Kako se zdravi nedrobnocelični rak pljuč

Zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka je odvisno od stopnje bolezni, pa tudi od podtipa in molekularnega profila. Rak v zgodnji fazi se lahko zdravi s kirurškim posegom ali s posebno obliko radioterapije, če operacija ni mogoča. Napredujoči rak pljuč se najpogosteje zdravi s ciljno usmerjenimi terapijami, imunoterapijo (zaviralci kontrolnih točk) ali kemoterapijo. Poleg teh načinov zdravljenja se včasih uporabljajo tudi lokalni načini za izkoreninjenje mest širjenja (metastaz).

Ko so vam diagnosticirali nedrobnocelični pljučni rak, je najpomembnejši korak, da povečate svoj rezultat, poiskati dobrega zdravnika in center za raka. Študije so s kirurškim posegom pokazale, da so izidi kirurgije pljučnega raka boljši v centrih za raka, ki opravljajo velike količine teh operacij.

Zelo dobro / Emily Roberts

Razumevanje možnosti zdravljenja po fazah

Ker je zdaj na voljo toliko možnosti za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), je koristno te razdeliti na dva glavna pristopa, pri čemer je primarni pristop odvisen od stopnje pljučnega raka.

Lokalno vs sistemsko vs regionalno zdravljenje

Možnosti zdravljenja lahko razdelimo na:

• Lokalne terapije: Te terapije zdravijo raka tam, kjer se pojavi, in vključujejo zdravljenje, kot sta kirurgija in terapija s protonskim žarkom.
• Regionalne terapije: Regionalno zdravljenje, kot je radioterapija, zdravi tudi raka tam, kjer se pojavi, vendar manj natančno, zato bodo prizadete tudi normalne celice.
• Sistemske terapije: po telesu ali sistemske terapije se zdravijo celice pljučnega raka, kjer koli so v telesu, tudi na oddaljenih mestih.

Pri raku I stopnje lahko lokalne terapije zadostujejo za zdravljenje tumorja. Pri tumorjih IV. Stopnje so sistemske terapije zdravljenje. Pljučni rak II in III stopnje se običajno zdravi s kombinacijo lokalnih in sistemskih terapij.

Adjuvantne in neoadjuvantne terapije

Za "vmesne" tumorje, kot sta nedrobnocelični pljučni rak II in IIIA stopnje, se lahko uporablja kombinacija teh načinov zdravljenja. V tem primeru:

• Neoadjuvantna terapija: Neoadjuvantna terapija se nanaša na uporabo sistemskih terapij, kot je kemoterapija za zmanjšanje tumorja pred operacijo.
• Adjuvantno zdravljenje: Uporaba sistemskih terapij (in včasih lokalno zdravljenje z obsevanjem) za zdravljenje rakavih celic, ki lahko ostanejo po operaciji, se imenuje adjuvantno zdravljenje.

Kombinirana terapija

Če ciljno zdravljenje ni na voljo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka, se pogosto uporablja kombinirano zdravljenje. To lahko vključuje kombinacijo zdravil za kemoterapijo, kombinacijo zdravil za imunoterapijo, kombinacijo zdravil za imunoterapijo in kemoterapijo ali kombinacijo zdravil za imunoterapijo, zdravil za kemoterapijo in zaviralcev angiogeneze.

Natančna medicina

Če se začnete učiti o nedrobnoceličnem pljučnem raku, boste verjetno slišali o "natančni medicini". Natančna medicina je praksa prilagajanja zdravljenja, ki ustreza ne samo značilnostim tumorja, ki ga vidimo pod mikroskopom, temveč tudi specifičnemu genetskemu profilu tumorja.

Operacija

Pri zgodnjem stadiju nedrobnoceličnega pljučnega raka (stopnja I, stopnja II in stopnja IIIA) lahko operacija nudi priložnost za ozdravitev. Obstajajo številni različni postopki, pri čemer je najboljša možnost odvisna od velikosti in lokacije tumorja.

