ALK-pozitivni pljučni rak je vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), pri katerem imajo rakave celice mutacijo v genu anaplastične limfomske kinaze (ALK). Mutacija je preureditev genov - nenormalna fuzija ALK in drugega gena, beljakovinam podobnega 4 z iglokožci (EML4). Ta fuzija povzroči, da celični encimi (specializirani proteini) pošiljajo signale mutiranim rakavim celicam jim naročil, naj se delijo in množijo hitreje kot običajno. Rezultat: širjenje pljučnega raka.
Tako kot pri drugih vrstah pljučnega raka, povezanih z genetskimi mutacijami, je tudi pri ALK preureditev mogoče zdraviti s ciljno usmerjenimi terapevtskimi zdravili, ki vam omogočajo obvladovanje raka. To je privedlo do boljšega preživetja med bolniki s pljučnim rakom IV. Stopnje.
Caspar Benson / Getty ImagesALK-pozitivni simptomi pljučnega raka
Mutacija ALK je daleč najpogostejša pri ljudeh z adenokarcinomom pljuč, ki je vrsta NSCLC.
Ta vrsta raka se običajno začne blizu zunanjega dela pljuč stran od dihalnih poti. Simptomi se pogosto začnejo, dokler se rak ne razširi proti središču pljuč. Ko se simptomi pojavijo, se običajno pokažejo s kroničnim kašljem in krvavim sputumom.
Mlade ženske in nekadilci, ki morda nikoli ne sumijo, da imajo raka, lahko razvijejo mutacije ALK. Zelo pogosto je, da to vrsto raka pogrešamo, dokler ni v napredni fazi.
Ko vam diagnosticirajo pljučni rak, lahko vaše rakave celice biopsiramo in testiramo na mutacijo.
Vzroki
Preureditev ALK je prisotna pri 3% do 5% odstotkov ljudi z NSCLC.To se morda na prvi pogled sliši kot majhno število, vendar glede na število letno diagnosticiranih pljučnih rakov to pomeni, da jih je približno Vsako leto v ZDA 10.000 na novo diagnosticiranih primerov ALK-pozitivne bolezni.
Vrste mutacij pri pljučnem raku se razlikujejo glede na vrsto pljučnega raka. Medtem ko je mutacija ALK najpogostejša pri ljudeh z adenokarcinomom pljuč, so v redkih primerih pljučni rak ALK našli pri ploščatoceličnem karcinomu pljuč (druga vrsta NSCLC) in drobnoceličnem pljučnem raku.
Ta fuzijski gen ni dedna mutacija, kot so mutacije BRCA, ki jih najdemo pri nekaterih ljudeh z rakom dojk in nekaterih drugih vrstah raka. Ljudje, ki imajo celice pljučnega raka pozitivne na fuzijski gen EML4-ALK, niso bili rojeni s celicami, ki so imele to mutacijo in niso podedovali nagnjenosti k tej mutaciji od staršev.
Namesto tega gre za pridobljeno mutacijo, ki se v nekaterih celicah razvije zaradi različnih dejavnikov. Na primer, izpostavljenost rakotvornim snovem v okolju lahko poškoduje gene in kromosome ter povzroči mutirane celice.
Poleg tega fuzijski gen EML4-ALK ni izključno povezan s pljučnim rakom. Najdemo ga lahko tudi pri nevroblastomu in anaplastičnem velikoceličnem limfomu.
Dejavniki tveganja
Nekateri ljudje bolj verjetno imajo rakave celice z fuzijskim genom ALK:
- Mlajši bolniki (55 let in manj)
- Ljudje, ki nikoli niso kadili (ali kadili zelo malo)
- Ženske
- Tiste vzhodnoazijske narodnosti
V študijah so bili bolniki z NSCLC mlajši od 40 let pozitivni na fuzijski gen EML4-ALK 34% časa v primerjavi s približno 5% ljudi vseh starosti z NSCLC.
