Nevroendokrini pljučni tumorji, znani tudi kot pljučni nevroendokrini karcinomi, so spekter raka, ki se pojavi v nevroendokrinih pljučnih celicah. Večina jih je razvrščena kot drobnocelični pljučni karcinomi (SCLC), agresivni raki, ki lahko prizadenejo nevroendokrine in druge vrste celic. Drugi so karcinoidni tumorji, redka in manj invazivna oblika raka, ki se razvije le v nevroendokrinih celicah.
Nevroendokrini pljučni tumorji so razmeroma redki in predstavljajo le približno 2% vseh pljučnih rakov, kljub temu pa so pljuča drugo mesto, kjer najpogosteje najdemo nevroendokrine celice po prebavilih.
Dolgoročna prognoza nevroendokrinih tumorjev, merjena s petletnim preživetjem, je v primerjavi z drugimi oblikami pljučnega raka na splošno dobra.
Ilustracija Emily Roberts, Verywell
Vrste nevroendokrinih pljučnih tumorjev
Nevroendokrine celice so specializirane celice, ki so odgovorne za obnovo epitelijskih tkiv, ki prekrivajo dihalne poti, črevesje in druge površine telesa. Delujejo tako kot nevroni (živčne celice) kot endokrine celice (odgovorne za izločanje hormonov).
Obstajajo štiri različne vrste nevroendokrinih tumorjev (NET) v pljučih. NET se lahko zelo razlikuje glede na vrsto celice, agresivnost, odziv na zdravljenje in prognozo. Skupna značilnost med njimi je, da se običajno razvijejo v osrednjih dihalnih poteh, imenovanih bronhiji, ki se nahajajo bližje sredini prsnega koša.
Vsaka vrsta nevroendokrinega pljučnega tumorja je razvrščena po resnosti:
- Tipični karcinoidni tumorji so redka vrsta tumorjev, ki se razvijejo le v nevroendokrinih celicah. Štejejo se za nevroendokrine tumorje nizke stopnje, ker so na splošno počasi rastoči in se manj verjetno širijo (metastazirajo). Pod mikroskopom so celice bolj podobne običajnim celicam.
- Atipični karcinoidni tumorji so povezani s tipičnimi karcinoidnimi tumorji, vendar so veliko manj pogosti.Te se štejejo za srednje stopnje, ker so celice manj diferencirane in se navadno hitreje delijo.
- Drobnocelični pljučni rak (SCLC) je najpogostejša oblika nevroendokrinega tumorja. Šteje se za visokokakovostnega, ker je agresiven in bolj verjetno se širi. SCLC lahko povzroči raka v nevroendokrinih celicah, pa tudi v celicah submukozne sluznice dihalnih poti.
- Velikocelični pljučni karcinom (LCC) je vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), ki le v redkih primerih povzroči nevroendokrini pljučni rak. Od SCLC se razlikuje predvsem po velikosti celic in se zaradi povečanega potenciala za metastaze šteje tudi za visokokakovosten.
Simptomi nevroendokrinega pljučnega tumorja
Ker nevroendokrini tumorji prizadenejo velike dihalne poti, se tipično kažejo s simptomi obstrukcije dihalnih poti, ko tumor raste in začne ovirati zračne poti.
Pogosti znaki in simptomi nevroendokrinih pljučnih tumorjev vključujejo:
- Vztrajen kašelj
- Piskanje
- Zasoplost
- Hripavost
- Utrujenost
- Bolečina v prsnem košu
- Ponavljajoče se okužbe pljuč, kot sta bronhitis in pljučnica
- Kašljanje krvi
Ko bolezen napreduje, se ljudje pogosto srečujejo tudi z nepojasnjeno izgubo teže.
Hormonski zapleti
Zaradi vloge nevroendokrinih celic pri proizvodnji hormonov je znano, da NET izločajo prekomerne količine hormonov in podobnih snovi, ko tumorji rastejo in postajajo bolj napredni. To lahko privede do skupka pogostih in občasnih simptomov.
