Vzroki in dejavniki tveganja za drobnocelični pljučni rak se nekoliko razlikujejo od drugih vrst pljučnega raka. Čeprav je kajenje močneje povezano z drobnoceličnim kot nedrobnoceličnim pljučnim rakom, so zelo pomembni tudi drugi dejavniki tveganja, kot je izpostavljenost radonu doma in izpostavljenost azbestu na delovnem mestu. Naše razumevanje genetike pljučnega raka je v povojih, vendar obstaja nekaj dednih mutacij, ki lahko povečajo tveganje. Poleg tega pri ljudeh, ki se zdravijo z zaviralci EGFR, danes pogosteje opažamo preoblikovanje nedrobnoceličnega pljučnega raka v drobnocelični pljučni rak. Študije, ki proučujejo tveganje za pljučni rak, ne ločijo vedno različnih vrst pljučnega raka. Kljub temu bomo raziskali nekatere pogoste dejavnike tveganja, ki so bili ugotovljeni, pa tudi splošne dejavnike tveganja za bolezen.
Zelo dobro / Luyi Wang
Pogosti vzroki
Natančni vzroki za nastanek drobnoceličnega pljučnega raka so negotovi, čeprav je bilo ugotovljenih več dejavnikov tveganja. Drobnocelični pljučni rak se običajno razvije po vrsti mutacij, ki vodijo do nenadzorovane rasti celice.
Te mutacije lahko povzročijo številni dejavniki, vključno z izpostavljenostjo tobačnemu dimu ali povišanim vrednostim radona v domu ali kot "nesreče", ki se zgodijo med normalno delitvijo celic. Tudi če je DNA v celicah poškodovana, pa beljakovine, ki jih tvorijo geni za popravilo DNA (geni za zaviranje tumorjev), pogosto popravijo škodo ali odstranijo nenormalno celico.
Drobnocelični pljučni rak se najpogosteje šteje za "večfaktorsko bolezen", kar pomeni, da lahko številni dejavniki skupaj povečajo ali zmanjšajo tveganje za nastanek raka. To je razlog, da so nekateri ljudje v življenju že veliko kadilci, vendar nikoli ne razvijejo raka. Hkrati pa kadilci nikoli ne morejo in včasih razvijejo drobnoceličnega pljučnega raka.
Dejavniki tveganja v življenjskem slogu
Seznam dejavnikov tveganja za drobnocelični pljučni rak se začne s kajenjem, vendar je pomembno prepoznati tudi druge vzroke. Poleg tega lahko kombinacija kajenja in nekateri od teh vzrokov več kot dodajajo pri povečevanju tveganja.
Kajenje
Kajenje je najmočnejši dejavnik tveganja za drobnocelični pljučni rak in večina (vendar ne vseh) ljudi ima trenutno ali preteklost kajenja. Študija, izvedena v ZDA, je pokazala, da je bilo pri ljudeh, ki nikoli niso kadili, odkritih le 2,5% drobnoceličnega pljučnega raka.
Vloga kajenja pa se lahko razlikuje glede na spol. Študija iz leta 2012 je proučevala razlike v drobnoceličnem pljučnem raku glede na spol. Incidenca je bila podobna pri obeh spolih (rak je bil v tej študiji dejansko nekoliko pogostejši pri ženskah), čeprav je le 2,1% moških trdilo, da so vseživljenjsko nekadilci, 24,1% žensk ni nikoli kadilo. U
Študija iz Koreje iz leta 2015 pa je pokazala, da 13% ljudi z drobnoceličnim pljučnim rakom nikoli ni kadilo, avtorji pa ugotavljajo, da postaja diagnoza drobnoceličnega pljučnega raka pri nikoli kadilcih vse bolj pogosta. tisti, ki kadijo, v ZDA upada in pojavnost pljučnega raka pri nikoli nekadilcih narašča, lahko je tudi tu pogostejša.
