Kaj vedeti o zaviralcih integraze

Inhibitorji integraze (INSTI) so vrsta protiretrovirusnih zdravil, ki preprečujejo, da bi HIV vnesel svojo genetsko kodo v DNA okužene celice. To naredi tako, da blokira encim, znan kot integraza, ki ga HIV potrebuje, da ugrabi DNK gostiteljske celice in začne oddajati svoje kopije.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir) je bil prvi zaviralec integraze, ki ga je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila 12. oktobra 2007. Vse skupaj je pet posameznih zdravil INSTI in šest kombiniranih zdravil s fiksnimi odmerki, v katerih je zaviralec integraze sestavni del .

To so (po vrstnem redu datuma izdaje):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abakavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobicistat + tenofovir + emtricitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobicistat + AF tenofovirja + emtricitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (biktegravir + tenofovir AF + emtricitabin)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Vocabria (kabotegravir peroralno)
• Cabenuva (kabotegravir + rilpivirin za injiciranje)

Zdravila INSTI, elvitegravir in biktegravir, se ne prodajajo sami in jih najdemo le v kombiniranih zdravilih s fiksnimi odmerki.

Uporabe

Zaviralci integraze se uporabljajo skupaj z drugimi razredi protiretrovirusnih zdravil za doseganje in vzdrževanje virusne supresije. Ne uporabljajo se sami. Zdravila se lahko uporabljajo pri novozdravljenih ljudeh in tistih, ki imajo izkušnje z zdravljenjem.

Prva linija terapije

Kot razred zdravil INSTI ponujajo enostavnejše sheme odmerjanja, manj neželenih učinkov in interakcij ter manjše tveganje za odpornost na zdravila. Zaradi povečane prenašanja in trajnosti spadajo med prva sredstva, ki se uporabljajo pri zgodnjem zdravljenju HIV.

V ZDA so INSTI dobili "prednostni status" za ljudi, ki so na novo diagnosticirani s HIV. Dejansko vseh pet priporočenih terapij prve izbire vključuje bodisi gravir, dolutegravir ali raltegravir kot hrbtenico kombiniranega zdravljenja.

Kasnejše terapije

Ker so zelo učinkoviti pri premagovanju virusa HIV odpornega proti drogam, se lahko zaviralci integraze uporabljajo tudi pri ljudeh, ki imajo izkušnje z zdravljenjem, ki so bodisi imeli neuspešno zdravljenje bodisi so morali zaradi nevzdržnih stranskih učinkov zamenjati zdravljenje. U

Toda na druge načine so INSTI postali pravi igralci sprememb. Uvedba Cabenuve januarja 2021 je prvič odprla vrataenkrat mesečnoodmerjanje.

Zdravilo Cabenuva vključuje enkratni mesečni odmerek kabotegravirja in drugo nenukleozidno zdravilo, imenovano rilpivirin. Skupaj so enako učinkoviti pri vzdrževanju neopaznega virusnega bremena kot vsakodnevna terapija s tremi zdravili, ki jo jemljejo usta.

Preden vzamete

Če bo zdravnik na novo diagnosticiran s HIV, bo opravil testiranje genetske odpornosti za profiliranje virusa. Krvni test lahko zazna mutacije, povezane z različicami virusa HIV, odpornimi na zdravila. Glede na število in vrste variant, ki jih imate, lahko laboratorij z visoko stopnjo natančnosti napove, na katera zdravila ste najbolj občutljivi.

Če spreminjate zdravljenje ali imate težave z zdravljenjem, vam bo zdravnik morda naročil dodatni fenotipski test, ki bo virus neposredno izpostavil različnim protiretrovirusnim zdravilom, da bo ugotovil, katere so najbolj sposobne nevtralizirati virus.

Ti testi so ključnega pomena za zagotovitev, da so INSTI ustrezna izbira zdravljenja. Čeprav lahko INSTI premagajo številne mutacije, odporne na zdravila, je vseeno mogoče, da se odpornost prenaša (torej prenaša z ene osebe na drugo). V takih primerih se lahko oseba znajde z virusom, ki je bodisi delno bodisi popolnoma odporen na eno ali več INSTI.

Čeprav je to redko, je možno, da se prenese odpornost na vse razpoložljive INSTI, o čemer poroča v številki iz leta 2018Odpri forum Nalezljive bolezni.

Poleg genetskega testiranja se lahko opravi še test na hepatitis B. Nekateri INSTI, kot sta Tivicay in biktegravir, lahko povzročijo poslabšanje simptomov pri ljudeh, sočasno okuženih s hepatitisom B. Če je test pozitiven, se tem zdravilom izognemo.

Odmerjanje

Enostavno odmerjanje je vrhunec zaviralcev integraze. Večina odobrenih formulacij INSTI zahteva odmerjanje enkrat na dan, medtem ko se zdravilo Cabenuva daje enkrat mesečno.

DrogaTipičen odmerek za odraslePrehranske opombeBiktarvyEna tableta 1x na danJemlje se s hrano ali brez njeCabenuvaEna injekcija kabotegravirja po 400 mg in ena injekcija rilpivrina po 600 mg 1x na mesecSe ne uporabljaDovatoEna tableta 1x / danJemlje se s hrano ali brez njeGenvoyaEna tableta 1x / danVzeta s hranoIsentressEna 400 mg tableta 2x / danJemlje se s hrano ali brez njeIsentress HDEna 600 mg tableta 2x / danJemlje se s hrano ali brez njeJulucaEna tableta 1x / danVzeta s hranoStribildEna tableta 1x / danVzeta s hranoTivicayEna 50 mg tableta 1x na danJemlje se s hrano ali brez njeVocabriaEna 30 mg tableta, vzeta z eno 25 mg rilpivrin tableto 1x na danVzeta s hrano

Stranski učinki

Zaviralci integraze se na splošno dobro prenašajo in imajo običajno malo neželenih učinkov. Večina neželenih učinkov je prehodnih in se izginejo sami s tednom ali dvema po začetku zdravljenja. INSTI redko povzročajo preobčutljivostne reakcije na zdravila.

