Idiopatska pljučna fibroza (IPF) je vrsta kronične pljučne bolezni, ki povzroča postopno poslabšanje dispneje (zasoplost). Ljudje z IPF lahko občutijo tudi suh in vztrajen kašelj, postopno utrujenost ali nepojasnjeno izgubo teže. Ljudje, ki razvijejo to bolezen, pogosto postanejo invalidi zaradi simptomov, povezanih z dihanjem, in verjetno imajo zgodnjo smrt.
PASIEKA / Getty Images
IPF ni pogosta bolezen, vendar se ne šteje za redko. Ocenjuje se, da bo v ZDA vsako leto umrlo približno 15.000 ljudi zaradi IPF. Prizadene moške pogosteje kot ženske, kadilce pogosteje kot nekadilce in običajno ljudi, starejše od 50 let.
Vzrok za IPF ni popolnoma izdelan ("idiopatski" pomeni "neznanega vzroka") in zanj ni zdravila. Vendar pa se izvaja ogromno raziskav, da bi razumeli to stanje in razvili učinkovite načine zdravljenja IPF. Napoved za ljudi z IPF se je v zadnjih nekaj letih že znatno izboljšala.
Razvija se več novih pristopov za zdravljenje IPF, nekateri pa so že v kliničnih preskušanjih. Prezgodaj je še zagotovo trditi, da je preboj v zdravljenju že za vogalom, vendar je za optimizem veliko več razlogov kot pred kratkim.
Naše razvijajoče se razumevanje IPF
IPF povzroča nenormalna fibroza (brazgotinjenje) pljučnega tkiva. V IPF občutljive celice alveolov (zračne vrečke) postopoma nadomestijo debele, fibrotične celice, ki ne morejo izvesti izmenjave plinov. Posledično je motena glavna funkcija pljuč - izmenjava plinov, ki kisiku iz zraka omogoča vstop v krvni obtok in ogljikov dioksid iz krvnega obtoka. Postopno poslabšujoča sposobnost vnosa dovolj kisika v krvni obtok je tisto, kar povzroča večino simptomov IPF.
Delovna teorija o vzroku IPF že vrsto let temelji na vnetju. Se pravi, mislilo se je, da nekaj povzroča vnetje pljučnega tkiva in vodi do pretiranega brazgotinjenja. Torej so bile zgodnje oblike zdravljenja IPF v glavnem namenjene preprečevanju ali upočasnjevanju vnetnega procesa. Takšna zdravljenja so vključevala steroide, metotreksat in ciklosporin. Ta zdravljenja so bila večinoma le minimalno učinkovita (če sploh) in so imela pomembne neželene učinke.
Pri razlagi vzroka IPF so današnji raziskovalci v veliki meri svojo pozornost usmerili stran od teoretičnega procesa, ki sproži vnetje, in k temu, kar se danes verjame kot proces nenormalnega celjenja pljučnega tkiva pri ljudeh s tem stanjem. To pomeni, da primarni problem, ki povzroča IPF, morda sploh ni pretirana poškodba tkiva, ampak nenormalno celjenje zaradi (morda celo običajne) poškodbe tkiva. S tem nenormalnim celjenjem pride do prekomerne fibroze, ki vodi do trajnih poškodb pljuč.
Običajno zdravljenje pljučnega tkiva se izkaže za neverjetno zapleten proces, ki vključuje interakcijo različnih vrst celic in številnih rastnih faktorjev, citokinov in drugih molekul. Zdi se, da je prekomerna fibroza v IPF zdaj povezana z neravnovesjem med temi različnimi dejavniki med zdravljenjem. Pravzaprav je bilo ugotovljenih več specifičnih citokinov in rastnih dejavnikov, ki naj bi imeli pomembno vlogo pri spodbujanju prekomerne pljučne fibroze.
Te molekule so zdaj tarča obsežnih raziskav in razvijajo in preizkušajo več zdravil, da bi obnovili bolj normalen postopek zdravljenja pri ljudeh z IPF. Doslej je ta raziskava privedla do nekaj uspehov in več neuspehov - vendar so bili uspehi zelo spodbudni in celo neuspehi so napredovali v našem znanju o IPF.
Dosedanji uspehi
Leta 2014 je FDA odobrila dve novi zdravili za zdravljenje IPF, nintedanib (Ofev) in pirfenidon (Esbriet) .Nintedanib naj bi deloval tako, da blokira receptorje za tirozin kinaze, molekule, ki nadzorujejo različne rastne dejavnike za fibrozo. Natančen mehanizem delovanja pirfenidona ni znan, vendar naj bi zmanjšal fibrozo z zmanjšanjem rasti fibroblastov in proizvodnjo s fibrozo povezanih proteinov in citokinov ter lahko zmanjšal tvorbo in kopičenje zunajceličnega matriksa kot odziv na rastne dejavnike.
