Kaj morate vedeti o zdravilih za spodbujanje HIV (farmakokinetični ojačevalci)

Farmakokinetični ojačevalci so zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju virusa HIV in povečujejo koncentracijo drugih protiretrovirusnih zdravil v krvnem obtoku. Zdravila, popularno imenovana "ojačevalci", zdravnikom omogočajo, da zmanjšajo odmerek in pogostnost spremljajočega zdravila, hkrati pa zmanjšajo tveganje za neželene učinke in odpornost na zdravila.

Joe Raedle / Getty Images

Obstajata dva farmakokinetična ojačevalca, ki ju je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA):

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (kobicistat)

Zdravil za pospeševanje okužbe z virusom HIV ne smemo zamenjevati z vitamini ali dodatki, ki se tržijo kot "ojačevalci imunosti", od katerih ti niti ne preprečujejo niti ne zdravijo HIV.

Ozadje

Ko so sredi devetdesetih let prvič odkrili razred protiretrovirusnih zdravil, imenovanih zaviralci proteaz (PI), je bil eden glavnih izzivov hitra hitrost presnavljanja in odstranjevanja zdravil iz krvnega obtoka. Posledično je bilo treba PI običajno jemati dva do trikrat na dan, da se ohrani enakomerna terapevtska koncentracija v krvi.

Težava pri tem je seveda v tem, da ljudi izpostavlja visokim odmerkom zdravila. To pa povečuje tveganje za neželene učinke, povezane s PI, vključno s hepatotoksičnostjo (zastrupitev jeter), lipodistrofijo (nenormalna prerazporeditev maščob v telesu) in urolitiazo (nastanek ledvičnih kamnov).

Poleg tega so zdravila postala veliko manj "odpuščajoča", kar pomeni, da bi se odpornost na zdravila lahko razvila, če bi imeli kaj manj kot popolno spoštovanje drog

Vse to se je spremenilo leta 1996 z uvedbo zdravila Norvir.

Norvir (ritonavir)

Norvir (ritonavir) je razvrščen kot zaviralec proteaze. Medtem ko je bil prvič predpisan zaradi njegovih protivirusnih lastnosti, so raziskovalci kmalu ugotovili, da lahko Norvir tudi v majhnih odmerkih blokira zelo encim, imenovan CYP3A4, ki se uporablja za presnovo zaviralcev proteaz. Z blokiranjem tega delovanja postanejo zaviralci proteaza bolj trpežni (dolgotrajnejši) in potrebujejo nižje odmerke, da dosežejo enak učinek.

Odkritje je takoj vplivalo na način predpisovanja PI. Danes se zdravilo Norvir redko uporablja zaradi svojih protivirusnih lastnosti, temveč bolj za povečanje učinkovitosti spremljajočega PI.

Na voljo v obliki tablet, mehkih gelskih kapsul in tekočih oblik, Norvir se uporablja v kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju za povečanje koncentracije katerega koli od štirih zaviralcev proteaze HIV, ki jih je odobrila FDA.

Zdravilo vsebuje tudi kombinirana tableta s fiksnimi odmerki Kaletra (lopinavir + ritonavir). Splošne različice so na voljo tudi pod kemijskim imenom "ritonavir".

Uporabe

Norvir se uporablja za zdravljenje virusa HIV kot del terapije na osnovi PI. Uporablja se lahko pri odraslih in otrocih, starejših od enega meseca, zato zdravila ne uporabljajo zunaj njega.

Preden vzamete

Če na novo diagnosticirate ali spremenite zdravljenje zaradi neuspešnega zdravljenja, bo zdravnik naročil krvne preiskave, da ugotovi, na katero zdravilo ste najbolj občutljivi.

To vključuje testiranje genske odpornosti, da se ugotovi, ali imate mutacije, odporne proti drogam, ki bi lahko izključile nekatera zdravila, in fenotipsko testiranje, pri katerem je virus neposredno izpostavljen vsem protiretrovirusnim zdravilom, da bi ugotovili, katera izmed njih najbolje delujejo. testih, vedno ga spremlja ojačevalnik.

Norvir je kontraindiciran za uporabo pri ljudeh, ki so že imeli preobčutljivostno reakcijo na ritonavir.

Odmerki

Zdravilo Norvir je na voljo v obliki 100-miligramske tablete, 100-miligramske kapsule z mehkim gelom in 80-miligramske formulacije sirupa na mililiter (mg / ml). Odmerek zdravila Norvir se vedno titrira (kar pomeni, da se začne z manjšim odmerkom in postopoma povečuje do polne jakosti).

