Kaj je sindrom Timothy?

Timothyjev sindrom (TS) je redka genetska motnja, ki povzroča hude motnje v delovanju srčnega ritma, motnje v duševnem razvoju in epileptične napade. Mnogi otroci, rojeni z motnjo, imajo značilne poteze obraza, tkanje prstov na nogah in prstih ter značilnosti avtizma. Timothyjev sindrom lahko potrdimo z genetskim testiranjem in ga zdravimo z zaviralci beta ali srčnim spodbujevalnikom, da normaliziramo težave s srčnim ritmom. Veliko otrok, rojenih s TS, umre pred 3. letom starosti, običajno zaradi nenadnega srčnega zastoja.

Timothyjev sindrom je poimenovan po dr. Katherine W. Timothy z univerze v Utahu, ki je bolezen prepoznala leta 1989. Leta 2004 je mednarodna skupina raziskovalcev, vključno z dr. Timothyjem, odkrila gensko mutacijo, ki je odgovorna za motnjo.

Po vsem svetu so poročali o manj kot 100 primerih Timothyjevega sindroma.

Poznan tudi kot:

• Sindrom dolgega QT s sindaktilijo
• Podtip sindroma dolgega QT sindroma
• LQT8

Simptomi

Osrednja značilnost TS je stanje, znano kot sindrom dolgega QT, pri katerem se srčna mišica napolni med utripi dlje kot običajno. To lahko spremljajo strukturne srčne napake in vrsta simptomov, ki vplivajo na živčni sistem in druge dele telesa.

Večina otrok s TS ima klasično obliko, TS tip-1, za katero je poleg dolgega intervala Q značilni kateri koli od številnih simptomov:

• Srčna aritmija (nenormalni srčni ritmi)
• Syndactyly (tkani prsti na rokah in nogah)
• Izrazite poteze obraza: nizko postavljena ušesa, majhna zgornja čeljust, sploščen nosni most, tanka zgornja ustnica
• Zgrešeni zobje
• Pogoste votline
• Intelektualna okvara
• Avtizem
• Pogoste ali ponavljajoče se okužbe
• Napadi
• Epizode hipotermije (nizka telesna temperatura) in hipoglikemije (nizek krvni sladkor)

Druga oblika TS, znana pri TS tipa-2, povzroča težjo obliko sindroma dolgega QT in povečano tveganje za nenadno smrt. Za razliko od klasične oblike ta atipična vrsta ne povzroča sintaktilije in pravzaprav sploh ne sme povzročati nobenih drugih simptomov.

Zapleti

Zapleti Timothyjevega sindroma, ki lahko še bolj ogrozijo otrokovo zdravje, vključujejo:

• Okužbe bronhijev in sinusov: Nekatere take okužbe trajajo tudi pri agresivni antibiotični terapiji in so povzročile več smrtnih primerov zaradi TS.
• Huda hipoglikemija: Ko raven glukoze v krvi pade pod 36 miligramov na deciliter (mg / dl), lahko pri otrocih s TS sproži aritmijo. To še posebej velja za tiste, ki jemljejo zaviralce beta, pri katerih lahko zdravilo poslabša hipoglikemijo.

Večina zgodnjih smrti, pripisanih Timothyjevemu sindromu, je posledica ventrikularne tahiaritmije, pri kateri se spodnje komore srca hitro in neredno krčijo, kar vodi do nenadnega zastoja srca. Glede na študijo iz leta 2016 v LjubljaniObtok, stopnja umrljivosti pri otrocih z diagnozo TS od leta 2004 je 27%.

Vzroki

Timothyjev sindrom povzroča mutacija gena CACNA1C, ki telesu zagotavlja navodila, kako ustvariti kanale za dovajanje kalcija v celice. Kalcij je vključen v številne fiziološke funkcije, vključno s krčenjem srca in komunikacijo med celicami (vključno s tistimi v možganih in hrbtenjači).

Pri TS ostajajo kalcijevi kanali v telesu odprti dlje, kot bi morali, kar omogoča kalciju preobremenitev celic. Ko se to zgodi v srcu, se moti normalni ritem, kar povzroči aritmijo in sindrom dolgega QT.

Ni jasno, kako preobremenitev s kalcijem vpliva na razvoj in delovanje možganov, vendar naj bi pri osebah s TS prispeval k motnjam v duševnem razvoju.

Že dolgo je znano, da ima CACNA1C vlogo pri razvoju in preživetju živčnih celic. Vpliva tudi na sinaptično plastičnost (gibanje signalov med živčnimi celicami).

Verjetno najdemo tudi sindaktilijo in obrazni dismorfizem (lastnosti, značilne za prirojeno anomalijo), do mutacij ali izbrisov posameznih razvojnih genov.

Vzorec dedovanja

Timothyjev sindrom je podedovan po avtosomno dominantnem vzorcu, kar pomeni, da otroku za razvoj te motnje vzame le ena kopija mutiranega gena CACNA1C od enega od staršev.