Nevroendokrini pljučni tumorji vseh vrst lahko izločajo prekomerne količine adrenokortikotropnega hormona (ACTH), kar povzroči stanje, znano kot Cushingov sindrom. Simptomi vključujejo povečanje telesne mase, šibkost, zatemnitev kože in odvečno rast las na telesu in obrazu.
Nevroendokrini pljučni tumorji lahko včasih povzročijo tudi prekomerno proizvodnjo rastnega hormona (GH), kar vodi do stanja, znanega kot akromegalija, v katerem lahko kosti obraza, rok in nog rastejo nenormalno.
Karcinoidni tumorji lahko pri napredovanju izločijo odvečni serotonin in prostaglandine. To lahko privede do stanja, znanega kot karcinoidni sindrom, ki se kaže z zardevanjem obraza, poškodbami obraza, drisko, hitrim srčnim utripom in simptomi, podobnimi astmi.
Nevroendokrini pljučni tumorji lahko povzročijo tudi hormonska neravnovesja, ki vodijo do hiperkalciemije (nenormalno visokega kalcija v krvi), povzročajo mišične krče, zmedenost, nepravilen srčni utrip in druge simptome.
Vzroki
Občasno se lahko nevroendokrine celice nenavadno delijo in rastejo ter tvorijo rakave tumorje. Tisti, ki nastanejo v pljučih, se imenujejo pljučni nevroendokrini tumorji. (Poleg pljuč se lahko nevroendokrini tumorji razvijejo tudi v trebušni slinavki, debelem črevesu, jetrih, danki, jajčnikih, prostati, testisih, dojkah, ščitnici, timusu, hipofizi in nadledvičnih žlezah.)
Vzroki nevroendokrinih tumorjev sicer niso jasni, vendar je bilo ugotovljenih več dejavnikov tveganja.
SCLC in LCC
SCLC in LCC sta močno povezana s kajenjem cigaret. Dejansko je do 95% ljudi s temi oblikami pljučnega raka sedanjih ali nekdanjih kadilcev.
Pogosta dejavnika tveganja so tudi onesnaževala okolja in poklicna izpostavljenost rakotvornim snovem (snovi, ki povzročajo raka).
Povprečna starost diagnoze teh rakov je približno 70 let, pri čemer so moški bolj prizadeti kot ženske.
Karcinoidni tumorji
Osnovni vzrok je pri karcinoidnih tumorjih veliko manj jasen. Manj pogosto so povezani s kajenjem, onesnaževanjem okolja ali poklicnimi toksini.
Te tumorje najdemo pri mlajših odraslih in celo otrocih. Ženske so pogosteje prizadete kot moški, več belcev pa kot nebelcev.
Verjame se, da imata genetika in družinska anamneza vlogo pri razvoju karcinoidnih tumorjev. Karcinoidni tumorji so povezani s številnimi genetskimi sindromi, kot je multipla endokrina neoplazija tipa 1 (MEN1).
Študije kažejo, da bo kar 10% ljudi z MEN1 razvilo karcinoidni tumor, pri čemer bo vsak šesti to storil pred 21. letom starosti. Otroci, rojeni staršem z MEN1, imajo najmanj 50/50 možnosti za dedovanje sindroma .
Diagnoza
Diagnoza nevroendokrinih tumorjev običajno vključuje kombinacijo krvnih preiskav, slikovnih študij in biopsije pljuč.
Preiskave krvi
Krvne preiskave ne morejo potrditi nevroendokrinih tumorjev, vendar so vključeni v diagnostični postopek, ker lahko pomagajo ločiti podvrste in s tem stopnjo bolezni.
Indeks proliferacije Ki67 je test krvnega markerja, ki se uporablja za razlikovanje med visokokakovostnimi in nizkorazrednimi tumorji. Uporablja se lahko tudi za oceno odziva na zdravljenje. Na primer pri karcinoidnih tumorjih se tisti, ki imajo Ki67 več kot 15%, bolj verjetno odzovejo na kemoterapijo, tisti z nizkimi ravnmi (manj kot 10%) pa bolj verjetno odzvali na vrsto zdravila, imenovano analog somatostatina.
