Pregled nevroblastoma

Kot ena najpogostejših vrst raka v dojenčku je nevroblastom rak, ki ga najdemo pri majhnih otrocih. Tumor se začne v nevroblastih (nezrelih živčnih celicah) centralnega živčnega sistema.

Zlasti nevroblastom vključuje živčne celice, ki so del simpatičnega živčnega sistema. Simpatični in parasimpatični živčni sistem sta oba dela avtonomnega živčnega sistema, sistema, ki nadzoruje procese v telesu, o katerih nam običajno ni treba razmišljati, kot sta dihanje in prebava. Simpatični živčni sistem je odgovoren za reakcijo "boj ali beg", ki se pojavi, ko smo pod stresom ali prestrašeni.

Simpatični živčni sistem ima področja, imenovana gangliji, ki se nahajajo na različnih nivojih telesa. Odvisno od tega, kje v tem sistemu se začne nevroblastom, se lahko začne v nadledvičnih žlezah (približno tretjina primerov), trebuhu, medenici, prsnem košu ali vratu.

Statistika

Nevroblastom je pogost rak pri otrocih, saj predstavlja 7% raka do 15. leta starosti in 25% raka, ki se razvije v prvem letu življenja. Kot tak je najpogostejša vrsta raka pri dojenčkih. Pri moških je nekoliko pogostejši kot pri ženskah. Približno 65% nevroblastoma je diagnosticiranih pred 6. mesecem starosti, ta vrsta raka pa je redka po 10. letu starosti. Nevroblastom je odgovoren za približno 15% smrtnih primerov zaradi raka pri otrocih.

Znaki in simptomi

Znaki in simptomi nevroblastoma se lahko razlikujejo glede na to, kje v telesu se pojavijo, pa tudi od tega, ali se je rak razširil v druge regije ali ne.

Najpogostejši predstavitveni znak je velika trebušna masa. Masa se lahko pojavi tudi v drugih regijah, kjer so prisotne ganglije, kot so prsni koš, medenica ali vrat. Morda je prisotna vročina in otroci so morda trpeli zaradi izgube teže ali zaradi "neuspešnega uspevanja".

Ko se rak razširi (najpogosteje v kostni mozeg, jetra ali kosti), so lahko prisotni drugi simptomi. Metastaze za očmi in okoli njih (periorbitalne metastaze) lahko povzročijo, da se dojenčkove oči izbočijo (proptoza) s podočnjaki pod očmi. Metastaze na koži lahko povzročijo modrikasto črne lise (ekhimoze), kar je povzročilo izraz "borovničev kolač dojenček". Pritisk na hrbtenico zaradi kostnih metastaz lahko povzroči simptome črevesja ali mehurja. Metastaze na dolgih kosteh pogosto povzročajo bolečino in lahko povzročijo patološke zlome (zlom kosti, ki je oslabljen zaradi prisotnosti raka v kosti).

Kje se širijo nevroblastomi (metastazirajo)

Nevroblastomi se lahko s primarnega mesta širijo bodisi prek krvnega obtoka bodisi preko limfnega sistema. Področja telesa, na katera se najpogosteje širi, vključujejo:

• Kosti (povzročajo bolečine v kosteh in šepajo)
• Jetra
• Pljuča (povzročajo težko dihanje ali težave z dihanjem)
• Kostni mozeg (posledica bledice in šibkosti zaradi anemije)
• Periorbitalna regija (okoli oči, ki povzroča izbočenost)
• Koža (povzroča videz borovničevega kolačka)

Diagnoza

Diagnoza nevroblastoma običajno vključuje tako krvne preiskave, ki iščejo markerje (snovi, ki jih rakave celice izločajo), kot tudi slikovne študije.

Celice nevroblastoma kot del simpatičnega živčnega sistema izločajo hormone, znane kot kateholamini. Sem spadajo hormoni, kot so epinefrin, noradrenalin in dopamin. Snovi, ki so najpogosteje izmerjene pri diagnozi nevroblastoma, vključujejo homovanilno kislino (HVA) in vanililmandelično kislino (VMA). HVA in VMA sta presnovka (produkta razgradnje) noradrenalina in dopamina.

Slikovni testi, opravljeni za oceno tumorja (in za iskanje metastaz), lahko vključujejo CT, MRI in PET skeniranje. Za razliko od CT in MRI, ki sta "strukturni" študiji, so PET pregledi "funkcionalne" študije. Pri tem testu se v krvni obtok vbrizga majhna količina radioaktivnega sladkorja. Hitro rastoče celice, na primer tumorske celice, prevzamejo več tega sladkorja in jih je mogoče zaznati s slikanjem.

Običajno se opravi tudi biopsija kostnega mozga, saj se ti tumorji pogosto širijo v kostni mozeg.

Edinstven test za nevroblastome je pregled MIBG. MIBG pomeni meta-jodbenzilgvanidin. Celice nevroblastoma absorbirajo MIBG, ki je kombiniran z radioaktivnim jodom. Te študije so koristne pri ocenjevanju kostnih metastaz in prizadetosti kostnega mozga.

