najboljšo vrsto nesteroidnih protivnetnih zdravil za zdravljenje artritisa.