Poleg opravljanja splošne krvne preiskave za preverjanje hiperkalciemije in drugih nepravilnosti lahko zdravnik odredi krvne preiskave za merjenje ravni ACTH, rastnega hormona in drugih hormonov. Običajno je raven hormonov ponavadi pretirano visoka, če je nevroendokrini pljučni rak napredoval.
Slikovne študije
Rentgen prsnega koša je pogosto prvi test pri sumu na pljučnega raka, toda karcinoidni tumorji se v 25% primerov zlahka zgrešijo. Pri pljučnem raku na splošno rentgenska slika prsnega koša ponavadi ni dovolj uspešna in lahko zamudi toliko devet od desetih malignih bolezni v zgodnejših fazah.
Če obstaja sum na nevroendokrini rak, bo zdravnik bolj verjetno naročil druge slikovne študije:
- Skeni z računalniško tomografijo (CT) posnamejo več rentgenskih slik, da ustvarijo tridimenzionalne "rezine" notranjih organov in struktur. Pri nevroendokrinem raku bi pregledali pljuča in trebuh.
- Skeni z magnetno resonanco (MRI) ustvarjajo zelo podrobne slike, zlasti mehkih tkiv, z uporabo močnih magnetnih in radijskih valov.
- Positronsko-emisijska tomografija (PET) uporablja blage radioaktivne slednike za odkrivanje območij povečane presnovne aktivnosti (kot se to zgodi pri raku). To lahko pomaga zdravniku, da ugotovi, ali je rak lokaliziran ali se je razširil na druge dele telesa.
- Scintigrafija somatostatinskega receptorja (SRS) je novejši postopek, pri katerem se uporablja blaga radioaktivna, hormonu podobna snov, imenovana oktreotid, ki se lahko specifično veže na karcinoidne tumorje in jih prepozna.
Biopsija pljuč
Biopsija pljuč velja za zlati standard za diagnozo pljučnega raka. Obstaja več načinov, kako lahko zdravnik pridobi vzorec tkiva za oceno:
- Bronhoskopija je postopek, pri katerem se cevasti kameri skozi usta in v bronhije dovaja dihalne poti. Med postopkom lahko skozi pripomoček dovedemo poseben nastavek, da dobimo vzorec tkiva.
- Endobronhialna ultrasonografija je podoben postopek, pri katerem se skozi usta dovaja ozek ultrazvočni pretvornik, ki vizualizira osrednje dihalne poti in pridobi vzorce tkiva.
- Aspiracija tanke igle (FNA) vključuje vstavitev igle z votlim jedrom v prsni koš, da se odvzame majhen vzorec tumorskega tkiva.
- Laparoskopska kirurgija je minimalno invazivna oblika kirurgije, pri kateri so narezani "ključavnični" rezi, tako da je s posebno operacijsko opremo mogoče odstraniti nenormalne mase in bezgavke.
- Odprta kirurgija se redkeje uporablja za pridobivanje vzorcev biopsije, razen če obstajajo medicinski zapleti, ki spodbujajo njeno uporabo.
Pozitivna diagnoza raka iz biopsije pljuč se lahko šteje za dokončno.
Uprizoritev raka
Ko je diagnosticiran nevroendokrini pljučni rak, ga pripravijo tako, da opredeli resnost bolezni, usmerja ustrezno zdravljenje in napove verjetni izid (prognozo).
LCC in karcinoidni tumorji so uprizorjeni na enak način kot nedrobnocelični rak pljuč, s petimi stopnjami, ki segajo od stopnje 0 do stopnje 4. Uprizoritev temelji na klasifikacijskem sistemu TNM, ki označuje malignost glede na velikost tumorja ( T), ali so vpletene bezgavke (L) in ali je malignost metastazirala (M). Faze 0, 1, 2 in 3A se štejejo za zgodnji stadij pljučnega raka, medtem ko sta stopnji 3B in 4 napredovali.
Drobnocelični rak pljuč se različno uprizarja. Namesto petih stopenj obstajata dve: omejena stopnja in obsežna stopnja. Omejena stopnja SCLC je omejena na določen del pljuč in ima boljšo prognozo, medtem ko se obsežna stopnja SCLC širi in ima slabo prognozo.