Pri uporabi pri otrocih se odmerek izračuna na podlagi otrokove telesne površine (mg na m2).

SkupinaPriporočeni odmerekAdministracijaOdrasli600 mg dvakrat na dan s hranoZačnite z najmanj 300 mg dvakrat na dan in povečajte za 100 mg dvakrat na dan vsake 2 do 3 dni, nikoli več kot 600 mg dvakrat na danOtroci350 do 400 mg na m2 dvakrat na dan s hranoZačnite z najmanj 250 mg dvakrat na dan in povečajte za 50 mg dvakrat na dan vsake 2 do 3 dni, nikoli več kot 600 mg dvakrat na dan

Tybost (kobicistat)

Leta 2014, polnih 18 let po prvi uvedbi zdravila Norvir, je FDA uradno odobrila drugo obnovitveno zdravilo, imenovano Tybost (kobicistat).

Tybost je analog zdravila ritonavirju (kar pomeni, da je kemično podoben), vendar je bil spremenjen tako, da nima protivirusnih lastnosti. Kot tak je posebej razvrščen kot zaviralec CYP3A4.

Čeprav je Tybost povezan z zdravilom Norvir, zdravilo z odvzemom protivirusnega učinka ne deluje na HIV in ne more povzročiti mutacij, odpornih proti kobicistatu.

Drug način, na katerega se Tybost razlikuje, je, da lahko poveča zdravila, ki niso zaviralci proteaz, predvsem zaviralec integraze elvitegravir, pri čemer Tybost ni zamenljiv z zdravilom Norvir.

Tybost se uporablja izključno v kombinaciji z zaviralci proteaz Prezista (darunavir) ali Reyataz (atazanavir) in se ne uporablja za spodbujanje Aptivusa (tipranavir) ali Lexive (fosamprenavir).

Kobicistat lahko najdemo tudi v naslednjih kombiniranih zdravilih s fiksnimi odmerki:

• Evotaz (atazanavir + kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + alafenamid tenofovirja)
• Prezcobix (darunavir + kobicistat)
• Stribild (elvitegravir + kobicistat + emtricitabin + tenofovirdizoproksil fumarat)
• Symtuza (atazanavir + kobicistat + emtricitabin + alafenamid tenofovirja)

Tybost je na voljo v obliki peroralnih tablet. Splošnih različic programa Tybost ni.

Uporabe

Tybost se uporablja za zdravljenje virusa HIV pri odraslih, starih 18 let ali več, kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja. Zdravila ne uporabljajo zunaj njega.

Preden vzamete

Tako kot pri zdravilu Norvir se tudi pred začetkom katerega koli novega režima zdravljenja opravi testiranje genetske odpornosti in občasno fenotipsko testiranje.

Ker lahko Tybost poveča Viread (tenofovirdizoproksil fumarat), protiretrovirusno zdravilo, ki je razvrščeno kot nukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze (NRTI), se redno izvajajo testi delovanja ledvic, če se zdravila uporabljajo skupaj.

Zdravilo Viread je povezano s povečanim tveganjem za okvaro ledvic, kombinirana uporaba pa lahko pri tistih z že obstoječo ledvično boleznijo povzroči odpoved ledvic.

Tybost ni priporočljiv v režimu, ki temelji na tenofovirju, če je očistek kreatinina (merilo ledvične funkcije) manjši od 70 mililitrov na minuto (ml / min).

Zdravila Tybost ne sme uporabljati nihče, ki je imel predhodno preobčutljivostno reakcijo na kobicistat.

Odmerki

Tybost je izdelan v obliki 150-mg tablete. Priporočeni odmerek se razlikuje glede na priloženi PI, pa tudi na to, ali je oseba na novo zdravljena (naivna) ali je bila predhodno izpostavljena protiretrovirusnemu zdravljenju (izkušena z zdravljenjem).

Spremljevalni PIPriporočeni odmerekOdobrena uporabaReyataz (atazanavir) 300 mg enkrat na danTybost 150 mg enkrat na dan s hranoZdravljenje naivno ali izkušeno z zdravljenjemPrezista (darunavir) 800 mg enkrat na danTybost 150 mg enkrat na dan s hranoSamo naivno zdravljenje

Stranski učinki

Čeprav imata Norvir in Tybost podobne mehanizme delovanja, se njihovi neželeni učinki močno razlikujejo. Medtem ko je večina znosnih in se ponavadi razrešijo, ko se vaše telo prilagaja zdravljenju, so nekateri lahko hudi in zahtevajo takojšnjo prekinitev zdravljenja.

