Kakšne so prednosti terapije z enim tabletom za HIV?

Zdravljenje virusa HIV je tradicionalno zapleteno, saj zahteva popolno zatiranje virusa več protiretrovirusnih zdravil. Terapije so običajno vključevale tri ali več zdravil iz vsaj dveh različnih razredov, vsako z različnimi mehanizmi delovanja in razpolovnimi časi zdravil (hitrost, s katero se zdravilo izloča iz telesa).

V preteklosti je to povzročalo resne težave, saj so starejša zdravila, kot je Crixivan (indinavir), potrebovala tri tablete vsakih osem ur, medtem ko sta drugi, kot sta Zerit (stavudin) in Epivir (lamivudin), potrebovali odmerek vsakih 12 ur. Za takšno terapijo bi morali vzeti odmerek štiri do petkrat na dan,vsak danza dosego virusne supresije.

Danes so bili ti pomisleki večinoma odpravljeni, saj je izboljšana farmakokinetika podaljšala razpolovni čas mnogih zdravil in jim omogočila, da jih jemljejo enkrat na dan brez nevarnosti toksičnosti. Danes obstajajo celo terapije, ki zahtevajo le dve namesto tradicionalnih treh zdravil, da dosežemo enak trajni supresivni učinek.

Poleg tega se vse več protiretrovirusnih zdravil oblikuje v kombinirane tablete, ki zmanjšajo breme tablet na samo eno tableto na dan. Jasno je, da z jemanjem manj tablet obvladovanje virusa HIV postane veliko lažje in manj vplivno na vaše življenje in počutje.

Prednosti pa presegajo preprostost uporabe.

Kombinirane tablete s fiksnimi odmerki

Danes obstaja več kot 25 različnih protiretrovirusnih zdravil, ki jih je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). Mnoga od teh posameznih učinkovin so bila skupaj oblikovana v kombinirane tablete s fiksnimi odmerki (FDC), ki se uporabljajo samostojno ali z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.

Od 22 tablet FDC, ki jih je odobrila FDA, jih je 13 mogoče uporabiti samostojno kot popolno terapijo enkrat na dan:

• Atripla (efavirenz + emtricitabin + tenofovir DF)
• Biktarvy (biktegravir + emtricitabin + AF tenofovirja)
• Kompleri (emtricitabin + rilpivirin + tenofovir DF)
• Delstrigo (doravirin + lamivudin + tenofovir DF)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Genvoya (kobicistat + elvitegravir + emtricitabin + AF tenofovirja)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Odefsey (emtricitabin + rilpivrin + AF tenofovirja)
• Stribild (kobicistat + elvitegravir + emtricitabin + tenofovir DF)
• Symfi (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudin + tenofovir DF)
• Symtuza (kobicistat + darunavir + FTC + TAF)
• Triumeq (abakavir + dolutegravir + lamivudin)

Obremenitev s tabletami in spoštovanje

Prva večja prednost režima enkratne tablete enkrat na dan je enostavnost uporabe. Preprosto vzamete eno tableto zjutraj (ali včasih pred spanjem) in to je to za ves dan.

To močno izboljša spoštovanje zdravljenja (praksa rednega jemanja zdravil, kot je predpisano). To pa zmanjšuje tveganje za odpornost na zdravila, saj zagotavlja, da koncentracija zdravil v telesu ostane na stalni terapevtski ravni.

Z vzdrževanjem konstantne koncentracije virus potlačimo do neopaznih ravni, sevi, odporni na zdravila, pa manj sposobni "pobegniti" in se razmnoževati. Da bi to dosegli, večina strokovnjakov priporoča več kot 95-odstotno upoštevanje (ali približno en zamujeni odmerek na mesec).

To predstavlja resno zaskrbljenost za zdravstvene organe, saj približno vsak tretji bolnik na protiretrovirusni terapiji v ZDA ne more doseči neopaznega virusnega bremena, kažejo statistični podatki ministrstva za zdravje in socialne zadeve.

Z zmanjšanjem dnevnega bremena tablet na eno tableto na dan so študije pokazale, da je mogoče hitrost adhezije znatno povečati skupaj s stopnjo supresije virusov.

Glede na študijo iz leta 2018 Britanskega kolumbijskega centra za odličnost pri virusu HIV / aidsu dodajanje samo ene tablete dnevnim protiretrovirusnim režimom zmanjšuje verjetnost optimalnega upoštevanja za 13%. Nasprotno pa možnost, da enkrat na dan vzamete eno tableto, poveča verjetnost optimalnega upoštevanja za 36% v primerjavi z režimom z več tabletami.

Obremenitev s tabletami in hospitalizacija

Poleg vprašanja odpornosti na zdravila se zdi, da jemanje ene tablete na dan izboljša splošno zdravje ljudi, ki živijo s HIV.

Študija Univerze v Južni Karolini iz leta 2016 je preučila razmerje med bremenom protiretrovirusnih tablet in stopnjo hospitalizacij med 2174 prejemniki Medicaida v Južni Karolini od leta 2006 do 2013. Skupaj je bilo 580 ljudi na režimu z enim tabletami, predpisanih pa je bilo 1.594. režim več tablet, ki vključuje dve ali več zdravil.

