Imunoterapija se hitro pojavlja kot dinamično orodje za boj proti boleznim, zlasti boleznim, ki jih je težko zdraviti. Z imunoterapijo raka se imunski sistem spodbuja za boj proti tumorjem na nove načine. Posegi imunoterapije lahko bodisi neposredno stimulirajo imunski sistem bodisi predstavijo imunski sistem z umetnimi beljakovinami, aliantigeni, da tako vzgaja imunski sistem na tumorjih.
Cepiva za zdravljenje raka so oblika imunoterapije, ki se uporablja za zdravljenje raka, ki že obstaja. Na splošno so cepiva za zdravljenje raka biološka zdravila ali biofarmacevtski izdelki. Druga biološka zdravila vključujejo krvne sestavine, gensko terapijo, alergene in druga cepiva.
Trenutno se edino cepivo proti raku, ki ga je odobrila FDA, imenuje Provenge za zdravljenje raka prostate.
Getty Images
Cepiva za zdravljenje raka
Antigeni so snovi, ki sprožijo odziv imunskega sistema. Številna cepiva za zdravljenje raka zagotavljajo antigenu povezane z rakom dendritične celice. Dendritične celice so prisotne v tistih tkivih, ki so v stiku z zunanjim okoljem, kot so koža in notranja obloga nosu, pljuč, želodca in črevesja. Najdemo jih lahko tudi v krvi. Poleg tega imunostimulacijske molekule, prisotne v cepivu proti raku, povečajo ali povečajo proizvodnjo molekul, potrebnih za sčasoma interakcijo s celicami T. Opozoriti je treba, da so antigeni, povezani z rakom, lahko značilni za eno vrsto raka ali skupino več vrst raka.
Te aktivirane dendritične celice se preselijo v bezgavke, ki so majhne kepe imunološkega tkiva po vsem telesu. Ko te aktivirane dendritične celice pridejo do bezgavke, v celice T predstavijo antigen, specifičen za rak. Aktivirane celice T nato potujejo po telesu in ciljajo na rakave celice, ki se predstavljajo z antigenom in lizirajo ali razgrajujejo rakave celice. (Tehnično bolj aktivirane CD4 + T celice proizvajajo citokine, ki olajšajo zorenje CD 8 celic, ki po zorenju potujejo po telesu.)
Po podatkih FDA več cepiv proti raku, ki so trenutno v razvoju, uporablja bakterije, viruse ali kvas kot nosilce ali vektorje za prevoz antigenov. Bakterije, virusi, kvas in tako naprej so naravno imunogeni in sami sprožijo imunski odziv; vendar so prirejeni tako, da ne povzročajo bolezni.
Druga možnost je oblikovanje cepiv za zdravljenje raka z uporabo DNA ali RNA, ki kodira antigene. Ta genski material se nato vključi v celice, ki nato proizvajajo antigene. Upamo, da bodo te spremenjene telesne celice nato proizvedle dovolj antigenov, povezanih z rakom, da bodo sprožile močan imunski odziv in uniči tumorske celice.
Nenazadnje morajo biti cepivom uničena tumorska celica:
- proizvesti je treba dovolj veliko količino imunskih celic z izrazito afiniteto do rakavih celic
- te celice T morajo infiltrirati v tumor
- te celice T morajo začeti delovati na mestu tumorja, da povzročijo specifično škodo na mestu
Kako učinkovita so cepiva proti raku?
V zadnjih nekaj letih je bilo testiranih na stotine cepiv proti raku (dendritičnim celicam). Vendar je stopnja odziva na ta cepiva zelo nizka - približno 2,6%. Dejansko so se druge vrste imunoterapije izkazale za veliko bolj učinkovite, kar je vplivalo na številne strokovnjake, da dvomijo v naša terapevtska cepiva proti "obsedenosti".
Če so torej terapevtska cepiva proti raku pri ljudeh redko učinkovita, zakaj še naprej vlagamo sredstva in čas v razvoj cepiv proti raku? Obstajajo vsaj trije razlogi, ki pojasnjujejo naše zanimanje za to vrsto posredovanja.
Prvič, cepiva so bila učinkovita pri preprečevanju raka, ta uspeh pa se je prenesel tudi na zdravljenje raka s cepivi. Z drugimi besedami, delo, ki smo ga opravili pri razvoju preventivnih cepiv proti raku, nas je naučilo veliko o imunologiji rakavih celic in zagotovilo teoretični okvir za razvoj cepiv za zdravljenje raka. Trenutno obstajata dve cepivi, ki preprečujeta raka: cepivo proti hepatitisu B preprečuje raka na jetrih in cepivo proti humanemu papiloma virusu (HPV) preprečuje raka grla, materničnega vratu, analnega in drugih vrst.
Drugič, terapevtska cepiva proti raku so enostavna za uporabo in povzročajo le nekaj resnih škodljivih učinkov.
V zvezi s tem je bilo na ravni osnovnih medicinskih znanosti opravljenih veliko raziskav cepiv proti raku z živalskimi modeli. Kot se verjetno lahko sklepa po njihovi velikosti, vedenju in krznenem videzu, se miši razlikujejo od človeških bitij. Vsak uspeh, ki ga opazimo pri zdravljenju teh živali s terapevtskimi cepivi proti raku, ne pomeni nujno človeka.
