Pregled Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) je zelo redko podedovano stanje, pri katerem vezna tkiva telesa, vključno z mišicami, kitami in vezmi, postopoma nadomestijo kosti (v procesu, imenovanem okostenelost). Stanje je prisotno ob rojstvu, simptomi pa se lahko pokažejo šele v zgodnjem otroštvu. Osifikacija se lahko zgodi naključno ali po poškodbi.

Simptomi

Medtem ko se oseba rodi s FOP, znaki in simptomi okostenenja morda ne bodo opazni, dokler otrok ne postane nekoliko starejši in začne rasti.

Pri novorojenčkih je prvi znak FOP pogosto prirojena nepravilnost prstov na nogah. Kmalu po rojstvu lahko zdravstveni delavci ali starši opazijo, da so dojenčkovi palci na nogah krajši od ostalih prstov. Ta malformacija je vidna pri vseh ljudeh s FOP in je pomemben namig za postavitev diagnoze. Novorojenček ima lahko tudi otekline okoli oči in lasišča. V nekaterih primerih se lahko to otekanje začne, ko je plod še maternice, čeprav se stanje običajno diagnosticira šele po rojstvu. Približno 50% ljudi s to boleznijo ima tudi podobne prirojene malformacije na palcih - opazili so tudi druge malformacije, na primer na hrbtenici.

Večina ljudi s FOP se bo prvič pojavila pri glavnih simptomih bolezni (včasih jih imenujejo tudi "vnetje") do 10. leta starosti.

Medtem ko splošna stopnja napredovanja bolezni ni znana, okostenenje ponavadi sledi določenemu vzorcu, začenši v vratu in se spušča do ramen, trupa, okončin in stopal.

Ker pa na tvorbo kosti lahko vplivajo poškodbe (na primer zlom roke) ali virusne bolezni (na primer gripa), bolezen morda ne bo natančno sledila temu napredovanju.

Primarni simptomi FOP so odvisni od tega, kateri deli telesa so okosteneli. Nežne grudice pod kožo (podkožni vozlički) so pogoste pri tej bolezni. Včasih bo pred nastankom teh vozličkov prišlo do blage vročine. Večina ljudi s FOP bo imela splošne simptome bolečine, otrdelosti in postopnega pomanjkanja gibljivosti, ko se bo več oblikovalo kosti.

Glede na to, kateri deli telesa okostenejo, lahko vključujejo bolj specifični simptomi:

• težave s prehranjevanjem, ki lahko vodijo do prehranskih pomanjkljivosti ali podhranjenosti
• težave z govorom
• težave z zobmi
• težave z dihanjem
• okužbe dihal
• okvara sluha
• izpadanje las (alopecija)
• anemija
• stiskanje ali ujemanje živcev
• desnostransko kongestivno srčno popuščanje
• ukrivljenost hrbtenice (skolioza in kifoza)
• senzorične nepravilnosti
• lažja intelektualna okvara
• nevrološki simptomi

Ljudje s FOP imajo lahko v življenju obdobja, ko ne doživljajo nove rasti kosti. Včasih se zdi, da se to zgodi naključno in brez očitnih poškodb ali bolezni. Ko pride do okostenenja v nenavadnem delu telesa (kjer kosti običajno ne najdemo), lahko pride do zlomov.

Sčasoma lahko nastanek novih oteklin kosti in tkiva, ki spremljajo to bolezen, močno vpliva na to, kako dobro se človek lahko premika.

V večini primerov fibrodysplasia ossificans progressiva sčasoma privede do popolne imobilizacije. Številni ljudje s to boleznijo bodo priklenjeni na posteljo do 30. leta starosti.

Vzroki

Večina ljudi, ki se rodijo s FOP, imajo to stanje zaradi naključne genske mutacije. Čeprav je to genetsko stanje, pa običajno ne poteka v družinah.