Dokazano je, da obe zdravili bistveno upočasnjujeta napredovanje IPF.
Na žalost se posamezniki morda bolje odzovejo na eno ali drugo od teh dveh zdravil in trenutno še ni pripravljenega načina, da bi ugotovili, katero zdravilo je za katero osebo lahko boljše. Vendar je morda na vidiku obetaven test za napovedovanje odziva posameznika na ti dve zdravili. Več o tem spodaj.
Poleg tega je zdaj ugotovljeno, da ima veliko ljudi z IPF (do 90%) gastroefagealno refluksno bolezen (GERB), ki je lahko tako minimalna, da je ne opazijo. Kronični "mikroreluks" pa je lahko dejavnik, ki sproži manjše poškodbe pljučnega tkiva - in pri ljudeh z nenormalnim procesom celjenja pljuč lahko pride do prekomerne fibroze.
Majhna randomizirana preskušanja kažejo, da lahko ljudje z IPF, ki se zdravijo zaradi GERB, doživijo znatno počasnejše napredovanje IPF. Čeprav so potrebna večja in dolgoročnejša klinična preskušanja, nekateri strokovnjaki menijo, da je "rutinsko" zdravljenje GERB že dobra ideja pri ljudeh z IPF.
Možni prihodnji uspehi
Znano je, da ima veliko ljudi, ki razvijejo IPF, genetsko nagnjenost k temu stanju. Aktivno se izvajajo raziskave za primerjavo genetskih markerjev v normalnem pljučnem tkivu z genetskimi markerji v pljučnem tkivu ljudi, ki imajo IPF. Ugotovljenih je bilo že več genetskih razlik v tkivih IPF, ki raziskovalcem zagotavljajo posebne cilje za razvoj zdravil pri zdravljenju IPF. V nekaj letih bodo zdravila, posebej prilagojena za zdravljenje IPF, verjetno dosegla fazo kliničnega preskušanja.
Medtem ko čakamo na določeno, ciljno usmerjeno terapijo z zdravili, se medtem že preizkuša nekaj obetavnih zdravil:
- Imatinib: Imatinib je še en zaviralec tirozin kinaze, podoben nintedanibu.
- FG-3019: To zdravilo je monoklonsko protitelo, namenjeno rastnemu faktorju vezivnega tkiva, in je zasnovano za omejevanje fibroze.
- Talidomid: Dokazano je, da to zdravilo zmanjšuje fibrozo pljuč pri živalskih modelih in se testira pri bolnikih z IPF.
- Kombinirano zdravljenje z nintedanibom s pirfenidonom
- PRM-151 / Pentraxin 2: Rekombinantni človeški serumski amiloid P / pentraxin 2 protein.
- GLPG1690: Selektivni zaviralec avtotaksina z majhnimi molekulami.
- Pamrevlumab: Popolnoma človeško rekombinantno monoklonsko protitelo proti rastnemu faktorju vezivnega tkiva (CTGF).
Pulmosfere
Raziskovalci na Univerzi v Alabami so opisali novo tehniko, pri kateri sestavijo "pulmosfere" - drobne krogle iz tkiva iz pljuč osebe z IPF - in pulmosfere izpostavijo zdravilom nintendanib in pirfenidon proti IPF. pri tem testiranju verjamejo, da lahko vnaprej ugotovijo, ali se bo bolnik verjetno ugodno odzval na eno ali obe zdravili. Če se zgodnje izkušnje z pulmosferami potrdijo z nadaljnjim testiranjem, bo to sčasoma na voljo kot standardna metoda za predhodno testiranje različnih režimov zdravil pri ljudeh z IPF.
Beseda iz zelo dobrega
IPF je zelo resno pljučno stanje in je lahko diagnoza uničujoča. Pravzaprav bo oseba z IPF, ki v tem stanju išče Google, verjetno prišla zelo depresivna. Vendar je bilo v zadnjih nekaj letih pri zdravljenju IPF dosežen izjemen napredek. Za zdravljenje sta že odobreni dve učinkoviti novi zdravili, v kliničnih preskušanjih se preizkuša več novih učinkovin, ciljno usmerjene raziskave pa obljubljajo, da bodo kmalu dale nove možnosti zdravljenja.
Če ste vi ali ljubljena oseba z IPF zainteresirani za klinično preskušanje z enim od novih zdravil, lahko informacije o tekočih kliničnih preskušanjih najdete na spletni strani Clinicaltrials.gov.
.jpg)