• Klinasta resekcija: Ta postopek vključuje odstranjevanje klinastega dela pljučnega tkiva, ki vsebuje tumor in majhno površino okoliškega tkiva.
• Segmentna resekcija: Segmentna resekcija vključuje odstranitev nekoliko večjega dela tkiva kot resekcija klina, vendar manjše količine tkiva kot lobektomija.
• Lobektomija: Lobektomija vključuje odstranitev režnja pljuča. Levo pljuče ima dva, desno pa tri.
• Pnevmonektomija: Pnevmonektomija vključuje odstranitev celotnih pljuč.
• Resekcija rokava: Nekoliko manj invazivna kot popolna pnevmonektomija, resekcija rokava je postopek, podoben odstranjevanju rokava s srajce, vendar ohrani nekaj srajce.

Medtem ko so v preteklosti najpogosteje uporabljali odprto torakotomijo (velik rez na prsih) za odstranjevanje pljučnih tumorjev, se pri mnogih tumorjih lahko izvajajo minimalno invazivne tehnike, kot je torakoskopska operacija s pomočjo video posnetkov (VATS); pogosto z lažjim okrevanjem. Vendar pa VATS ni mogoče uporabiti za vse tumorje in je odvisen od lokacije tumorja.

Pri zgodnjih pljučnih rakih (stadij I), ki zaradi lokacije ne morejo delovati ali če oseba ne prenaša operacije, se lahko stereotaktična radioterapija telesa (SBRT) šteje za kurativni pristop.

Ciljne terapije

Vsi z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (napredna stopnja) bi morali na svojem tumorju opraviti gensko testiranje (molekularno profiliranje). Čeprav se ciljne terapije trenutno uporabljajo predvsem za rak IV. Stopnje, je verjetno, da se bodo v bližnji prihodnosti uporabljale v zgodnejših fazah kot adjuvantno zdravljenje.

Ciljne terapije nadzirajo rast nedrobnoceličnega pljučnega raka, vendar raka ne ozdravijo; če se zdravljenje ustavi, bo tumor spet začel rasti. Na srečo se ciljno usmerjene terapije pogosto veliko bolje prenašajo kot kemoterapija.

Ciljne spremembe genov

Zdaj so na voljo ciljno usmerjeni načini zdravljenja številnih različnih mutacij / genskih nepravilnosti v rakavih celicah, nekateri so odobreni s strani FDA, drugi pa so na voljo samo v kliničnih preskušanjih ali s sočutno uporabo drog ali razširjenim dostopom. Po podatkih Mednarodnega združenja za preučevanje pljučnega raka ima približno 60 odstotkov adenokarcinomov pljuč eno od teh nepravilnosti, ki jo je mogoče zdraviti s ciljno usmerjenimi terapijami. Nenormalnosti, pri katerih so na voljo zdravljenja, odobrena s strani FDA, vključujejo:

• Mutacije EGFR: Na voljo so zdravila Tarceva (erlotinib), Gilotrif (afatinib), Iressa (gefitinib), Vizimpro (dakomitinib) in Tagrisso (osimertinib). (Portrazza (necitumumab) je nekoliko drugačen in se lahko uporablja pri ploščatoceličnem karcinomu pljuč.)
• Prerazporeditve ALK: Zdravila vključujejo Xalkori (krizotinib), Alecensa (alektinib), Alunbrig (brigatinib), Zykadia (ceritinib) in Lobrena (lorlatinib)
• Prerazporeditve ROS1: Zdravila vključujejo Xalkori (krizotinib) in zdravila, ki so na voljo samo v kliničnih preskušanjih, kot je Lobrena (lorlatinib)
• Mutacije BRAF: Mutacije BRAF V600E lahko zdravimo s kombinacijo tafinlarja (dabrafenib) in mekinista (tremetinib).
• Fuzije genov NTRK: Zdravilo Vitrakvi (larotrektinib) je bilo odobreno leta 2018 za ljudi, ki imajo tumorje z fuzijo genov NTRK. Za razliko od mnogih načinov zdravljenja lahko Vitrakvi deluje pri številnih različnih vrstah raka.