Diagnoza
Preureditev ALK se diagnosticira z genetskim testiranjem (znano tudi kot molekularno profiliranje). Zdravniki dobijo vzorec pljučnega tumorja z biopsijo tkiva ali pa lahko pregledajo vzorec krvi, pridobljen s tekočo biopsijo. V teh vzorcih se preverijo biomarkerji, ki kažejo, da je prisotna mutacija ALK.
Nekaj drugih testov, ki kažejo, da je morda prisotna mutacija ALK, vključujejo:
- Krvna slika: Karcinoembrionalni antigen (CEA), ki je prisoten pri nekaterih vrstah raka, je pri ljudeh z mutacijami ALK ponavadi negativen ali prisoten na nizkih ravneh.
- Radiologija: Slikanje ALK pozitivnega pljučnega raka se lahko zdi drugačno kot pri drugih vrstah NSCLC, kar lahko pomaga pri zgodnjem testiranju mutacije.
Koga je treba testirati na mutacijo ALK?
Več organizacij je sodelovalo pri oblikovanju smernic o tem. Konsenz je, da je treba vse bolnike z napredovalim adenokarcinomom testirati na ALK in druge genetske mutacije, ki jih je mogoče zdraviti, ne glede na spol, raso, zgodovino kajenja in druge dejavnike tveganja.
Nekateri zdravniki raka lahko priporočijo, da se testirajo tudi drugi, nekateri pa vztrajajo pri temvsiz diagnozo NSCLC opraviti genetsko testiranje.
Zdravljenje
ALK-pozitivni pljučni rak se zdravi s peroralnimi zdravili, ki delujejo za zmanjšanje napredovalih tumorjev pljučnega raka.
Zdravila, ki jih je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila za ciljanje na ALK pozitiven pljučni rak, se imenujejo zaviralci ALK in vključujejo:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Če ste pozitivno preizkusili preureditev gena ALK, namesto kemoterapije kot prvi potek zdravljenja običajno uporabljamo zaviralce ALK. V nekaterih primerih lahko zdravniki priporočijo začetek zdravljenja s kemoterapijo in zdravljenje z zdravili ALK začnejo šele po prenehanju terapije.
Kako delujejo zaviralci ALK
Tirozin kinaze so celične beljakovine, ki omogočajo pošiljanje signalov iz ene celice v drugo, ti receptorji tirozin kinaze, ki se nahajajo v celicah.
Če želite razumeti, kako delujejo zdravila s ciljno terapijo ALK, si omislite beljakovine tirozin kinaze v celici kot sel, ki pošlje sporočilo, ki ga razume samo receptor tirozin kinaze. Če imate mutacijo ALK, imate napačno sporočilo. Ko se vstavi napačno sporočilo, se v rastni center celice pošljejo signali, ki sporočajo, da se rakave celice delijo, ne da bi se ustavile.
Zdravila za zaviranje kinaze delujejo tako, da blokirajo receptor - kot da bi ga napolnili z betonom. Posledično se nikoli ne sporoči signal, ki govori, da se rakave celice delijo in rastejo.
Upoštevati je treba, da zaviralci tirozin-kinaze niso zdravilo za pljučni rak, temveč zdravljenje, ki omogoča nadzor tumorja (podobno kot lahko zdravilo za sladkorno bolezen nadzoruje bolezen, vendar je ne bo pozdravilo). Upamo, da se bo pljučni rak v prihodnosti zdravil tudi kot druge kronične bolezni.
S temi zdravili je mogoče več let obvladovati tumorje, kar zmanjšuje verjetnost širjenja rakavih celic.
Odpornost
Pljučni rak se lahko sprva zelo dobro odzove na zdravila za ciljno zdravljenje. Vendar pacienti sčasoma skoraj vedno postanejo odporni na zdravila.
Odpornost se lahko razvije v devetih tednih po začetku zdravljenja, toda pri nekaterih ljudeh lahko zdravila učinkujejo še vrsto let.
Če razvijete odpornost na zaviralec ALK, bo zdravnik poskusil novo zdravilo ali kombinacijo zdravil. V kliničnih preskušanjih ljudi, ki razvijejo odpornost, še naprej preučujejo nova zdravila.