Večina primerov je posledica nove genske mutacije, saj ni dokazov o prenosu TS skozi družine. Zakaj pri staršu pride do spontane mutacije CACNA1C, ni znano.

Manj pogosto se TS lahko pojavi kot posledica genskega mozaicizma. Mozaicizem pomeni, da ima starš mutacijo nekaterih celic svojega telesa (na primer jajčeca ali sperme), ne pa tudi drugih. Mozaicizem je povezan z manj hudimi simptomi TS v primerjavi s tistimi, ki podedujejo mutacijo po avtosomno dominantnem vzorcu.

Diagnoza

Ker je TS tako redka, je pri dojenčkih in otrocih z aritmijo verjetno spregledana (še posebej, če so spremljajoči simptomi subtilni). Dejansko bo samo približno polovica otrok, rojenih s TS, imela obrazno dismorfizem. Druge funkcije, kot so motnje v duševnem razvoju, epileptični napadi ali težave z zobmi, morda ne bodo prepoznane, dokler otrok ni starejši.

Zaradi tega je treba sumiti na TS, če se aritmija pojavi v prvih dneh življenja, je huda ali jo spremljajo tkani prsti na nogah in / ali nenavadne lastnosti obraza. Drug subtilen namig je, da so novorojenčki s TS ponavadi plešasti.

Vrednotenja in laboratorijski testi

Če sumite na TS, lahko z elektrokardiogramom (EKG) izmerite interval QT (čas med ponovnim polnjenjem in sproščanjem električne energije med srčnim utripom). Pri dolgem QT sindromu bo časovni utrip srca kaotičen, saj se polnjenje med utripi zavleče.

Za odkrivanje strukturnih težav s samim srcem se lahko uporablja tudi neinvazivni ehokardiogram (ultrazvok srca).

Genetski test, imenovan genetsko zaporedje CACNA1C, lahko potrdi TS. Lahko ga opravimo na slini ali 2 do 3-mililitrskem (ml) vzorcu krvi.

Običajno traja od dva do tri tedne, da se vrnejo rezultati genetskega testa CACNA1C.

Zdravljenje

Obstajajo zdravila in postopki, ki lahko izboljšajo kakovost življenja otroka s TS in mu morda podaljšajo življenjsko dobo.

Zdravila

Glavna med njimi je uporaba zaviralcev kalcijevih kanalov, kot sta Calan (verapamil) ali Procardia (nifedipin), ki upočasnjujeta dovajanje kalcija v celice, ker lahko zaviralci beta vplivajo na raven sladkorja v krvi, zato jih otrok s TS vzame boste morda morali redno spremljati glukozo, da se izognete hipoglikemičnim dogodkom.

Za zdravljenje bakterijskih okužb se lahko predpišejo antibiotiki. Makrolidnim antibiotikom, kot je Zithromax (azitromicin), se običajno izognemo, saj lahko pri ljudeh s srčnim popuščanjem sprožijo torsades de pointes (resna vrsta aritmije).

Postopki

Če je aritmija dolgotrajna ali se ponavlja, se lahko za normalizacijo srčnega utripa priporoči srčni spodbujevalnik. V hudih primerih lahko koristi notranji ali zunanji defibrilator, ki "šokira" srce, če nenadoma preneha utripati. Za popravilo strukturnih napak bo morda potrebna tudi operacija srca.

Pri izvajanju katerega koli kirurškega posega je potrebna izjemna previdnost, saj lahko anestezija pri otrocih s TS sproži hudo aritmijo.

Drugi premisleki

Morda bo treba obravnavati tudi psihiatrične in razvojne potrebe otroka s TS. Otroci z avtizmom, ki se spopadajo s komunikacijo in socializacijo, bodo morda potrebovali uporabljeno vedenjsko terapijo, komunikacijsko terapijo ali zdravila za nadzor hiperaktivnosti, tesnobe in drugih motenj razpoloženja ali vedenja.

TS je povezan s šibko zobno sklenino in pogostimi votlinami, zato bo morda treba poudariti zobno higieno, da se preprečijo votline in sekundarne okužbe, ki jih povzročajo ustne bolezni.

Beseda iz zelo dobrega

Timothyjev sindrom ni diagnoza, ki bi jo kateri koli od staršev želel slišati, vendar je pomembno vedeti, da TS nima vnaprej določenega poteka ali izida. Nekateri otroci s TS živijo leta in se z ustreznim zdravljenjem lahko izognejo številnim resnejšim manifestacijam motnje.

Zgodnja diagnoza je ključnega pomena za trajen nadzor nad simptomi TS. Če sumite, da ima vaš otrok TS ali se sprašujete, zakaj po aritmiji ni bil raziskan, se posvetujte s svojim zdravnikom o genetskem testiranju ali poiščite drugo mnenje pri kliničnem genetiku.