Tamoksifen za preprečevanje ponovitve raka dojk

Tamoksifen, znan tudi pod blagovno znamko Nolvadex, je eno najpogosteje predpisanih zdravil za preprečevanje ponovitve raka dojke. Ob ustrezni uporabi lahko zmanjša tveganje za nastanek raka dojke v drugi dojki za približno 50 odstotkov. Zdravilo se lahko uporablja tudi za zmanjšanje možnosti, da bodo nekatere ženske sploh razvile rak dojke, ali za upočasnitev rast metastatskega raka dojke.

Tamoksifen je zdravilo z obema anti-estrogenomainučinki, podobni estrogenu, odvisno od določene vrste tkiva, na katero vpliva. Uvrščen je med selektivne modulatorje estrogenskih receptorjev (SERM), skupaj z zdravilom Evista (raloksifen) in v več primerih velja za zaviralce aromataze (AI).

Indikacije

Obstajajo tri glavne uporabe tamoksifena:

• Pri ženskah in moških z diagnozo pozitivnega estrogenskega receptorja v zgodnji fazi raka dojke po operaciji, kemoterapiji in / ali obsevanju za zmanjšanje tveganja ponovitve
• Pri ženskah in moških z diagnozo pozitivnega hormonskega receptorja v napredni fazi ali metastatskega raka dojke
• Za primarno preprečevanje raka dojke pri tistih z večjim tveganjem za razvoj bolezni (alias pred okužbami z rakom)

Tamoksifen običajno ni koristen za tiste, ki imajo rak dojke negativni na estrogen ali progesteron. Če je vaš rak estrogenski receptor in pozitiven na HER2, vam bo zdravnik morda priporočil tamoksifen (ali zaviralec aromataze), HER2- ciljno usmerjeno zdravilo, kot je Herceptin, ali oboje, odvisno od vaše posebne situacije.

Ker je 99% raka dojk pri moških pozitivnih na estrogenske receptorje, je za večino moških rakov dojk priporočljivo hormonsko zdravljenje. Tamoksifen je izbrana hormonska terapija pri zgodnjem stadiju raka dojke (razen če zdravila ne prenašamo ali ga iz nekega razloga ne smemo uporabljati) v skladu s smernicami za leto 2020. To je v nasprotju z ženskami, ki imajo možnost tamoksifena ali aromataze inhibitor (za ženske v postmenopavzi ali ženske v premenopavzi, ki se zdravijo tudi z zaviralno terapijo jajčnikov).

Tamoksifen je na voljo v tabletah po 10 miligramov (mg) in 20 mg, najpogostejši odmerek pa je 20 mg enkrat na dan. Običajno se jemlje pet do deset let ali dokler oseba ne preide na zaviralec aromataze.

Prednosti

Tamoksifen je bil odobren leta 1998 in od takrat se je izkazal za učinkovitega pri zdravljenju raka dojke za milijone ljudi. Še vedno velja za odlično možnost, če ste v premenopavzi ali ste v postmenopavzi in ne morete jemati zaviralca aromataze.

Če se uporablja po primarnem zdravljenju (npr. Po operaciji), lahko zmanjša tveganje za ponovitev raka dojke za polovico, če je bil vaš tumor pozitiven na estrogenske receptorje. Zdravilo ima še naprej to koristtudi po prenehanju jemanja.

Prav tako lahko zmanjša tveganje za nastanek drugega raka na isti dojki ali novega raka na drugi dojki do 50 odstotkov.

V nasprotju s svojimi antiestrogenskimi učinki na tkivo dojke ima tamoksifen estrogenu podobne učinke na kosti. Zato lahko tamoksifen (kot tudi zdravilo Evista) pomaga upočasniti ali ustaviti izgubo kosti. Tamoksifen lahko zniža tudi raven holesterola, zlasti LDL holesterola.

Zmanjšanje poznih ponovitev

Čeprav preživetje 5 let po raku dojke mnogi povezujejo z zdravilom, to še zdaleč ni res. Dejansko se pri ljudeh, ki imajo pozitivne tumorje na estrogenske receptorje, rak bolj verjetno ponovipo5 let kot v prvih 5 letih. To velja tudi pri zelo majhnih tumorjih z negativnimi vozli. Na srečo, čeprav se zdi, da kemoterapija ne zmanjšuje tveganja poznih ponovitev, tamoksifen to počne, študija iz leta 2019 pa je pokazala, da tamoksifen zmanjšuje tveganje za ponovitev bolezni do 15 let po prvotni diagnozi.

