Imunoterapije za zdravljenje raka glave in vratu

Skvamoznocelični rak glave in vratu je šesti najpogostejši rak na svetu in predstavlja približno en do dva odstotka vseh smrti zaradi raka. Ena glavnih težav je zdravljenje ljudi z metastatskim ali ponavljajočim se rakom glave in vratu, saj je možnost preživetja na splošno slaba.

Dobra novica je, da raziskave napredujejo in zdravniki pri tej populaciji bolnikov začenjajo uporabljati imunoterapije. Imunoterapija je novo zdravljenje, ki se zdi varno in pri nekaterih ljudeh izboljša simptome in celo čas preživetja na podlagi zgodnjih znanstvenih študij.

Pregled raka glave in vratu

Preden lahko dojamete, kako delujejo te imunoterapije, je dobro, da se pogovorite o tem, kaj pomenijo nekateri izrazi "glava in vrat".

Kaj je ploščatocelična celica?

Skvamozne celice so suhe, ravne celice, ki obložijo površino kože, prebavila in dihala ter nekatere organe v telesu.

Primeri področij, kjer se lahko razvije ploščatocelični karcinom (rak), vključujejo ta mesta:

• Glava in vrat
• Koža
• Maternični vrat
• Nožnica
• Pljuča
• Anus

Kaj pomeni maligno?

Maligni tumor (v nasprotju z benignim tumorjem, ki je nerakast) v predelu glave in vratu se nanaša na zbirko rakavih celic, ki nenadzorovano rastejo in so lahko ali še niso vdrle v normalno zdravo tkivo.

Imunoterapija in druge terapije, kot je kemoterapija, se uporabljajo za zdravljenje malignih tumorjev, saj so ti škodljivi in ​​lahko usodni.

Kje se nahaja rak glave in vratu?

Izraz "glava in vrat" je lahko zmeden, saj pokriva veliko površino. Z drugimi besedami, morda se sprašujete, kaj natančno pomeni, ko nekomu diagnosticirajo to vrsto raka.

Rak glave in vratu se nanaša na tumorje, ki se razvijejo na enem od teh številnih področij:

• Ustnice / usta
• Zadnji del ust ali grla (imenovan orofarinks)
• Spodnji del žrela, ki je zadaj in ob glasovnem polju (imenovano hipofarinks)
• Zgornji del grla za nosom (imenovan nazofarinks)
• Telefonski predal (imenovan grlo)

Kaj povzroča raka glave in vratu?

V preteklosti je bil razvoj raka glave in vratu povezan z uporabo tobaka in alkohola. Toda v zadnjih desetih letih je razvoj nekaterih vrst raka glave in vratu povezan z okužbo z nekaterimi vrstami človeških papiloma virusov (HPV). Na primer, znanstveni podatki so pokazali, da je vrsta HPV, imenovana HPV-16, ki pri moških in ženskah povzroča raka materničnega vratu in analni rak, povezana z rakom orofarinksa.

Okužba s HPV je izjemno pogosta, vendar le majhen odstotek ljudi zboli za njo. To je zato, ker imunski sistem večine ljudi očisti okužbo.

Še bolj zanimiva kot odkrivanje povezave med HPV in rakom glave in vratu je ugotovitev, da se je povečala incidenca raka glave in vratu, ki se pripisuje HPV. Po drugi strani pa se je zmanjšala pojavnost raka glave in vratu, ki jo pripisujejo uživanju tobaka in alkohola. Zakaj ta sprememba? Strokovnjaki sumijo, da je to lahko posledica družbenih sprememb v spolnih dejavnostih - natančneje, da je oralni seks vse pogostejši.

Trenutno obstaja posebno zanimanje za to, kako najbolje zdraviti HPV pozitiven rak glave in vratu, saj se njihova biologija razlikuje od HPV negativnih tumorjev. S tem strokovnjaki natančneje preučujejo različne strategije imunoterapije za zdravljenje raka, povezanega s HPV.

Kaj so kontrolne točke imunskega sistema?

Kontrolne točke imunskega sistema so beljakovine, ki se običajno nahajajo v celicah imunskega sistema osebe (imenovane T celice). T celice so kot policist, ki išče težave (rak ali okužbo) v telesu. Ko celica T naleti na drugo celico, s pomočjo beljakovin, ki se nahajajo na njeni površini, oceni celice, da ugotovi, ali je celica "normalna" ali "nenormalna". Če je nenormalna, bo celica T sprožila napad na celico.

Kako pa so med tem napadom zaščitene normalne, zdrave celice? Tu nastopijo beljakovine kontrolnih točk. Proteini kontrolnih točk ležijo na površini celic T in zagotavljajo, da zdrave celice ostanejo same.

Rak je zanič, ker dejansko naredi te beljakovine na kontrolnih točkah (resnična kopija), da bi se izognil napadu človekovega imunskega sistema. En protein na kontrolni točki, izražen na površini rakavih celic, ki ga imunski sistem prikrade, je PD-1.

Zdaj pa so znanstveniki odkrili, da lahko blokirajo PD-1 na rakavih celicah, tako da imunski sistem človeka resnično odkrije raka. Tu nastopi imunoterapija, ta zdravila, ki zavirajo PD-1, pa se imenujejo zaviralci kontrolnih točk imunskega sistema.

Zdravljenje z imunoterapijo

Obstajata dva zaviralca kontrolnih točk imunskega sistema, ki ju je FDA odobrila leta 2016 za zdravljenje ljudi z metastatskim in / ali ponavljajočim se ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu.