Po mnenju raziskovalcev so imeli ljudje, ki so prejemali eno tableto, višjo stopnjo popolne virusne supresije (64,5% v primerjavi z 49,5%) in doživeli 29% manj hospitalizacij v primerjavi z bolniki, ki so jemali več tablet.

Podobna študija z Univerze v Severni Karolini v Chapel Hillu leta 2013 je zaključila, da je veliko breme tablet povezano z večjo stopnjo bolezni, ki niso povezane s HIV, pri ljudeh s HIV. (Danes so bolezni, ki niso povezane s HIV, kot sta rak in bolezni srca, glavni vzrok smrti ljudi, ki živijo s HIV v razvitem svetu.)

Raziskave kažejo, da visoko breme dnevnih tablet poveča tveganje za hipertenzijo in visok holesterol za 42% oziroma 32%, oboje pa je povezano s povečanim tveganjem za koronarno arterijsko bolezen, pri kateri je stanje pogostejše za 61%. pri ljudeh s HIV kot pri splošni populaciji.

Omejitve uporabe

Ne glede na to, kako privlačna je vsakodnevna možnost uporabe ene tablete, niso vsi kandidati. Obstaja več dejavnikov, ki lahko omejijo njihovo uporabo, ne glede na to, ali se na novo zdravite zaradi HIV ali spreminjate zdravljenje. Tej vključujejo:

• Odpornost na zdravila: Pred začetkom novega zdravljenja boste opravili testiranje genetske odpornosti, da boste ugotovili, na katera zdravila ste odporni. Tudi če ste na novo okuženi, lahko pridobite odporno mutacijo, ki omejuje število zdravil, na katere ste občutljivi.
• Kontraindikacije za zdravila: Nekatera že obstoječa zdravstvena stanja lahko diskvalificirajo nekatera zdravila, vključno z uporabo tenofovirja pri ljudeh s hudo ledvično boleznijo ali uporabo efavirenza pri ljudeh z resnimi psihiatričnimi stanji.
• Preobčutljivost za zdravila: Pri abakavirju se z genetskim testiranjem zagotovi, da nimate mutacije HLA-B * 5701, ki napoveduje verjetnost resne in potencialno smrtno nevarne reakcije preobčutljivosti na zdravila.
• Prenašanje zdravil: Nekateri ljudje nekatera zdravila prenašajo bolje kot drugi. Če so neželeni učinki hudi ali nevzdržni, bo morda treba zdravljenje prekiniti.

Kljub tem omejitvam vse večje število FDC zdravil pomeni, da na novo zdravljeni ljudje bolj verjetno ne najdejo možnosti enkrat na dan, ki deluje.

Drugi omejevalni dejavnik so stroški. Številna vse-v-enem protiretrovirusna zdravila so na visoki ravni glede formulacij zavarovalnih zdravil, kar zahteva višje stroške doplačila ali sozavarovanja iz žepa. Čeprav so na voljo programi za pomoč proizvajalcem, pomoč morda še vedno ne bo zadostna, da bi zdravilo postalo cenovno dostopno premalo ali nezavarovanim.

Od 13 zdravil FDC, ki jih je odobrila FDA, je le Atripla na voljo v generični obliki. Naslednje zdravilo, katerega patent mora prenehati veljati, je Triumeq leta 2027.

Napredek v zdravljenju

Januarja 2021 se je sam koncept protiretrovirusnega zdravljenja obrnil na uho s odobritvijo prvegaenkrat mesečnoterapijo, imenovano Cabenuva. Zdravilo Cabenuva, ki se daje z injekcijo - z enim vbrizgavanjem zdravila rilpivirin in enim vbrizgom novega zaviralca integraze kabotegravirja - zagotavlja enako raven virusnega nadzora kot tradicionalno protiretrovirusno zdravljenje enkrat na dan.

Stroški zdravljenja so lahko ovira, saj mesečna povprečna veleprodajna cena zdravila Cabenuva znaša 4.754 ameriških dolarjev. Poleg tega ni jasno, ali ga bodo zdravstvene zavarovalnice dodale svojim formulam zdravil in pod kakšnimi pogoji.

Prav tako ni jasno, ali je mesečni obisk zdravniške ordinacije nujno bolj priročen kot jemanje tablet vsak dan doma.

Kljub temu lahko Cabenuva bolje zagotovi pripadnost ljudem, ki tega ne morejo storiti sami, hkrati pa zdravnikom omogoči, da spremljajo spoštovanje in po potrebi posredujejo.

Beseda iz zelo dobrega

Tako privlačno, kot se sliši enkrat na dan, ena tableta, ne spreminjajte zdravljenja zgolj zaradi spremembe. Če ste sposobni vzdrževati neopazno virusno obremenitev pri trenutni terapiji, je morda bolje, da nadaljujete s tečajem.

Če se po drugi strani borite s spoštovanjem (to se lahko zgodi, če imate nereden urnik dela), vprašajte svojega zdravnika, ali je ena tableta prava za vas. Vse, kar vam olajša jemanje zdravil, bo verjetno izboljšalo učinkovitost in trajnost.