Drug test, ki se pogosto izvaja, je študija ojačanja MYCN. MYCN je gen, pomemben za rast celic. Nekateri nevroblastomi imajo odvečne kopije tega gena (več kot 10 kopij), kar je ugotovitev, imenovana "ojačanje MYCN". Manj verjetno je, da se nevroblastomi z ojačanjem MYCN odzovejo na zdravljenje nevroblastoma in bolj verjetno metastazirajo v druge predele telesa.

Presejanje nevroblastoma

Ker je koncentracijo vanililmandelične kisline in homovanilne kisline v urinu dokaj enostavno doseči in so nenormalne ravni prisotne pri 75 do 90 odstotkih nevroblastoma, so razpravljali o možnosti pregleda vseh otrok na bolezen.

Študije so proučevale presejanje s temi testi, običajno pri starosti 6 mesecev. Medtem ko presejalni pregled pobere več otrok z zgodnjo fazo nevroblastoma, se zdi, da nima vpliva na stopnjo umrljivosti zaradi bolezni in trenutno ni priporočljiv.

Uprizoritev

Tako kot pri mnogih drugih vrstah raka je tudi nevroblastom razdeljen na stopnje I in IV, odvisno od stopnje širjenja raka. Mednarodni odbor za odzivni sistem za nevroblastom (INSS), razvit leta 1988, vsebuje naslednje stopnje:

• Stopnja I - V fazi I je tumor lokaliziran, čeprav se je morda razširil na bližnje bezgavke. V tej fazi se lahko tumor med operacijo v celoti odstrani.
• II. Stopnja - Tumor je omejen na območje, na katerem se je začel, in so lahko prizadete bližnje bezgavke, vendar tumorja ni mogoče popolnoma odstraniti s kirurškim posegom.
• III. Stopnja - Tumorja ni mogoče odstraniti kirurško (ni ga mogoče ponovno odstraniti). Lahko se je razširil na bližnje ali regionalne bezgavke, ne pa tudi na druge predele telesa.
• IV. Stopnja - IV. Stopnja vključuje kateri koli tumor katere koli velikosti z ali brez bezgavk, ki se je razširil na kost, kostni mozeg, jetra ali kožo.
• Stopnja IV-S - Posebna klasifikacija stopnje IV-S je narejena za lokalizirane tumorje, vendar so se kljub temu pri dojenčkih, mlajših od enega leta, razširili na kostni mozeg, kožo ali jetra. Kostni mozeg je lahko vpleten, vendar je tumor prisoten v manj kot 10 odstotkih kostnega mozga.

Približno 60% do 80% otrok je diagnosticiranih, ko je rak IV. Stopnja.

Mednarodni sistem za spremljanje tveganj za nevroblastom (INRGSS)

Mednarodni sistem za določanje skupin tveganj za nevroblastom (INRGSS) je posebej oblikovala Mednarodna skupina za tveganje za nevroblastom (INRG), da bi ocenila "tveganje" za raka pred zdravljenjem, z drugimi besedami, kako verjetno je, da bo tumor ozdravljen.

Z uporabo tega sistema so tumorji razvrščeni kot visoko tvegani ali nizko tvegani, kar pomaga pri usmerjanju zdravljenja.

Vzroki in dejavniki tveganja

Večina otrok z nevroblastomom nima družinske anamneze bolezni. Kljub temu naj bi bile genetske mutacije odgovorne za približno 10% nevroblastoma.

Mutacije v genu ALK (anaplastična limfomska kinaza) so glavni vzrok za družinski nevroblastom. Mutacije zarodnih linij v PHOX2B so bile ugotovljene v podskupini družinskega nevroblastoma.

Drugi možni dejavniki tveganja, ki so bili predlagani, vključujejo kajenje staršev, uživanje alkohola, nekatera zdravila med nosečnostjo in izpostavljenost nekaterim kemikalijam, vendar trenutno ni gotovo, ali imajo to vlogo ali ne.

Zdravljenja

Obstaja več možnosti zdravljenja nevroblastoma. Njihova izbira bo odvisna od tega, ali je možna operacija in drugih dejavnikov. Ne glede na to, ali je tumor v skladu z INCRSS "visoko tvegan", prav tako igra vlogo pri izbiri zdravljenja, običajno pa se odločitve temeljijo na tem, ali je tumor visok ali majhen. Možnosti vključujejo:

