Če HIV ne bo zdravljen, bo običajno napredoval v AIDS; to je splošno pravilo. Verjame pa, da lahko majhna skupina HIV pozitivnih ljudi obvladuje HIV, ne da bi kdaj napredovali do aidsa - in brez uporabe protiretrovirusnih zdravil. Te ljudi, ki so jih nekoč imenovali dolgoročni neuspešni napredniki, danes pogosto imenujemo elitni nadzorniki virusa HIV.
Medtem ko so strokovnjaki že dolgo menili, da je ta stopnja prirojene odpornosti skrivnost, večina današnjih dokazov kaže, da posebne "genetske mutacije" dajejo tej "elitni" kontroli virusa HIV. Kot tak je večji poudarek namenjen ugotavljanju, ali je mogoče enake mehanizme posnemati pri drugih ljudeh, s končnim ciljem oblikovanja cepiva proti HIV ali nekega imunološkega pristopa k nadzoru zdravil proti virusu HIV brez uporabe drog.
Mednarodna pobuda za cepivo proti aidsu (IAVI)
Opredelitev elitnega nadzora
Elite kontrolorji so v splošnem opredeljeni kot HIV pozitivni ljudje, ki vzdržujejo nezaznavne virusne obremenitve HIV brez uporabe zdravil za HIV. Osvobojeni bremena nenadzorovane virusne aktivnosti imajo elitni kontrolorji običajno dobro ohranjen imunski sistem (merjeno s številom CD4), kar pomeni, da je tveganje za oportunistično okužbo nizko.
Ocenjuje se, da je elitni nadzornik med vsakim od 300 do 500 okuženih z virusom HIV.
Številka se lahko razlikuje, saj raziskave elitne krmilnike pogosto opredeljujejo drugače. Vendar pa se začenja pojavljati soglasje glede definicije, da "nadzor elite prikazuje več zaporednih neopaznih virusnih obremenitev vsaj 6 mesecev ali nezaznavnih virusnih obremenitev na vsaj 90% meritev v desetih letih."
To je pomembno razlikovanje, ker ne moremo samozavestno trditi, da bodo ti elitni kontrolorjinikolinapredovali v bolezni ali doživeli nenadno aktivacijo virusne aktivnosti. Moramo predvidevati, da bo nekaj te populacije.
Vzroki za zaščito
Zgodnje študije niso bile uspešne pri iskanju skupnih lastnosti in značilnosti med elitnimi kontrolorji. Šele s pojavom genskih raziskav in tehnologij smo lahko ugotovili skupne značilnosti med tistimi z domnevnim nadzorom elite.
Med ključnimi raziskovalci je znanstvenik s Harvardske medicinske šole Bruce Walker med prvimi med prvimi ločil genetske razlike v sestavi te populacije, pri čemer je v zadnjem desetletju izhajal iz kohorte 1500 elitnih kontrolorjev.
V normalnem imunskem sistemu specializirane imunske celice, imenovane T-celice "pomožnice", prepoznajo viruse, ki povzročajo bolezni, in jih "označijo" za nevtralizacijo. T-celice "morilec" se nato zaklenejo na virus na določenih pritrdilnih mestih in učinkovito uničijo virus od znotraj.
Vendar se HIV lahko prilagodi imunskemu napadu, mutira, da prepreči pritrditev celic "morilec", hkrati pa uniči celice "pomožnike", ki so potrebne za napad.
V raziskavi svoje skupine je Walker lahko ugotovil, da so T-celice "morilca" v elitni kontrolni skupini lahko delovale neodvisno od T-celic "pomožnic". Poleg tega je njegova ekipa ugotovila, da so celice "morilci" lahko nevtralizirale široko raznolikost virusa HIV, ne le določeno podskupino, kot je to najpogosteje.
Od objave Walkerjeve raziskave so znanstveniki lahko izolirali številne genske mutacije v genomu elitne kontrolne populacije. Med njimi:
- Mutacija gena FUT2, ki ga najdemo pri 20 odstotkih evropske populacije in je znano, da zagotavlja močno odpornost na druge vrste virusov.
- Prisotnost specializiranih genov, imenovanih človeški levkocitni antigen B (HLA-B), ki jih najdemo v velikem deležu elitnih kontrolorjev.
- Genetski mehanizem, ki omogoča elitnim kontrolorjem, da hitreje proizvajajo tako imenovana široko nevtralizirajoča protitelesa (bNAbs) kot neelitni kontrolorji. bNAbs po definiciji lahko uničijo več različnih vrst virusa HIV. Značilno je, da lahko kontrolor, ki ni elitni, traja leta, da proizvede te celice, do takrat pa je HIV že vzpostavil skrite latentne rezervoarje, ki so v veliki meri neprepustni za napad. Nasprotno pa se zdi, da lahko elitni krmilniki skoraj takoj aktivirajo bNAbs, kar preprečuje (ali vsaj zmanjšuje) nastanek latentnih rezervoarjev.
Z identifikacijo teh genetskih mehanizmov znanstveniki upajo, da bodo ponovili procese bodisi z gensko terapijo, imunološkim cepivom ali kombinacijo biomedicinskih pristopov.
Slabe strani Elite Control
Kljub optimizmu v zvezi z nadzorom elit in z njimi povezanimi raziskavami cepiv vse več dokazov kaže, da ima nadzor elit svojo ceno.V primerjavi z neelitnimi kontrolorji protiretrovirusne terapije (ART) imajo elitni kontrolorji več kot dvakrat večje število hospitalizacij, zlasti zaradi bolezni, ki niso povezane s HIV, za katere je znano, da nesorazmerno prizadenejo vse ljudi s HIV.
V primerjavi z neelitnimi kontrolorji na terapiji HIV s popolnoma neopaznimi virusnimi obremenitvami so imeli elitni kontrolorji 77 odstotkov več hospitalizacij.
Celo neelitni nadzorniki z zaznavnim virusom so se odrezali bolje, kar kaže na to, da ART uspe zmanjšati nekaj dolgoročnih kroničnih vnetij, za katera vemo, da lahko povečajo tveganje in prezgodnji razvoj raka, ki ni povezan s HIV, bolezni srca in ožilja ter nevroloških motenj .
.jpg)
.jpg)