Druge spremembe, ki jih je mogoče zdraviti, vključujejo:

• Mutacije MET (npr. Preskakovanje mutacij eksona 14) ali ojačanje lahko zdravimo z zaviralci MET, kot so Xalkori (krizotinib) ali Cometriq ali Cabometyx (kabozantinib).
• Preureditve RET: Zdravila, kot je Cometriz (kabozantinib) ali druga, se lahko štejejo za zdravila, ki niso označena z zdravilom.
• Mutacije HER2 (vendar ne ojačanja): razmisli se lahko o kombinaciji Herceptina (trastuzumab) ali TDM-1 (ado-trastuzumab emtansin) in kemoterapije.

Druge možne mutacije gonilnikov vključujejo mutacije v PI3K in DDR2 ter ojačitve FGFR1. Poleg tega lahko nekatere mutacije, za katere zdravljenje še ni na voljo, še vedno nudijo dragocene informacije o vedenju tumorja in prognozi, kot so mutacije KRAS.

Odpornost

Ciljne terapije imajo včasih visoko uspešnost pri nadzoru rasti nedrobnoceličnega pljučnega raka, vendar se sčasoma običajno razvije odpornost na zdravljenje. Razvijajo se novejša zdravila, tako da je na voljo druga ali tretja linija zdravljenja, če se to zgodi, ali pa lahko zaradi daljšega trajanja delovanja nadomestijo prejšnje zdravilo. Iskanje nadaljnjih vrst zdravljenja in razumevanje odpornosti je trenutno zelo aktivno področje raziskav.

Zaviralci angiogeneze

Druga vrsta zdravljenja, ki je usmerjena na določene poti rasti raka, vključuje zaviralce angiogeneze. Ta zdravila zavirajo nastajanje novih krvnih žil (angiogeneza), ki so potrebne za rast tumorjev, in vključujejo zdravila, kot je Avastin (bevacizumab) .Inhibitorji angiogeneze se najpogosteje uporabljajo skupaj z zdravili za kemoterapijo in imunoterapijo.

Imunoterapija

Zdravila za imunoterapijo so zdravila, ki delujejo tako, da v bistvu povečajo sposobnost imunskega sistema za boj proti raku.

Ena kategorija zdravil za imunoterapijo so zaviralci kontrolnih točk, od katerih so trenutno na voljo štiri zdravila za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka (z različnimi indikacijami):

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Tecentriq (atezolizumab)
• Imfinzi (durvalumab)

Na imunoterapijo se ne odzovejo vsi, vendar so v nekaterih primerih rezultati lahko zelo dramatični z dolgotrajnim nadzorom bolezni. Na žalost še ni vzpostavljenega orodja za napovedovanje, kdo se bo odzval na ta zdravila.

Kemoterapija

Kemoterapija je bila nekoč glavno sredstvo za zdravljenje napredovalega nedrobnoceličnega pljučnega raka, vendar je manj učinkovita (in bolj strupena) od ciljnih zdravil za zdravljenje in imunoterapijo, kadar jih je mogoče uporabiti. Še vedno se pogosto uporablja za ljudi, ki nimajo genskih sprememb, na katere je mogoče usmeriti tumorje, in v kombinaciji z imunoterapijo. (Zdravila za kemoterapijo lahko povzročijo razgradnjo rakavih celic, tako da lahko imunoterapevtska zdravila delujejo bolje.)

Radioterapija

Radioterapijo lahko na različne načine uporabljamo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka. Pri lokalno napredovalih rakih (kot sta stopnja II in III) se pogosto uporablja kot pomožno zdravljenje. Kot alternativo se lahko uporablja terapija s protonskim žarkom, za katero nekateri menijo, da ima manj neželenih učinkov.

Pri napredovalem nedrobnoceličnem pljučnem raku se lahko sevanje uporablja kot paliativno terapijo (za zmanjšanje simptomov, ne pa tudi za podaljšanje življenja), na primer, kadar so zaradi kostnih metastaz prisotne bolečine, tumor povzroča oviranje dihalnih poti in še več. U

Specializirana oblika radioterapije, imenovana stereotaktična radioterapija telesa (SBRT), se lahko uporablja za zdravljenje metastaz, kadar jih je le nekaj, s kurativnim namenom (glejte spodaj). SBRT vključuje oddajanje velikega odmerka sevanja na zelo lokalizirano območje tkiva.

