Sindrom citokinske nevihte se nanaša na skupino sorodnih zdravstvenih stanj, pri katerih imunski sistem proizvaja preveč vnetnih signalov, kar včasih vodi do odpovedi organov in smrti.
Sama po sebi ne velja za bolezen, temveč za resno zdravstveno težavo, ki se lahko zgodi zaradi več različnih osnovnih težav. Včasih se imenuje tudi sindrom sproščanja citokinov, CRS ali samo citokinska nevihta.
Nevihta citokinov je bila zaradi pandemije COVID-19 deležna večje pozornosti. Čeprav se vsak dan učimo več, je videti, da je citokinska nevihta vsaj del razloga, da nekateri ljudje razvijejo življenjsko nevarne simptome COVID-19, zdravstvenega stanja, ki ga povzroča okužba z novim koronavirusom (SARS-CoV-2). U
Justin Paget / Getty ImagesKaj je citokinska nevihta?
Na splošno je citokinska nevihta kaskada pretiranih imunskih odzivov, ki lahko povzročijo resne težave. Imunski sistem vsebuje veliko različnih komponent, ki vam pomagajo v boju proti okužbam. Vključuje veliko različnih vrst celic, ki med seboj komunicirajo prek signalnih molekul, znanih kot citokini.
Obstaja veliko različnih citokinov, ki opravljajo številne vrste funkcij. Nekateri pomagajo pri zaposlovanju drugih imunskih celic, drugi pa pri proizvodnji protiteles ali signalizaciji bolečine. Nekateri lažje strdijo kri. Nekateri pomagajo povzročiti vnetje, zaradi katerega lahko krvne žile puščajo bolj kot običajno.
Druga skupina citokinov pomaga pri zmanjševanju vnetnega odziva telesa. To je pomembno ravnovesje, saj preveč vnetja povzroča svoje težave.
V običajnih okoliščinah ti citokini pomagajo pri usklajevanju odziva imunskega sistema in skrbijo za nalezljive snovi, kot so virusi ali bakterije. Težava je v tem, da lahko včasih vnetni odziv telesa uide izpod nadzora in povzroči več škode kot koristi.
Včasih telo proizvaja preveč vnetnih citokinov in premalo citokinov, ki modulirajo vnetje. Vnetni citokini začnejo »vihariti« brez nadzora, brez dovolj povratnih informacij protivnetnih citokinov.
Pri ljudeh, ki imajo sindrom citokinske nevihte, so nekateri citokini prisotni v krvi v količinah, ki so večje od običajnih. Zdi se, da je pri COVID-19 povišanje več vnetnih citokinov vpleteno v razvoj sindroma akutne respiratorne stiske, ki je glavni vzrok smrti pri ljudeh, ki se spopadajo z boleznijo COVID-19.
Zdi se, da imajo ljudje, ki so bili hospitalizirani v oddelku COVID-19, v nekaterih vnetnih citokinih več zvišanja v primerjavi z drugimi okuženimi, vendar manj bolnimi osebami.
Simptomi sindroma citokinskega viharja
Citokinska nevihta lahko povzroči veliko različnih simptomov. Včasih so to le blagi, gripi podobni simptomi. Včasih so lahko hude in življenjsko nevarne. Simptomi lahko vključujejo:
- Vročine in mrzlica
- Utrujenost
- Otekanje okončin
- Slabost in bruhanje
- Bolečine v mišicah in sklepih
- Glavobol
- Izpuščaj
- Kašelj
- Zasoplost
- Hitro dihanje
- Napadi
- Tremor
- Težave pri usklajevanju gibov
- Zmedenost in halucinacije
- Letargija in slaba odzivnost
Zelo nizek krvni tlak in povečano strjevanje krvi sta lahko tudi značilnost sindroma hude citokinske nevihte. Srce morda ne bo črpalo tako dobro kot običajno. Posledično lahko citokinska nevihta prizadene več organskih sistemov, kar lahko vodi do odpovedi organov in smrti.
Pri sindromu citokinske nevihte se lahko respiratorni simptomi poslabšajo in postanejo akutni sindrom respiratorne stiske (ARDS), ki bo morda potreboval mehansko prezračevanje, da bo oseba prejela dovolj kisika.
Vzroki
Znanstveniki si še vedno prizadevajo razumeti zapleteno mrežo vzrokov, zaradi katerih se lahko začne nevihta s citokini. Vzrok za to je lahko več različnih vrst zdravstvenih težav.
Genetski sindromi
Ljudje z določenimi genetskimi sindromi so nagnjeni k doživljanju citokinske nevihte. To na primer velja za ljudi s stanjem, imenovano družinska hemofagocitna limfohistiocitoza (HLH). Te genetske napake povzročajo posebne težave v nekaterih celicah imunskega sistema.
Ljudje, ki imajo genetsko bolezen v tej skupini, so nagnjeni k razvoju citokinske nevihte kot odziva na okužbe, običajno v prvih nekaj mesecih življenja.