Običajni

Primerjalno ima Tybost manj neželenih učinkov kot Norvir, predvsem zato, ker ne deluje neposredno protivirusno.

Veliko manj verjetno je, da bo Tybost povzročil neželene učinke. Medtem ko bo kar 6% uporabnikov zdravila Tybost poročalo o neželenih učinkih, bo več kot polovica uporabnikov zdravila Norvir poročala o neželenih učinkih na prebavila, vsak četrti pa o izpuščaju.

Pogosti neželeni učinki po vrstnem redu vključujejo:

Norvir

• Driska

• Slabost

• Spremenjen okus

• Utrujenost

• Bruhanje

• Izpuščaj

• Bolečine v trebuhu

• Kašelj

• Bolečine v sklepih

• Omotica

• Zardevanje

• Srbež

• Razdražen želodec

• Periferna nevropatija

Tybost

• Zlatenica

• Izpuščaj

• Slabost

• Driska

• Glavobol

Vedno obvestite svojega zdravnika o morebitnih neželenih učinkih, zlasti če so trajni ali se poslabšajo.

Hudo

Tudi verjetnost, da bo Tybost povzročil hude neželene učinke, je manjša kot pri Norvirju. Razlogov za to je veliko, vendar Tybost med njimi ne povzroča mitohondrijske toksičnosti, kot jo lahko povzroči Norvir.Mitohondriji so energijske enote v celicah, ki lahko, če so poškodovane, vplivajo na normalno presnovo in sprožijo vrsto škodljivih učinkov.

Čeprav so resni neželeni učinki občasni, so ljudje z nekaterimi že obstoječimi boleznimi (kot so bolezni jeter ali debelost) bolj izpostavljeni tveganju. Možni zapleti vključujejo:

Norvir

• Klinični hepatitis

• Pankreatitis

• Visok holesterol in trigliceridi

• Sladkorna bolezen tipa 2

• Lipodistrofija

• Preobčutljivost za zdravila, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom

• Alergija na zdravila, vključno z anafilaksijo

Tybost

• Okvara ledvic

• Akutna ledvična odpoved, zlasti kadar se uporablja skupaj z zdravilom Viread

Opozorila in interakcije

Ker Norvir in Tybost zavirata encim CYP3A4, se jim pogosto izognemo z zdravili, ki se pri presnovi zanašajo tudi na CYP3A4. Konkurenca za encim lahko spremeni koncentracijo obnovitvenega zdravila in / ali spremljajočega zdravila v krvnem obtoku. Zmanjšane koncentracije zmanjšajo učinkovitost zdravil, povečane koncentracije pa povečajo tveganje za toksičnost zdravil.

Norvir nosi opozorilo FDA s črno škatlo, ki potrošnikom svetuje, da lahko zdravilo poveča določene skupine zdravil na nevarne in potencialno življenjsko nevarne ravni, vključno s sedativi, antiaritmiki ali alkaloidi ergotina.

Če jemljete karkoli od naslednjega, če ste predpisali zdravilo Norvir ali Tybost:

• Altoprev (lovastatin)
• Antabuse (disulfiram)
• Demerol (meperidin)
• Dilantin (fenitoin)
• Halcion (triazolam)
• Inspra (eplerenon)
• Mellaril (tioridazin)
• Orap (pimozid)
• Paceron (amiodaron)
• Perkocet (oksikodon)
• Propulsid (cisaprid)
• Ranexa (ranolazin)
• Šentjanževka
• Serevent (salmeterol)
• Sular (nisoldipin)
• Tambokor (flekainid)
• Tasigna (nilotinib)
• Tegretol (karbamazepin)
• Tracleer (bosentan)
• Versed (midazolam)
• Vfend (vorikonazol)
• Zocor (simvastatin)

Da bi se izognili interakcijam, vedno obvestite svojega zdravnika o vseh zdravilih, ki jih jemljete, ne glede na to, ali gre za zdravila na recept, zdravila brez recepta, zeliščna ali rekreacijska.

Norvir in Tybost se na splošno štejeta za varna za uporabo med nosečnostjo. Študije na živalih niso pokazale dokazov o škodo plodu, čeprav manjkajo dobro nadzorovane študije na ljudeh. Vedno se pogovorite s svojim zdravnikom o koristih in tveganjih zdravljenja, če ste noseči, nameravate zanositi ali v rodni dobi.