Obravnava visokokakovostnih NET
Zdravljenje nevroendokrinih pljučnih tumorjev se lahko razlikuje glede na vrsto tumorja, stopnjo raka, lokacijo tumorja in splošno zdravstveno stanje posameznika, ki se zdravi.
Zdravljenje nevroendokrinih tumorjev visoke stopnje se ne razlikuje od zdravljenja katere koli druge oblike SCLC ali LCC:
- Zdravljenje SCLC lahko vključuje lokalno zdravljenje (kirurgija, radioterapija, ablacijske terapije) in sistemsko zdravljenje (kemoterapija, ciljno usmerjene terapije, imunoterapija).
- Zdravljenje LCC lahko vključuje operacijo, kemoterapijo, radioterapijo, ciljno terapijo, imunoterapijo ali njihovo kombinacijo.
Obravnava vmesnih in nizkokakovostnih NET
Tega ne moremo trditi za karcinoidne tumorje nizke do srednje stopnje, ki se ne odzivajo na novejše ciljno usmerjene terapije in imunoterapije pri nekaterih nedrobnoceličnih pljučnih rakih. Tudi kemoterapija in radioterapija se pri karcinoidnih tumorjih ne uporabljata povsem enako in imata različno stopnjo učinkovitosti.
S tem pa se karcinoidni tumorji odzivajo na kirurški poseg in druga zdravila, ki se običajno ne uporabljajo pri terapiji pljučnega raka.
Operacija
Prognoza karcinoidnih tumorjev je veliko boljša od drugih vrst pljučnega raka. Ko se ujame v zgodnjih fazah, je operacija lahko zdravilna.
Pri karcinoidnih tumorjih v zgodnji fazi je operacija pljučnega raka izbira zdravljenja. Glede na velikost tumorja lahko zdravnik priporoči nekaj od naslednjega:
- Klinična resekcija, pri kateri se odstrani dobesedni klin pljučnega tkiva)
- Lobektomija, pri kateri se odstrani pljučni reženj)
- Pnevmonektomija, pri kateri se odstrani celotno pljuče
Tudi okoliške bezgavke je mogoče resecirati (odstraniti), saj pogosto vsebujejo rakave celice. Sem spadajo bezgavke, ki se nahajajo tam, kjer bronhiji vstopijo v pljuča (hilarne bezgavke) ali bezgavke, ki se nahajajo med pljuči (mediastinalne bezgavke).
Kolikor drastično se slišijo te operacije, lahko veliko ljudi živi polno, aktivno življenje samo z enim pljučem ali delom pljuča.
Za razliko od večine drugih vrst pljučnega raka se adjuvantna kemoterapija ali radioterapija (uporablja se za čiščenje preostalih rakavih celic) po operaciji ne uporablja niti v naprednih primerih karcinoidnega tumorja.
Afinitor (Everolimus)
Zdravljenje karcinoidnih tumorjev je zahtevnejše, ko bolezen napreduje. Leta 2016 je bilo biološko zdravilo Afinitor (everolimus) odobreno za prvo linijo zdravljenja pljučnih karcinoidnih tumorjev in je dokazano znatno upočasnilo napredovanje celo napredovalih malignih bolezni.
Afinitor deluje tako, da zavira beljakovino, imenovano tarča rapamicina (mTOR), ki uravnava rast celic.
To zdravilo je priporočljivo za progresivne, neoperabilne karcinoidne tumorje, ki ne izločajo hormonsko podobnih snovi (aka nefunkcionalni karcinoidi) .Ugotovljeno je bilo, da zdravilo Afinitor zmanjšuje napredovanje tipičnih in atipičnih karcinoidov ter podaljšuje čas preživetja. U
Zdravilo Afinitor se jemlje kot dnevne tablete, vendar lahko povzroči neželene učinke pri vsaj 30% uporabnikov, vključno z vnetjem želodca, drisko, slabostjo, vročino, izpuščaji in koprivnico.
Analogi somatostatina
Analogi somatostatina so vrsta zdravil, ki se že dolgo uporabljajo za zdravljenje karcinoidnih tumorjev prebavil, tako funkcionalnih kot nefunkcionalnih. Zdaj jih priporočajo kot prvo linijo zdravljenja za ljudi z indolentnimi (počasi rastočimi) karcinoidnimi tumorji pljuč, pozitivnimi na receptorje somatostatina.