Pogosti in resni neželeni učinki se razlikujejo glede na vrsto INSTI:

DrogaMožen neželeni učinekBiktegravirDriska
Slabost
Glavobol
Povečanje telesne maseKabotegravirReakcije na mestu injiciranja
Utrujenost
Vročina
Glavobol
SlabostDolutegravirNespečnost
Glavobol
Povečanje telesne mase
Strupenost za jetra
-Utrujenost
-Navzea
-Buhanje
-Jundice
-Temen urin
-Krnat blato
Povečanje telesne mase
DepresijaElvitegravirSlabost
Driska
DepresijaRaltegravirSlabost
Driska
Vročina
Povečanje telesne mase
Nespečnost
Depresija
Rabdomioliza
-Šibkost
-Mišične bolečine
-Togost mišic
-Lahkotnost
-Zmanjšana količina urina

V redkih primerih so simptomi depresije, ki jih povzročajo dolutegravir, elvitegravir ali raltegravir, povzročili samomorilne misli, običajno pri tistih z osnovnimi psihiatričnimi stanji.

Pokličite svojega zdravnika, če opazite kakršne koli neželene učinke, zlasti če so trajni ali se poslabšajo,

Opozorila in interakcije

Zaviralci integraze lahko vplivajo na presnovo glukoze, kar lahko v nekaterih primerih privede do diabetesa tipa 2. Študije o tem ostajajo nasprotujoče si, nekatere kažejo neposredno povezavo, druge pa kažejo, da so glavni krivci že obstoječi dejavniki, kot je visok indeks telesne mase (ITM).

Kljub temu se lahko redno izvaja nadzor glukoze v krvi, zlasti pri tistih s prediabetesom.

INSTI lahko sodelujejo tudi z nekaterimi zdravili. Med pomisleki lahko povečajo tveganje za okvaro ledvic, ki jo povzročajo protiretrovirusna zdravila Viread (tenofovir DF) in druga kombinirana zdravila, ki vsebujejo tenofovir DF (kot sta Complera in Atripla). (Rutinsko spremljanje delovanja ledvic je priporočljivo vsem, ki se zdravijo s tenofovirjem.)

INSTI sami po sebi predstavljajo majhno tveganje za ledvice. Pri uporabi tenofovirja DF pa je treba zdravila uporabljati previdno, če je ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR) pod 30 mililitrov na minuto (ml / min).

Obstaja več glavnih interakcij, ki vplivajo na eno ali več INSTI, od katerih lahko nekatere zahtevajo prilagoditev odmerka, nadomestitev zdravila ali ločevanje odmerkov.

Med njimi ima elvitegravir na splošno največ interakcij, saj je bil uporabljen z "obnovitvenim" zdravilom, imenovanim kobicistat, ki lahko nehote poveča tudi spremljevalno zdravilo, kar vodi do neželenih učinkov.

DrogaPrizadeti INSTIUkrepanjeAntacidi iz aluminija in magnezijaBiktegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirLočite odmerke za 2 do 6 ur. Izogibajte se raltegravirju.Antidepresivi, antipsihotiki in anksiolitikiElvitegravirMnogi potrebujejo prilagoditev odmerka spremljajočega zdravila.Antiagregacijska zdravila, kot so Brinlinta (tikagrelor), Plavix (klopidogrel) in Zontivity (vorapaxar)ElvitegravirKontraindicirano za uporabo.Dilantin (fenitoin) in luminal (fenobarbitol)Biktegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirNe upravljajte sočasno. Kontraindicirano z elvitegravirjem.Zdravila za erektilno disfunkcijoElvitegravirObičajno zahteva manjši odmerek spremljajočega zdravila.Glukofag (metformin)Biktegravir, dolutegravirSpremljajte neželene dogodke.Zdravila za spreminjanje lipidovElvitegravirMnogi potrebujejo prilagoditev odmerka. Kontraindikacija za uporabo z zdravilom Altoprev (lovastatin) in Juxtapid (lomitapid).ŠentjanževkaBiktegravir, dolutegravir, elvitegravirNe uporabljajte sočasno z biktegravirjem in dolutegravirjem. Kontraindicirano z elvitegravirjem.Tegretol (karbamepazin)Biktegravir, elvitegravir, raltegravirKontraindicirano za uporaboTikosyn (dofetilid)Biktegravir, dolutegravir, elvitegravirNe uporabljajte sočasno z elvitegravirjem. Kontraindicirano z biktegravirjem in dolutegravirjem.Zdravila proti tuberkulozi, kot sta rifampin in rifabutinBiktegravir, kabotegravir, elvitegravirKontraindicirano za uporabo z biktegravirjem in elvitegravirjem. Morda bo potrebna tudi sprememba zdravljenja s kabotegravirjem.

Preden začnete z zaviralci integraze, obvestite svojega zdravnika in vsa zdravila, ki jih jemljete, ne glede na to, ali gre za zdravila na recept, zdravila brez recepta, zeliščna, prehranska ali rekreacijska.