• Kirurgija - razen če se nevroblastom razširil (stopnja IV), se običajno opravi operacija, da se odstrani čim več tumorja. Če operacija ne more odstraniti celotnega tumorja, se običajno priporoča dodatno zdravljenje s kemoterapijo in obsevanjem.
• Kemoterapija - kemoterapija vključuje uporabo zdravil, ki uničijo hitro delijoče se celice. Kot taka lahko povzroči neželene učinke zaradi učinkov na normalne celice v telesu, ki se hitro delijo, na primer v kostnem mozgu, lasnih mešičkih in prebavnem traktu. Kemoterapevtska zdravila, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje nevroblastoma, vključujejo Cytoxan (ciklofosfamid), Adriamicin (doksorubicin), Platinol (cisplatin) in etopozid. Običajno se uporabljajo dodatna zdravila, če se šteje, da je tumor visoko tvegan.
• Presaditev matičnih celic - Druga možnost zdravljenja je velika kemoterapija in radioterapija, ki ji sledi presaditev matičnih celic. Te presaditve so lahko avtologne (z uporabo lastnih otrokovih celic, ki so bile odstranjene pred kemoterapijo) ali alogene (z uporabo celic darovalca, kot je starš ali nepovezanega darovalca).
• Druga zdravljenja - Pri ponovljenih tumorjih druge kategorije zdravljenja, ki jih je mogoče upoštevati, vključujejo retinoidno zdravljenje, imunoterapijo in ciljno terapijo z zaviralci ALK ter druga zdravljenja, na primer uporabo spojin, ki jih celice nevroblastoma prevzamejo na radioaktivne delce.

Spontana remisija

Pojav, imenovan spontana remisija, se lahko pojavi zlasti pri tistih otrocih, ki imajo tumorje, manjše od 5 cm (2 1/2 palca velikosti), so v prvi ali drugi fazi in so mlajši od enega leta.

Spontana remisija se pojavi, ko tumorji "izginejo" sami brez kakršnega koli zdravljenja. Čeprav je ta pojav redek pri mnogih drugih vrstah raka, pri nevroblastomih ni nič nenavadnega, niti pri primarnih tumorjih niti pri metastazah. Nismo prepričani, kaj povzroči, da nekateri od teh tumorjev kar izginejo, vendar je verjetno na nek način povezan z imunskim sistemom.

Napoved

Napoved nevroblastoma se lahko med različnimi otroki zelo razlikuje. Starost ob diagnozi je dejavnik številka ena, ki vpliva na prognozo. Otroci, ki jih diagnosticirajo pred dopolnjenim enim letom starosti, imajo zelo dobro prognozo, tudi z napredovalimi stadiji nevroblastoma.

Dejavniki, ki so povezani s prognozo nevroblastoma, vključujejo:

• Starost ob diagnozi
• Stadij bolezni
• Genetske ugotovitve, kot sta ploidnost in ojačanje
• Izražanje nekaterih proteinov s tumorjem

Iskanje podpore

Nekdo je nekoč rekel, da je edina stvar, ki je hujša od raka, to, da se otrok sooča z rakom, in v tej izjavi je veliko resnice. Kot starši želimo otrokom prihraniti bolečino. Na srečo so potrebe staršev otrok z rakom v zadnjih letih deležne velike pozornosti. Obstaja veliko organizacij, namenjenih podpori staršem, ki imajo otroke z rakom, in veliko osebnih in spletnih podpornih skupin in skupnosti. Te skupine vam omogočajo, da se pogovorite z drugimi starši, ki se soočajo s podobnimi izzivi, in dobite podporo, ki jo prinaša vedenje, da niste sami. Vzemite si trenutek in si oglejte nekatere organizacije, ki podpirajo starše, ki imajo otroka z rakom.

Pomembno je omeniti tudi brate in sestre - otroke, ki se spopadajo s čustvi, ki jih ima brat in sestra z rakom, hkrati pa imajo veliko manj časa s starši. Obstajajo podporne organizacije in celo taborišča, zasnovana za potrebe otrok, ki se soočajo s tistim, česar večina njihovih prijateljev ne bi mogla razumeti. CancerCare ima sredstva za pomoč bratom in sestram otroka z rakom. SuperSibs je namenjen tolaženju in opolnomočenju otrok, ki so bratje in sestre z rakom, in ima več različnih programov, ki ustrezajo potrebam teh otrok. Morda boste želeli preveriti tudi taborišča in umirišča za družine in otroke, prizadete zaradi raka.

Beseda iz zelo dobrega

Nevroblastom je najpogostejša vrsta raka pri otrocih v prvem letu življenja, pozneje v otroštvu ali odrasli dobi pa je redek. Simptomi pogosto vključujejo odkrivanje mase v trebuhu ali simptome, kot je izpuščaj iz "borovničevega kolačka".

Na voljo so številne možnosti zdravljenja za nevroblastome, ki so bili pravkar diagnosticirani, ali tiste, ki so se ponovili. Napoved je odvisna od številnih dejavnikov, vendar je preživetje največ, ko bolezen diagnosticiramo v prvem letu življenja, četudi se je zelo razširila. Dejansko nekateri nevroblastomi, zlasti tisti pri majhnih dojenčkih, spontano izginejo brez zdravljenja.

Tudi če je napoved dobra, je nevroblastom uničujoča diagnoza za starše, ki bi raje imeli diagnozo sami, kot da bi se njihovi otroci soočili z rakom. Na srečo je bilo v zadnjih letih ogromno raziskav in napredka pri zdravljenju raka pri otrocih, vsako leto pa se razvijajo novi pristopi zdravljenja.