Oseba potrebuje samo en prizadeti gen, da ima FOP. Večina primerov se zgodi zaradi naključne mutacije - pri človeku se stanje redko razvije, ker je nenormalen gen podedoval od enega od staršev. V genetiki je to znano kot avtosomno dominantna motnja.

Gensko mutacijo, ki je odgovorna za stanje, so ugotovili raziskovalci na univerzi v Pennsylvaniji - identificirali so receptor na kromosomu 2, imenovan Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 je prisoten v genu, ki kodira kostne morfogene beljakovine (BMP), ki pomagajo oblikovati in popraviti okostje, začenši, ko se zarodek še oblikuje. Raziskovalci verjamejo, da mutacija gena preprečuje izklop teh receptorjev, kar omogoča nenadzorovano nastajanje kosti v delih telesa, kjer se običajno ne bi pojavljala skozi življenje človeka.

Diagnoza

Fibrodysplasia ossificans progressiva je zelo redka. Sumijo, da ima to bolezen le nekaj tisoč ljudi, na svetu pa je le približno 800 znanih bolnikov s tem stanjem - 285 jih je v ZDA. Zdi se, da FOP ni pogostejši pri dojenčkih določene rase, stanje pa je približno tako pogosto pri dečkih kot pri deklicah.

Diagnosticiranje fibrodysplasia ossificans progressiva je lahko težavno. Ni nenavadno, da je bolezen sprva napačno diagnosticirana kot oblika raka ali stanje, imenovano agresivna juvenilna fibromatoza.

Zgodaj med FOP, če se tkivo biopsira in pregleda pod mikroskopom (histološki pregled), ima lahko nekaj podobnosti z agresivno juvenilno fibromatozo. Vendar pri slednjem stanju lezije ne napredujejo do popolnoma oblikovane kosti kot pri FOP. To lahko pomaga zdravniku, da razlikuje med obema.

Eden glavnih diagnostičnih znakov, ki bi zdravnika privedel do suma na FOP v nasprotju z drugim stanjem, je prisotnost kratkih, nepravilno oblikovanih velikih prstov na nogi. Če biopsija tkiva ni jasna, lahko klinični pregled otroka pomaga zdravniku, da izključi agresivno mladostno fibromatozo. Otroci s to boleznijo nimajo prirojenih malformacij prstov na nogah ali prstih, otrok s FOP pa skoraj vedno.

Drug pogoj, progresivno kostno heteroplazijo, lahko prav tako zamenjamo s fibrodysplasia ossificans progressiva. Ključna razlika pri postavitvi diagnoze je, da se rast kosti pri progresivni kostni heteroplaziji običajno začne na koži, ne pod njo. Te kostne obloge na površini kože razlikujejo stanje od nežnih vozličkov, ki se pojavijo pri FOP.

Drugi testi, ki jih lahko uporabi zdravnik, če sumijo na FOP, vključujejo:

• temeljito anamnezo in fizični pregled
• radiološki testi, kot sta računalniška tomografija (CT) ali kostna scintigrafija (skeniranje kosti) za iskanje sprememb v okostju
• laboratorijski testi za merjenje ravni alkalne fosfataze
• genetsko testiranje za iskanje mutacij

Če obstaja sum na FOP, se bodo zdravniki na splošno poskušali izogniti kakršnim koli invazivnim testom, postopkom ali biopsiji, ker travma običajno povzroči večjo tvorbo kosti pri osebi s tem stanjem.

Čeprav se stanje običajno ne pojavlja v družinah, lahko staršem, ki imajo otroka z diagnozo FOP, pomaga genetsko svetovanje.

Zdravljenje

Trenutno ni zdravila za FOP. Prav tako ni dokončnega ali običajnega poteka zdravljenja. Obstoječa zdravljenja niso učinkovita za vsakega bolnika, zato je glavni cilj zdravljenje simptomov in preprečevanje rasti kosti, kadar je to mogoče.