Ogroženi so tudi nekdanji kadilci
Pomembno je omeniti, da se "kajenje" nanaša tako na ljudi, ki kadijo, kot na tiste, ki so nehali, tudi tiste, ki so morda prenehali pred desetletji. Trenutno je več nekdanjih kadilcev kot sedanjih kadilcev, ki jim je diagnosticirana bolezen. Po eni študiji obstaja nevarnost pljučnega raka še dolgo po tem, ko človek neha kaditi, in tudi 35 let po prenehanju kajenja.
Nagnjeni kadilci so v večjem tveganju
Tako trajanje kajenja kot količina kajenja sta pomembna pri drobnoceličnem pljučnem raku. Bolezen je pogostejša pri ljudeh, ki so uvrščeni med zagrizene kadilce (ali močne nekdanje kadilce) ali imajo veliko število let kajenja (število, izračunano tako, da se število kadi dnevno pokadi s številom prekajenih let ).
Tudi pasivni dim je bil naveden kot dejavnik tveganja za pljučni rak na splošno (vse vrste skupaj), vendar je negotovo, kakšno vlogo ima konkretno drobnocelični pljučni rak.
Radon
Domača izpostavljenost radonu velja za močan dejavnik tveganja za pljučni rak in je bila po kajenju navedena kot drugi dejavnik tveganja za bolezen. Plin radon nastane pri običajnem razgradnji granita pod domovi in se po vstopu v domove ujame. Izpostavljenost se lahko pojavi tudi z radonom v vodovodu ali celo z granitnimi pulti.
Zdi se, da je izpostavljenost radonu zelo pomembna tudi kot dejavnik tveganja za pljučni rak pri nikoli kadilcih (zlasti pljučnem adenokarcinomu) pri drobnoceličnem pljučnem raku. Študija iz leta 2012 je preučevala vlogo radona med različnimi vrstami pljučnega raka. Vrste pljučnega raka, za katere je bilo ugotovljeno, da imajo največje tveganje, povezano z izpostavljenostjo radonu, so bili velik celični pljučni rak (vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka) in drobnocelični pljučni rak. Opazili so, da imajo nekateri ljudje z drobnoceličnim pljučnim rakom v domovih izredno visoke koncentracije radona.
Pregled leta 2018 je to nadaljeval. Opazili so, da je pljučni rak z majhnimi celicami vrsta pljučnega raka, ki je najbolj povezan z izpostavljenostjo radonu doma.
Čeprav se pogosto štejejo predvsem za dejavnike tveganja za nedrobnocelični pljučni rak, nedavne študije kažejo, da je drobnocelični pljučni rak pravzaprav vrsta pljučnega raka, ki je najbolj povezan z izpostavljenostjo radonu doma.
Zdi se, da je izpostavljenost radonu pomemben dejavnik tveganja za drobnocelični pljučni rak pri ljudeh, ki kadijo, vendar je bila pri pljučih z majhnimi celicami vpletena tudi pri nikoli kadilcih. V študiji, ki je posebej preučevala nikoli kadilce s pljučnim rakom, je bil edini očiten dejavnik tveganja ta, da je bila povprečna koncentracija radona v domovih ljudi s pljučnim rakom višja kot pri kontrolni skupini ljudi, ki niso imeli drobnoceličnega pljučnega raka. U
Azbest
Izpostavljenost azbestu ni samo vzrok za mezoteliom, ampak tudi povečuje tveganje za pljučni rak.
V študiji iz leta 2017 je bila izpostavljenost azbestu povezana s podvojitvijo tveganjavse tje glavni podtip pljučnega raka (vključno z drobnoceličnim pljučnim rakom) pri sedanjih kadilcih. Pri ženskah, ki nikoli ne kadijo, ni bilo povezave med izpostavljenostjo azbestu in adenokarcinomom pljuč ali ploščatoceličnim karcinomom, temveč močno povezavo z drobnoceličnim pljučnim rakom.