Kako deluje

Celice raka dojke, pozitivne na estrogenske receptorje, hranijo estrogeni. Estrogen v telesu se veže na beljakovine na površini teh celic (estrogenski receptorji), da signalizira celici, da se deli in raste. Tamoksifen se veže na ta receptor in v bistvu strada rakave celice.

Tamoksifen se z encimom citokroma P450 CYP2D6 razgradi v presnovek, imenovan endoksifen. (Obstajajo tudi drugi encimi, kot je CYP3A4, vendar je CYP2D6 verjetno najpomembnejši.) Endoksifen je 30 do 100-krat učinkovitejši pri zatiranju z estrogenom povezane celične rasti kot tamoksifen in je glavna spojina, ki je odgovorna za njegove učinke. zato slišite, da je tamoksifen imenovan "predzdravilo".

Vse, kar zmanjša aktivnost CYP2D6, lahko povzroči zmanjšano količino aktivnega presnovka. Če jemljete druga zdravila ali če imate posebne genske razlike, zaradi katerih je encim manj aktiven, lahko pride do zmanjšane aktivnosti encima.

Vpliv vaše genetike

Obstaja spekter aktivnosti encima CYP2D6, kar ima za posledico razlike v presnovi zdravil. Pregled študij je pokazal, da imajo obsežni metabolizatorji boljše rezultate kot slabi metabolizatorji.Na splošno približno 20 odstotkov ljudi zmanjša aktivnost tega encima.

Na voljo so komercialni testi genotipizacije za genotipizacijo CYP2D6, vendar to testiranje običajno ni narejeno za ženske na terapiji tamoksifenom za raka dojke, pozitivnega na estrogenske receptorje. Z drugimi besedami, verjetno ne boste vedeli, ali se to vprašanje nanaša na vas.

Tudi tu je sporno področje in nekateri raziskovalci verjamejo, da bi lahko prisotnost drugega encima, CYP3A4 * 22, nadomestila zmanjšanje koncentracije endoksifena zaradi nizke aktivnosti CYP2D6.

Študija iz leta 2019, objavljena vČasopis za klinično onkologijo v tej študiji raziskovalci niso odkrili povezave med genotipi CYP2D6 ali koncentracijami endoksifena in kliničnimi rezultati ljudi z zgodnjim stadijem raka dojke, ki so bili zdravljeni s tamoksifenom.

Omeniti velja, da je aktivnost CYP2D6 v poletnih mesecih običajno višja (do neke mere je odvisna od vitamina D), testiranje vitamina D pa je pomembno za ženske, ki živijo z rakom dojke.

Tamoksifen proti zaviralcem aromataze

Zaviralci aromataze se uporabljajo tudi za preprečevanje ponovitve raka dojke. Med zdravili tega razreda spadajo Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) in Femara (letrozol). Med temi zdravili in tamoksifenom je več razlik, ki določajo, komu lahko koristijo in kakšna tveganja nosijo.

Učinkovitost pri ženskah v premenopavzi

Pri ženskah v predmenopavzi večino estrogena v telesu proizvajajo jajčniki. Po menopavzi je pretvorba androgenov (proizvedenih v nadledvičnih žlezah) v estrogen glavni vir estrogena. Inhibitorji aromataze delujejo tako, da blokirajo to pretvorbo in tako zmanjšajo raven estrogena.

Ker zaviralci aromataze ne obravnavajo estrogena, ki ga proizvajajo jajčniki, so pred menopavzo neučinkoviti, razen če ženska prejme supresivno terapijo jajčnikov, vendar to ne velja za tamoksifen.

Nevarnost ponovitve

Za ženske v postmenopavzi ali tiste v predmenopavzi, ki so prejemale supresivno zdravljenje z jajčniki, lahko zaviralec aromataze ponudivečje koristipri zmanjšanju tveganja ponovitve. To je eden od razlogov, zakaj onkologi lahko priporočijo prehod na zaviralec aromataze, ko dosežete menopavzo, ali zdravljenje z zaviralno terapijo jajčnikov, ki povzroči menopavzo.