Metastatski rak se nanaša na rak glave in vratu, ki se je razširil na druga področja telesa, medtem ko se ponavljajoči rak glave in vratu nanaša na raka, ki je napredoval kljub zdravljenju s kemoterapijo na osnovi platine (na primer cisplatin).

Ti dve imunoterapiji se imenujeta Keytruda (pembrolizumab) in Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Zgodnje študije kažejo, da ima pembrolizumab dober varnostni profil in je lahko učinkovit pri zmanjševanju raka nekaterih ljudi.

V eni študiji faze II je 171 ljudi z rakom glave in vratu, ki so napredovali kljub predhodnemu zdravljenju s kemoterapijo in cetuksimabom (zdravljenje z monoklonskimi protitelesi), dobivalo infuzijo pembrolizumaba vsake tri tedne.

Skupna stopnja odziva je bila 16 odstotkov, mediana trajanja odziva pa 8 mesecev. Stopnja odziva se nanaša na odstotek udeležencev, pri katerih se rak kot odgovor na zdravljenje zmanjša ali izgine.

Kar zadeva varnost, je 64 odstotkov udeležencev imelo z zdravljenjem povezan neželeni učinek, le 15 odstotkov pa jih je imelo neželene dogodke tretje ali štiri stopnje (hude ali življenjsko nevarne).

Najpogostejši neželeni učinki so bili:

• Utrujenost
• Hipotiroidizem (premalo delujoča ščitnica)
• Slabost
• Povišanje jetrnega encima
• Driska

Na splošno so bili edini neželeni učinki, povezani z imunskim sistemom, hipotiroidizem, hipertiroidizem in pnevmonitis.

Nenamerno je, da neželeni učinki imunskega sistema pri imunoterapijah povzročajo veliko skrb, saj obstaja skrb, da človekov imunski sistem ne bo napadel samo rakavih celic, temveč tudi zdravo tkivo. V primeru pnevmonitisa so pljuča osebe usmerjena, kar lahko oteži dihanje.

Velika slika je, da je prejem imunoterapije občutljiv postopek, saj telo in zdravila skupaj določita, kaj je slabo (rakavo) in kaj normalno in zdravo.

Študije faze III pembrolizumaba še potekajo. Študija faze III pomeni, da se bo pembrolizumab primerjal s standardnimi zdravili, da bo ugotovil, kako se poceni, na primer, ali je učinkovitejši ali ne.

Nivolumab

V študiji faze III je bilo več kot 350 ljudi s ponavljajočim se / metastatskim ploščatoceličnim karcinomom glave in vratu, katerih bolezen je napredovala v šestih mesecih po prejemu kemoterapije na osnovi platine, randomiziranih, da so vsaka dva tedna prejemali nivolumab (v obliki infuzije skozi veno) ali standardno zdravljenje (metotreksat, docetaksel ali cetuksimab).

Rezultati so pokazali bistveno daljše splošno preživetje pri ljudeh, ki so prejemali nivolumab, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali standardno terapijo (mediana preživetja 7,5 v primerjavi z 5,1 meseca).

Poleg tega je bila enoletna stopnja preživetja 36-odstotna v skupini z nivolumabom in 16,6-odstotna v skupini s standardno terapijo. Z drugimi besedami, enoletno preživetje se je več kot podvojilo.

Kar zadeva varnost, so se neželeni učinki stopnje 3 ali 4 pojavili pri 13 odstotkih skupine z nivolumabom v primerjavi s 35 odstotki v skupini s standardno terapijo. V skupini z nivolumabom so bili najpogostejši neželeni učinki:

• Utrujenost
• Slabost
• Izpuščaj
• Zmanjšan apetit
• Srbenje

Na splošno so bili neželeni učinki, povezani s ščitnico, pogostejši v skupini z nivolumabom (7,6 odstotka je razvilo hipotiroidizem v primerjavi z 0,9 odstotka v skupini s standardno terapijo).

Pnevmonitis se je pojavil pri 2,1 odstotka ljudi, zdravljenih z nivolumabom, dve osebi pa sta umrli (ena zaradi pnevmonitisa in druga zaradi povišane ravni kalcija v krvi). Ena oseba v skupini s standardno terapijo je umrla zaradi pljučne okužbe, povezane z zdravljenjem.

Zanimivo je, da vprašalnik, ki je na koncu študije ocenil kakovost življenja, po zdravljenju z nivolumabom ni ugotovil bistvenega upada kakovosti življenja. Po drugi strani pa je po zdravljenju s kemoterapijo prišlo do znatnega upada kakovosti življenja na več področjih (na primer bolečina, fizično in socialno delovanje, senzorične težave).

Beseda iz zelo dobrega

Imunoterapija že spreminja obraz zdravljenja raka. To je legitimno, "ima smisel" in je obetavno.

Ne pozabite pa, da je zdravljenje raka glave in vratu zapleten proces. Obstaja veliko dejavnikov, ki se morajo odločiti, kako natančno zdravnik želi zdraviti vaš tumor, na primer zgodovina predhodnih terapij, ali imate druge zdravstvene težave in toksičnosti, povezane z določenim zdravilom.

S pridobivanjem znanja ostanite zagovornik svojega zdravja raka. Pot je dolga in naporna, vendar poskusite na poti poiskati tudi udobje in radosti.