Natančneje, čeprav je bilo dokazano, da so cepiva proti raku učinkovita pri živalih, je tak učinek pri ljudeh redko odkriti. Natančneje, obstaja samo eno terapevtsko cepivo proti raku, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje raka pri ljudeh: Provenge. Vendar pa je trenutno v preskušanjih 3. faze še eno cepivo proti raku prostate, ki se je izkazalo za učinkovito: Prostvac.
Preden se ozremo na Provenge in Prostac, si oglejmo malo znanja o raku prostate.
Rak na prostati
Poleg kožnega raka je rak prostate najpogostejši rak, ki prizadene ameriške moške. Čeprav skoraj 1 od 7 ameriških moških zboli za rakom prostate, jih veliko manj umre (približno 1 od 39). Namesto tega moški pogosto najprej umrejo zaradi kakšne druge bolezni, na primer bolezni srca. Kljub temu je bilo leta 2016 zaradi raka na prostati 26.120 smrtnih žrtev.
Zaradi razširjenega testiranja antigena, specifičnega za prostato (PSA), biomarkerja raka prostate, smo že prej lahko odkrili primere raka prostate, medtem ko je rak še vedno omejen na prostato, redkeje pa moški z rakom prostate ki je metastaziral ali se razširil na kosti in postane smrtonosen.
Dejavniki, ki povečujejo tveganje za raka na prostati, vključujejo starejšo starost, afroameriško raso in družinsko zgodovino.
Večina ljudi z rakom prostate ne potrebuje zdravljenja in jih zdravniki opazijo. Zdravljenje raka prostate lahko vključuje prihodnje zdravljenje (aktivni nadzor), kirurški poseg (prostatektomija ali odstranitev prostate), radioterapijo in pomanjkanje androgena ali spolnega hormona.
Provenge
Provenge ali sipuleucel-T je cepivo proti dendritičnim celicam, ki ga je FDA odobrila leta 2010. Provenge je tisto, kar je znano kotavtologna celična imunoterapijain se uporablja za zdravljenje metastatske bolezni, ki se še ni zelo razširila (minimalno invazivna). Poleg tega Provenge zdravi raka prostate, ki ni občutljiv na hormone (odporen na hormone).
V povezavi s tem se hormonsko odporni raki odzivajo na terapije za odvzem hormonov ali zdravila, ki se zmešajo z androgeni, ali spolne hormone (pomislite na medicinsko kastracijo).
Provenge pripravimo z uporabo pacientovih belih krvnih celic (mononuklearne celice periferne krvi), pulziranih z beljakovino, imenovano faktor stimuliranja granulocitov-makrofagov-kolonij (GM-CSF) in fosfatazo prostate ali PAP, antigen raka prostate.
Razlog, zakaj se GM-CSF daje z antigenom PAP, je, da raziskovalci verjamejo, da GM-CSF olajša predstavitev antigena. Omeniti velja, da mononuklearne celice periferne krvi služijo kot dendritične celice, ki jim je predstavljen antigen.
V eni študiji je Provenge v primerjavi s placebom podaljšal mediano preživetja za približno štiri mesece.
Neželeni učinki Provenge vključujejo naslednje:
- vročina
- mrzlica
- utrujenost
- bolečine v hrbtu
- glavobol
Med kliničnimi preskušanji Provenge je nekaj moških imelo resnejše neželene učinke, vključno z oteženim dihanjem, bolečinami v prsnem košu, nepravilnim srčnim utripom, omedlevico in omoticnimi nihanji. Tako bi se morali ljudje s težavami s srcem in pljuči o teh pogojih pogovoriti s svojim zdravnikom.
Preskus faze 3 drugega cepiva Prostvac pri asimptomatskem ali minimalno simptomatskem metastatskem kastracijsko odpornem raku prostate se je izkazal za varnega in dobro prenašanega, vendar ni vplival na splošno preživetje ali število živih bolnikov brez dogodkov. Kombinirane terapije trenutno preučujejo v kliničnih preskušanjih.
Kaj je Imlygic?
Leta 2015 je FDA odobrila Imlygic, onkolitično cepivo za zdravljenje ali maligni melanom, ki ne deluje. Čeprav tehnično ni cepivo proti terapiji proti raku, ima Imlygic sekundarne učinke, podobne terapevtskim cepivom proti raku.
Onkolitični virusi so vrsta imunoterapije, pri kateri se gensko spremenjeni virus vbrizga neposredno v tumor melanoma in lizira ali razgradi tumorske celice. Poleg razgradnje celic imajo ti virusi bolj splošen učinek, da povzročajo protitumorski učinek, podoben cepivom proti raku.
Beseda iz zelo dobrega
Trenutno je uporaba cepiv proti raku v kliničnih okoljih omejena. Kot smo že omenili, je bilo težko najti cepiva proti raku, ki bi vplivala na človeške udeležence. Malo verjetno je, da bomo kmalu videli cepiva proti raku, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih vrst raka.
Kljub temu cepiva proti raku predstavljajo napredek imunskega sistema in tudi področje imunoterapije. Bolje kot razumemo posebnosti imunskega sistema, bolje se lahko usmerimo na terapije, ki bi lahko nekega dne rešile življenja.