Okužba
Nekatere vrste okužb lahko pri nekaterih ljudeh sprožijo tudi nevihto citokinov, vključno z virusi, bakterijami in drugimi povzročitelji. Ena najpogosteje preučevanih vrst je citokinska nevihta virusa gripe A (virus, ki povzroča navadno gripo). Hujše vrste okužb z gripo lahko bolj verjetno povzročijo citokinske nevihte.
Na primer, domneva se, da je bil sindrom citokinske nevihte lahko razlog za visoko stopnjo smrtnosti mladih odraslih med pandemijo gripe 1918. Virus Epstein-Barr in citomegalovirus sta še nekaj pogostih nalezljivih vzrokov.
Čeprav večina ljudi ne doživi citokinske nevihte, je verjetneje, da jo povzročijo nekatere vrste okužb, kot druge.
Zaradi še nejasnih razlogov je virus SARS-CoV-2, ki povzroča COVID-19, bolj nagnjen k citokinskim nevihtam v primerjavi z boleznimi, ki jih povzročajo nekateri drugi virusi. To je velik razlog, zakaj virus predstavlja takšen svetovni problem.
Avtoimunska bolezen
Ljudje z določenimi avtoimunskimi sindromi imajo večje tveganje za sindrom citokinske nevihte. Na primer, to se lahko zgodi pri Stillovi bolezni, pri sistemskem juvenilnem idiopatskem artritisu (JIA) in pri lupusu. V tem okviru se citokinska nevihta pogosto imenuje "sindrom aktivacije makrofagov".
Ta vrsta citokinske nevihte se lahko pojavi, ko se pri človeku razplamti osnovna bolezen ali kadar se oseba tudi okuži.
Drugi vzroki
Citokinska nevihta je lahko včasih tudi stranski učinek določenih medicinskih terapij. Na primer, včasih se je zgodilo po terapiji za levkemijo, znani kot terapija CAR-T (himerne antigenske receptorske celice T.) Tudi druge vrste imunoterapije so včasih povzročile nevihto citokinov kot stranski učinek.
Citokinska nevihta se lahko pojavi tudi v drugih zdravstvenih situacijah, na primer po presajanju organa ali matičnih celic. Nekatere vrste raka lahko povzročijo tudi sindrom citokinske nevihte, prav tako pa tudi stanja, ki vplivajo na imunski sistem, na primer AIDS.
Sepsa, življenjsko ogrožujoč imunski odziv na okužbo, včasih na splošno velja tudi za vrsto sindroma citokinskih neviht.
COVID-19
Večina ljudi s COVID-19 ne razvije citokinske nevihte in njenih simptomov. Nekateri ljudje so morda bolj nagnjeni k razvoju citokinske nevihte iz COVID-19, če imajo posebne gene, zaradi katerih se njihov imunski sistem odziva na določene načine.
V tem trenutku to še ni znano. Drugi dejavniki, kot je prisotnost osnovnih zdravstvenih stanj, so lahko veliko večji dejavniki resnosti okužbe s COVID-19.
Diagnoza sindroma citokinskega viharja
Nevihta s citokini se diagnosticira v okviru osnovnega zdravstvenega stanja. Ta osnovna težava je morda že znana ali pa zahteva lastno diagnozo.
Osebi bo morda treba diagnosticirati genetsko motnjo, avtoimunsko bolezen ali nalezljivo bolezen, kot je COVID-19. Glede na situacijo lahko za to potrebujejo različne vrste zdravstvenih preiskav, na primer posebne krvne preiskave.
Anamneza in fizični pregled zagotavljata diagnostična izhodišča. Vaš zdravnik bo želel vedeti o vaših preteklih zdravstvenih težavah in nedavnih simptomih.
Klinik vas bo tudi temeljito pregledal glede znakov, ki bi lahko kazali na citokinsko nevihto. To je pomembno, saj lahko citokinska nevihta prizadene toliko različnih telesnih sistemov. Ugotovimo lahko nenormalno nizek krvni tlak, zvišano telesno temperaturo in nizek kisik v krvi (hipoksija).
Za zdravnike je pomembno, da se zavedajo, da je nevihta s citokini možna, ker je tako nevarno.
Laboratorijske nenormalnosti, kot jih lahko opazimo pri osnovnih preiskavah krvi, lahko dajo namige. Ljudje s citokinsko nevihto imajo lahko nepravilnosti, kot so naslednje:
- Zmanjšano število imunskih celic
- Povišanje označevalcev poškodb ledvic ali jeter
- Povišanje vnetnih markerjev, kot je C-reaktivni protein (CRP)
- Nenormalnosti označevalcev strjevanja krvi
- Povišan feritin (vključen v odziv na okužbo)
Medicinsko slikanje lahko tudi namigi. Na primer, rentgenski pregled prsnega koša lahko prikaže pljuča zaradi citokinske nevihte, povezane s COVID-19.
Pomembno se je zavedati, da se izraz "citokinska nevihta" morda sploh ne bo pojavil, četudi je to del problema. Ni vedno diagnosticiran ali omenjen posebej.
Morda boste le izvedeli, da ima nekdo hude simptome gripe, COVID-19 ali drugega stanja. Preizkusi za preverjanje povišanih citokinov morda ne bodo v pomoč ali potrebni.