Zdi se, da nikoli niso kadilci, ki so bili izpostavljeni azbestu višji od povprečja, izpostavljeni večjemu tveganju kot nekdanji ali sedanji kadilci (2,75-krat večje od tveganja), zlasti za drobnocelični pljučni rak.
Izpostavljenost azbestu je povezana s povečanim tveganjem za nastanek drobnoceličnega pljučnega raka pri ljudeh, ki kadijo, nekdanjih kadilcih in nikoli kadilcih.
Druge poklicne izpostavljenosti
Obstaja več poklicnih izpostavljenosti, ki so povezane s povečanim tveganjem za pljučni rak na splošno, čeprav je relativno malo študij ločilo različne vrste (na primer drobnocelični pljučni rak) pri poročanju o rezultatih.
Kar zadeva pljučni rak na splošno, natančna vloga izpostavljenosti na delovnem mestu kot vzroka ni znana, vendar se pogosto navaja, da je ta izpostavljenost odgovorna za približno 10% pljučnega raka.
Če pogledamo natančno drobnocelični pljučni rak, je starejša študija pokazala, da imajo ljudje, ki delajo v modrem ovratniku in se ukvarjajo s službo, približno dva do trikrat večja verjetnost za razvoj drobnoceličnega pljučnega raka, verjetno zaradi te izpostavljenosti.
Vzroki in dejavniki tveganja za pljučni rak na splošno
Na splošno obstaja veliko drugih potencialnih in znanih dejavnikov tveganja za pljučni rak, čeprav večina raziskav ni ločila podtipov, da bi vedela, kako pomembna je izpostavljenost za drobnocelični pljučni rak.
Nekateri dejavniki, ki so povezani s povečanim tveganjem za pljučni rak na splošno, vključujejo:
- Onesnaževanje zraka
- Sevanje v prsni koš (na primer pri Hodgkinovi bolezni in raku dojke)
- Nekatera pljučna stanja, kot sta KOPB in astma
- Nekatera zdravstvena stanja, ki niso povezana s pljuči, kot je revmatoidni artritis (obstajajo nekateri dokazi, da sta skleroderma in intersticijski pnevmonitis dejavnika tveganja za drobnocelični pljučni rak pri nikoli kadilcih)
Genetika
O vlogi genetske nagnjenosti pri drobnoceličnem pljučnem raku je malo znanega, čeprav se bo to v bližnji prihodnosti verjetno spremenilo.
Genske mutacije, ki jih najdemo v drobnoceličnih tumorjih pljučnega raka, so najpogosteje pridobljene mutacije ali mutacije, ki so pridobljene po rojstvu v procesu, ko celica postane rakava celica. Zelo pogoste so zlasti mutacije v dveh genih zaviralcev tumorjev. Tumorski supresorski geni so geni, ki kodirajo proteine, ki obnavljajo poškodovano DNA v celicah. (Kot referenčna točka so geni BRCA tudi geni za zaviranje tumorjev.) Ko je DNA poškodovana, vendar je ni mogoče popraviti (ali če celica ni odstranjena), obstaja večja verjetnost, da se bo razvila v rakavo celico. RB1 je mutiran v približno 90% teh tumorjev, pri čemer je gen TP53 mutiran v 75% do 90% teh tumorjev.
Čeprav naj bi bile dedne mutacije vključene v manjšo manjšino teh tumorjev, obstaja nekaj povezav. Ugotovljeno je bilo, da ljudje, ki so preživeli družinski retinoblastom (redek tumor, ki se začne v očesni mrežnici v zgodnjem otroštvu), pogosteje razvijejo drobnocelični pljučni rak.Družinski retinoblastom je povezan z mutacijo gena RB1 . Tveganje je povišano tudi pri ljudeh, ki imajo dedne mutacije gena TP53, kar je stanje, imenovano Li-Fraumenijev sindrom.