Izguba kosti

Zaviralci aromataze povzročajo tudi simptome menopavze, vendar lahko pospešijo izgubo kosti, namesto da bi jo zmanjšali kot tamoksifen. Bolečine v kosteh in sklepih se lahko pojavijo pri obeh skupinah zdravil, vendar so veliko pogostejše pri zaviralcih aromataze.

Stroški

Glede na stroške je zdravljenje s tamoksifenom običajno veliko cenejše od katerega koli zaviralca aromataze.

Stranski učinki

Številni pogosti neželeni učinki tamoksifena so v bistvu enaki tistim, ki se pojavijo med menopavzo, ko je v telesu zmanjšana količina estrogena.

Pogosti neželeni učinki tamoksifena vključujejo:

• Vročinski oblivi
• Nočno potenje
• Suhost nožnice
• Izcedek iz nožnice
• Zmanjšan libido

Vročinski utripi so dejansko povezani z boljšim preživetjem raka dojke.

Tveganja

Ukrepi tamoksifena na tkivu endometrija lahko povečajo tveganje za raka maternice. Tveganje je največ pri ženskah v menopavzi, vendar je še vedno redko. Ženske v predmenopavzi, zdravljene s tamoksifenom, nimajo znanega povečanega tveganja za raka maternice in ne zahtevajo dodatnega spremljanja poleg rutinske ginekološke oskrbe.

Tamoksifen lahko poveča tudi tveganje za nastanek krvnih strdkov v nogah (globoka venska tromboza) ali pljučih (pljučna embolija). Trenutno to še ni gotovo, toda tamoksifen lahko tudi poveča tveganje za srčni napad ali možgansko kap.

Pomembno je, da pokličete svojega zdravnika, če imate kakršne koli simptome, ki vas skrbijo, zlasti:

• Nenormalne vaginalne krvavitve
• Bolečina v medenici
• Bolečine v nogah in / ali otekanje
• Bolečina v prsnem košu
• Zasoplost
• Slabost, otrplost ali mravljinčenje
• Težave z vidom

Interakcije in kontraindikacije

Kot pri mnogih zdravilih se tudi tu ne sme uporabljati tamoksifena ali pa je potrebna previdnost.

Zaradi načina presnove lahko tamoksifen sodeluje z nekaterimi običajnimi zdravili na recept in brez recepta. Posvetujte se s svojim zdravnikom o vseh drugih zdravilih, ki jih uporabljate, in se prepričajte, da je seznanjen tudi vaš farmacevt. Številni antidepresivi in ​​zdravila proti alergijam, ki se prodajajo brez recepta, lahko zmanjšajo učinkovitost tamoksifena.

Zaradi razmeroma visoke stopnje prirojenih napak se tamoksifena ne sme uporabljati v nosečnosti, zdravilo pa je treba ustaviti vsaj dva meseca pred poskusom zanositve.

Kako dolgo bi ga morali vzeti

Na podlagi jasnih dokazov iz dveh velikih randomiziranih kliničnih študij faze III (ATLAS in aTTom) je desetletno namesto 5-letnega adjuvantnega zdravljenja s tamoksifenom povezano z manjšim tveganjem za ponovitev bolezni in zmanjšanjem umrljivosti zaradi raka dojke.

To zmanjšanje ponovitve raka dojke je treba pretehtati glede na morebitne neželene učinke vsake osebe. Na primer, če ima vaš rak relativno veliko tveganje za ponovitev bolezni (na primer, če so bezgavke pozitivne), lahko koristnost daljšega zdravljenja očitno odtehta tveganje. Če pa ima vaš tumor zelo nizko tveganje za ponovitev bolezni, lahko potencialni neželeni učinki tamoksifena (kot so krvni strdki) odtehtajo potencialne koristi.

Za moške z zgodnjim stadijem raka dojke je tamoksifen priporočljiv 5 let, z možnostjo nadaljevanja zdravljenja še 5 let za tiste z velikim tveganjem za ponovitev.

Beseda iz zelo dobrega

Tamoksifen je lahko rešilno sredstvo za nekatere ženske z rakom dojke. Kot pri vseh zdravilih pa tudi tu obstajajo potencialna tveganja in neželeni učinki. V tesnem sodelovanju s svojim zdravnikom, medtem ko jemljete to zdravilo, boste zagotovili, da boste ujeli morebitne težave.