Raziskovalci si močno prizadevajo, da bi razumeli, kaj pomeni nevihta s citokini v kontekstu COVID-19. Nekateri kliniki predlagajo pregled bolnikov z boleznijo na laboratorijske znake vnetja, ki bi lahko kazali na citokinsko nevihto, na primer na povišano raven feritina.
Predlagano je bilo, da bi lahko ti posamezniki imeli koristi od terapij, namenjenih odpravljanju nevihte s citokini in uničenju imunskega sistema. Vendar to še ni jasno.
Zdravljenje
Podporna oskrba je ključni del zdravljenja citokinskih neviht. Če ima posameznik hude simptome (na primer težave z dihanjem), bo morda potreboval oskrbo v enoti za intenzivno nego. To lahko vključuje podporo, kot je naslednja:
- Intenzivno spremljanje vitalnih znakov
- Prezračevalna podpora
- Tekočine, dane intravensko
- Upravljanje z elektroliti
- Hemodializa
V nekaterih primerih je morda mogoče zdraviti osnovni vir nevihte s citokini. Če je na primer citokinsko nevihto posledica bakterijske okužbe, je lahko v pomoč antibiotik.
Vendar v mnogih primerih neposredno zdravljenje osnovnega stanja ni na voljo in zdravniki morajo poskusiti druge pristope, da bi zmanjšali imunski odziv. Je pa zelo zapleteno, deloma tudi zato, ker ima imunski sistem toliko različnih delov.
V boju proti okužbi je morda idealno, da se en del imunskega odziva zmanjša, medtem ko drugi ostane normalno delujoč ali ga celo okrepi.
Preizkušenih je bilo veliko različnih terapij, vendar se znanstveniki trenutno ne strinjajo o najboljšem načinu zdravljenja nevihte s citokini v vseh okoliščinah. Najboljše možnosti so lahko nekoliko odvisne od specifičnega vzroka nevihte s citokini.
Na primer, kortikosteroidi so zelo koristni za ljudi s citokinsko nevihto zaradi osnovne avtoimunske bolezni, vendar ni jasno, da je to najboljša možnost za ljudi s citokinskimi nevihtami zaradi nalezljivega vzroka, kot pri COVID-19.
Čas je lahko ključnega pomena tudi za učinkovito terapijo, saj zdravljenje, ki bi lahko bilo koristno zgodaj, kasneje morda ne bo več učinkovito in obratno. Tudi v tem, kako se ljudje odzivajo na takšne terapije, je lahko veliko variabilnosti.
V preteklosti so z neenotnim uspehom preizkušali nekatere načine zdravljenja nevihte s citokini. Sem spadajo:
- Aspirin
- Kortikosteroidi
- Zdravila, ki vplivajo na imunski sistem, kot je ciklosporin
- Biološke terapije, ki blokirajo specifične citokine
- Izmenjava plazme (plazmafereza)
- Zdravila statin
Zdravljenje citokinske nevihte iz COVID-19
Raziskovalci aktivno raziskujejo številne različne terapije za zdravljenje sindroma citokinske nevihte iz zdravila COVID-19. Številni preučujejo obstoječe terapije, ki vplivajo na imunski sistem, da bi ugotovili, ali lahko katera pomaga ljudem s citokinsko nevihto iz zdravila COVID-19.
Na primer, Kineret (anakinra) je biološko zdravljenje, ki se včasih uporablja za zdravljenje ljudi z revmatoidnim artritisom in drugimi zdravstvenimi težavami, ki lahko vplivajo na imunski sistem. Blokira aktivnost določenega citokina, znanega kot interlevkin 1 (IL-1). Včasih je bilo koristno za ljudi z nevihto s citokini zaradi avtoimunskih stanj.
Raziskovalci trenutno preučujejo, ali bi lahko ta terapija pomagala kritično bolnim s sindromom citokinske nevihte iz COVID-19.
Drug primer je Actemra (tocilizumab), biološko zdravilo, ki se lahko uporablja pri revmatoidnem artritisu in drugih stanjih. Ta terapija blokira aktivnost drugega citokina, interlevkina 6 (IL-6). Zdravilo Actemra se je včasih uporabljalo za zdravljenje citokinskih neviht, ki so posledica stranskega učinka terapije (na primer pri levkemiji).
Znanstveniki trenutno preiskujejo te terapije in številne druge možne posege, v idealnem primeru pa bodo našli več terapij, ki bodo pomagale zajeziti učinke citokinskih neviht, kar bo privedlo do zmanjšanja števila smrtnih primerov zaradi COVID-19.
Beseda iz zelo dobrega
Sindrom citokinske nevihte je problem disregulacije imunskega sistema, ki lahko povzroči življenjsko nevarne simptome. Strašljivo in frustrirajoče je izvedeti, da se nekdo, ki vas zanima, spopada s takšno težavo. Vendar vedite, da niste sami. Zdravstveni delavci bodo storili vse, da bo vaša ljubljena oseba dobila najboljšo možno oskrbo.