Transformacija nedrobnoceličnega pljučnega raka
Drobnocelični pljučni rak se zdaj pogosteje pojavlja pri ljudeh, ki so se zdravili zaradi nedrobnoceličnega pljučnega raka z EGFR mutacijo (EGFR pozitivni pljučni rak).preobrazbanedrobnoceličnega pljučnega raka do drobnoceličnega pljučnega raka se običajno pojavi kot odporni mehanizem, s katerim se tumor izogne zdravljenju z zaviralci EGFR. Z drugimi besedami, tumor, ki so ga nadzorovali z zdravili, usmerjenimi na mutacijo EGFR, mutira, tako da lahko obide inhibicijo in še naprej raste.
Dejavniki tveganja pri nekadilcih
Pogled na drobnocelični pljučni rak pri ljudeh, ki nikoli niso kadili, je koristen pri iskanju drugih dejavnikov tveganja za bolezen, tako pri nikoli kadilcih kot pri ljudeh, ki kadijo ali kadijo. Kadar se drobnocelični pljučni rak pojavi pri nikoli nekadilcih, se ponavadi pojavi v mlajših letih (mladi odrasli s pljučnim rakom) in ima pogosto drugačen mutacijski profil (vrste mutacij v rakavih celicah se razlikujejo od vrst mutacij v rakavih celicah ljudi, ki nikoli niso kadili).
Kot smo že omenili, je izpostavljenost radonu in azbestu povezana s povečanim tveganjem za nastanek drobnoceličnega pljučnega raka pri nikoli kadilcih.
Različne vrste mutacij so običajno povezane z različnimi vzroki in dejavniki tveganja. Na primer, ugotovljeno je, da so nekatere mutacije bolj razširjene pri ljudeh, ki so bili izpostavljeni veliko radonu, druge mutacije pa so pogostejše pri ljudeh, ki so močno kadili. Znanost je zelo mlada, vendar bodo nadaljnje raziskave vrst mutacij, opaženih pri drobnoceličnem pljučnem raku, lahko v prihodnosti pomagale prepoznati pomembne vzroke ali dejavnike tveganja.
Na splošno se zdi, da se pojavnost drobnoceličnega pljučnega raka zmanjšuje; verjetno povezano z nižjo stopnjo kajenja. Kljub temu se zdi, da se delež nikoli ne kadilcev z boleznijo povečuje.
Povezava med izpostavljenostjo radonu in drobnoceličnim pljučnim rakom je zaskrbljujoča tako za kadilce kot za kadilce, saj se zdi, da se raven radona v domovih povečuje po študiji iz leta 2019. To se zgodi v času, ko splošno tveganje za pljučni rak v nikoli kadilci se tudi povečuje. Ali sta ta dva sorodna, ni znano, je pa opomnik, da bi morali vsi testirati svoj dom na radon.
Beseda iz zelo dobrega
Izjemno pomembno je preučiti potencialne vzroke in dejavnike tveganja za drobnocelični pljučni rak. Pljučni rak (vsi tipi skupaj) je trenutno vodilni vzrok smrti moških in žensk v ZDA in po svetu. Kot smo že omenili, se za razliko od zmanjšanja incidence, povezane z opuščanjem kajenja, tveganje pri nikoli kadilcih povečuje.
Čeprav je preučevanje vzrokov pomembno, če vi ali vaša ljubljena oseba trenutno živite z boleznijo, so vzroki manj pomembni. Če je vaša ljubljena oseba diagnosticirana z drobnoceličnim pljučnim rakom, potrebujejo od vas ljubezen in skrb, ne pa analiza, zakaj ima bolezen.
In če sami živite z drobnoceličnim pljučnim rakom, ni pomembno, zakaj ste razvili bolezen. Absolutno vsi si zaslužijo sočutje, prijaznost in najboljšo zdravstveno oskrbo, ne glede na to, ali so kadili močno ali nikoli.
-is-diagnosed.jpg)