Čeprav zdravljenje ne bo ustavilo napredovanja stanja, bodo zdravniške odločitve za obvladovanje bolečin in drugih simptomov, povezanih s FOP, odvisne od potreb posameznega bolnika. Zdravnik lahko priporoči poskus enega ali več od naslednjih načinov zdravljenja za izboljšanje bolnikove kakovosti življenja:

• visokih odmerkih prednizona ali drugega kortikosteroida med vnetjem
• zdravila, kot je rituksimab (običajno se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa)
• ionoforeza, ki z električnim tokom dovaja zdravilo skozi kožo
• mišični relaksanti ali injekcije lokalnega anestetika
• zdravila, imenovana bisfosfonati, ki se uporabljajo za zaščito kostne gostote
• nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)
• zdravila za zaviranje mastocitov, ki lahko pomagajo zmanjšati vnetje

Osifikacija se pogosto zgodi naključno in je ni mogoče popolnoma preprečiti, lahko pa se zgodi tudi kot odziv na vnetje, poškodbe in bolezni.

Zato se lahko že v otroštvu dajo priporočila glede dejavnosti, življenjskega sloga, preventivne oskrbe in posegov.

Ta priporočila lahko vključujejo:

• izogibanje situacijam, ki bi lahko povzročile poškodbe, na primer igranje športa
• izogibanje invazivnim medicinskim postopkom, kot so biopsije, zobozdravstvo in intramuskularne imunizacije
• profilaktični antibiotiki za zaščito pred boleznimi ali okužbami, kadar je to primerno
• ukrepi za preprečevanje okužb, kot je ustrezna higiena rok za zaščito pred pogostimi virusnimi boleznimi (kot je gripa) in drugimi respiratornimi virusi, pa tudi zapleti, kot je pljučnica
• delovna in fizikalna terapija
• pripomočki za gibanje in druge pripomočke, kot so sprehajalci ali invalidski vozički.
• druge medicinske pripomočke, ki lahko pomagajo pri vsakodnevnih dejavnostih, kot sta oblačenje in kopanje
• medicinske pripomočke ali druge varnostne ukrepe za preprečevanje padcev, na primer pri vstajanju iz postelje ali prhanju
• programe pomoči po potrebi z naraščanjem invalidnosti
• psihološka in socialna podpora pacientom in njihovim družinam
• izobraževalna podpora, vključno s specialnim izobraževanjem in šolanjem na domu
• genetsko svetovanje za družine je lahko koristno

Invazivnih postopkov ali operacij, s katerimi bi poskušali odstraniti področja nenormalne rasti kosti, ni priporočljivo, saj travmatična operacija skoraj vedno privede do razvoja nadaljnje okostenelosti. Če je operacija nujno potrebna, je treba uporabiti čim manj invazivno tehniko. Bolniki s FOP bodo morda potrebovali tudi posebne anestezije.

V zadnjih letih je bilo opravljenih več kliničnih preskušanj s ciljem razviti boljše možnosti zdravljenja ljudi s FOP.

Beseda iz zelo dobrega

FOP je izjemno redko stanje, pri katerem genska mutacija povzroči, da vezna tkiva telesa, vključno z mišicami, kitami in vezmi, postopoma nadomestijo kosti (okostenelost). Za FOP ni zdravila in njegovo diagnosticiranje je lahko težavno. Zdravljenje je večinoma podporno in napredovanje bolezni je običajno precej nepredvidljivo. Če se izognete poškodbam in drugim situacijam, ki bi povečale okostenelost, lahko pripomorete k zmanjšanju števila "vnetij", ki jih ima oseba, vendar lahko nova kost še vedno nastane brez jasnega vzroka. FOP ponavadi vodi do popolne nepremičnosti in večina ljudi je do 30. leta priklenjena na posteljo. Vendar pa potekajo klinična preskušanja, ki upajo, da bodo našli boljše možnosti zdravljenja za izboljšanje kakovosti življenja in rezultatov za bolnike s tem stanjem.