Morda bo treba prilagoditi tudi zdravila, ker lahko rak sčasoma še mutira.
Na primer, zdravilo Lorbrena (loratinib) je odobreno za ljudi, ki so se predhodno zdravili z drugimi zaviralci ALK. Je zaviralec ALK, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih sekundarnih mutacij, zaradi katerih je rak odporen na druga zdravila ALK. Ugotovili so, da je učinkovit pri približno polovici ljudi, ki so postali odporni na druga zdravila v tem razredu, povprečno trajanje delovanja pa je bilo 12,5 meseca.
Sestavine vitamina E lahko znatno vplivajo na nekatere zaviralce ALK. Pred zdravljenjem raka se posvetujte s svojim zdravnikom, preden vzamete vitamin E ali katera koli dopolnila.
Neželeni učinki zdravljenja
Tako kot druga zdravila proti raku imajo tudi zaviralci ALK neželene učinke. Ti bi morali biti blagi v primerjavi s stranskimi učinki kemoterapije, vendar so lahko vseeno neprijetni in motijo vsakdanje življenje.
Pogosti neželeni učinki zdravila Xalkori (krizotinib) vključujejo:
- Motnje vida
- Slabost
- Driska
- Bruhanje
- Edem
- Zaprtje
- Povišane transaminaze (povezane s poškodbo jeter)
- Utrujenost
- Zmanjšan apetit
- Okužba zgornjih dihal
- Omotica
- Nevropatija
Drug opažen redek, a hud neželeni učinek je razvoj intersticijske pljučne bolezni, ki je lahko usodna.
Stroški
Novejša zdravila, ki ciljajo na nepravilnosti v rakavih celicah, kot so mutacije ALK, imajo pogosto strmo ceno. Na voljo pa so možnosti.
Za tiste, ki nimajo zavarovanja, lahko pomagajo državni in zasebni programi. Za zavarovalnice lahko programi za pomoč pri plačilu prispevajo k kritju stroškov.
V nekaterih primerih lahko proizvajalec zdravila dobavi zdravila po znižanih stroških. In kar je pomembno, morda boste deležni brezplačnega zdravljenja, če boste sodelovali v kliničnem preskušanju.
Napoved
Medtem ko je celotna petletna stopnja preživetja pri NSCLC približno 25% in le 2 do 7% pri napredovalnem pljučnem raku, so raziskovalci ugotovili, da je povprečno preživetje ljudi z ALK pozitivnim pljučnim rakom 4 stopnje s pravico Ta stopnja preživetja je veljala tudi za tiste, katerih pljučni rak se je razširil v možgane (možganske metastaze).
Študija, objavljena letaTheNew England Journal of Medicineugotovili, da ima zdravljenje z zdravilom Xalkori (krizotinib) povprečno povprečno preživetje brez napredovanja bolezni približno 10 mesecev. Odziv na zdravilo je približno 50 do 60%. To je dramatična ugotovitev, ker udeleženci v študiji že niso pokazali napredka pri kemoterapiji in so imeli pričakovano stopnjo odziva 10% s predvidenim povprečnim preživetjem brez napredovanja bolezni približno tri mesece.
Študije sicer ne kažejo povečanja celotnega preživetja za vsa zdravljenja s preureditvijo ALK, vendar se očitno izboljšuje kakovost življenja, ki se ponuja s temi zdravili, in možnost življenja brez napredovanja bolezni brez resnih stranskih učinkov.
Beseda iz zelo dobrega
Če imate diagnozo raka, se o možnostih genetskega testiranja pogovorite s svojim zdravnikom. Na voljo so različni genetski testi, včasih pa lahko rezultati pomagajo pri zdravljenju. Če je mogoče, razmislite o tem, da bi obiskali center za raka, ki bi videl veliko bolnikov s pljučnim rakom, da bi imeli dostop do najnaprednejših možnosti testiranja in zdravljenja ter eksperimentalnega zdravljenja, če vas to zanima.
.jpg)