Kliničnih preskušanj

Trenutno poteka veliko kliničnih preskušanj, ki preučujejo zdravljenje, ki je bolj učinkovito ali ima manj neželenih učinkov kot običajne možnosti, pri nedrobnoceličnem pljučnem raku pa lahko klinično preskušanje nudi daleč najboljšo možnost za nekateri ljudje.

Medtem ko se mnogi bojijo kliničnih preskušanj, je pomembno razumeti, da se je vloga kliničnih preskušanj pri raku v zadnjih letih močno spremenila. V preteklosti je bilo preskušanje faze I (prva preskušanja na ljudeh) morda predvsem možnost "zadnjega jarka" z majhno verjetnostjo učinkovitosti. V nasprotju s tem so sedanja preskušanja faze I pogosto zasnovana tako, da natančno določajo poti rasti raka. V tem okolju je pogosto zelo razumna verjetnost, da bo zdravilo učinkovito, v nekaterih primerih pa je klinično preskušanje I. faze lahko edina možnost, ki lahko podaljša življenje.

Zdravljenje metastaz

Zdravljenje metastatskega (IV. Stopnje) nedrobnoceličnega pljučnega raka običajno vključuje sistemsko zdravljenje, vendar je v nekaterih primerih mogoče razmisliti o zdravljenju, specifičnem za metastaze. Kadar je prisotnih le nekaj mest metastaz (imenovanih "oligometastaze"), lahko zdravljenje teh mest včasih izboljša preživetje.

• Kostne metastaze: Dodatna zdravljenja se pogosto uporabljajo za zdravljenje bolečin in zmanjšanje tveganja zlomov. Obsevalna terapija in terapije za spreminjanje kosti vključujejo zdravila, ki lahko zmanjšajo bolečino in zmanjšajo tveganje za zlome, imajo pa tudi protirakave lastnosti.
• Možganske metastaze: Na žalost veliko sistemskih načinov zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado (nekatere ciljne terapije to počnejo). Ker je nekatere vrste raka, na primer EGFR-pozitivne ali ALK-pozitivne, mogoče nadzorovati dlje časa, lahko zdravljenje izoliranih ali le nekaj možganskih metastaz (s kirurškim posegom ali SBRT) podaljša življenje in izboljša simptomi.
• Nadledvične metastaze: Najpogosteje nadledvične metastaze nimajo simptomov, lahko pa jih tudi uporabimo za zdravljenje.
• Jetrne metastaze: Pri radioaktivnem zdravljenju ali SBRT, da bi izkoreninili le nekaj metastaz, lahko razmislimo.

Izbira tretmajev

Čudovito je, da je zdaj na voljo toliko novih možnosti za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka, vendar pa je veliko možnosti lahko zmedeno. Pomembno je, da se čim več naučite o svojem raku (in vaši specifični mutaciji, če jo imate) in da ste zagovornik svoje oskrbe. Ne samo, da to ljudem pomaga, da se počutijo bolj nadzorovane nad svojo boleznijo, ampak v nekaterih primerih lahko izboljša tudi rezultate. Vstopili smo v dobo, v kateri bolniki včasih bolj kot mnogi skupni onkologi razumejo možnosti zdravljenja raka, ki so na voljo.

Primer je sprememba stopnje preživetja pri ljudeh, ki imajo preureditve ALK. Pred desetletjem je bilo pričakovano preživetje manj kot eno leto. Zdaj je povprečna stopnja preživetja, tudi z možganskimi zasevki, 6,8 leta med tistimi, ki so na koncu raziskave deležni posebne nege onkologov.

Beseda iz zelo dobrega

Možnosti zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka so se v zadnjih letih močno povečale, v kliničnih preskušanjih pa ocenjujejo številne dodatne terapije. Namesto da bi pljučnega raka obravnavali kot eno samo bolezen, ga zdaj prepoznavajo in zdravijo kot stanje, sestavljeno iz številnih bolezni. Na srečo je poleg napredka v zdravljenju prišla tudi večja socialna podpora. Skupine, ki jih vodijo pacienti, so zdaj na voljo za številne pogoste mutacije (kot so ROS2derji in EGFR rezistenti), ki vključujejo tudi onkologe, kirurge, patologe, raziskovalce in še več.