Laboratorijski patologi lahko ugotovijo, ali ima karcinoidni tumor receptorje somatostatina, tako da biopsirana tkiva izpostavijo specializiranim madežem. Če se to zgodi, to pomeni, da ima tumor pritrdilne točke, na katere se lahko pritrdi molekula zdravila.
Analogi somatostatina ne morejo ozdraviti karcinoidnih tumorjev, lahko pa začasno zmanjšajo njihovo velikost skupaj s spremljajočimi simptomi. Analogi somatostatina, ki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju karcinoidnih pljučnih tumorjev, vključujejo:
- Sandostatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotid)
- Somatulin (lanreotid)
Kemoterapija in radioterapija
Karcinoidni tumorji se ne odzivajo na standardna zdravila za kemoterapijo. Kljub temu se kemoterapija lahko uporablja za tumorje, ki se ne odzivajo na druge oblike terapije, zlasti tiste z visokim indeksom proliferacije Ki67.
Ciljna zdravila, kot je Avastin (bevacizumab), se lahko celo upoštevajo, kadar druge možnosti zdravljenja ne uspejo.
Radioterapija je lahko možnost za tumorje v zgodnji fazi, kadar operacija ni mogoča. Specializirane tehnike, kot je stereotaktična telesna radiokirurgija (SBRT), dovajajo velike odmerke sevanja na osredotočeno področje tkiva in lahko včasih zagotovijo podobne rezultate kot doseženi s kirurškim posegom.
Radioaktivna zdravila, kot je radioaktivni oktreotid, ki se uporablja v scintigrafiji somatostatinskega receptorja, se lahko v večjih odmerkih uporabljajo tudi za zdravljenje karcinoidnih tumorjev. Ta pristop velja za eksperimentalnega, vendar se je izkazal za učinkovitega pri nekaterih ljudeh z napredovalimi karcinoidnimi tumorji.
Ker je razmeroma malo študij proučilo najboljše možnosti zdravljenja napredovalih karcinoidnih tumorjev, trenutno zanje ni standardiziranega pristopa.
• Imunoterapija
• radioterapija
• kirurgija (redkeje uporabljena)
• Kliničnih preskušanj
• Kemoterapija
• Ciljne terapije
• radioterapija
• Kliničnih preskušanj
Karcinoidni tumorji
• Afinitor (everolimus)
• Analogi somatostatina
• Kemoterapija (redkeje uporabljena)
• radioterapija (redkeje se uporablja)
• Kliničnih preskušanj
Napoved
Prognoze za nevroendokrine tumorje, ki jih povzročajo SCLC in LCC, so v preteklosti slabe, nasprotno pa imajo karcinoidni tumorji nizke in srednje stopnje boljše rezultate in veliko manjše tveganje za metastaze.
Kljub temu da imata SCLC in LCC na splošno slabši napovedi, izboljšana diagnostika in zdravljenje vsako leto podaljšujejo čas preživetja.
Beseda iz zelo dobrega
Čeprav presejanje karcinoidnih tumorjev ni priporočljivo za splošno uporabo, bodo nekateri zdravniki redno pregledovali ljudi z multiplo endokrino neoplazijo tipa 1 glede na njihovo povečano tveganje. Pri teh posameznikih se CT lahko pregleda na vsaka tri leta od 20. leta starosti. Kljub temu je malo dokazov, da presejanje podaljša čas preživetja.
Odrasli z velikim tveganjem kajenja zaradi pljučnega raka se lahko podvržejo tudi rutinskim pregledom. Ameriška projektna skupina za preventivne storitve trenutno priporoča presejanje pljučnega raka za odrasle, stare od 50 do 80 let, ki imajo 20 let dolgo zgodovino in trenutno kadijo ali so v zadnjih 15 letih nehali kaditi.
Če menite, da bi vas morali pregledati in vam tega še niso priporočili, se posvetujte s svojim zdravnikom.
.jpg)
-for-ibs.jpg)
