Presaditev celic trebušne slinavke je eksperimentalni postopek za zdravljenje diabetesa tipa 1. Cilj tega postopka je omogočiti ljudem s to avtoimunsko boleznijo, da prenehajo jemati inzulin - vitalni hormon, ki ga proizvaja trebušna slinavka in nadzoruje raven glukoze (sladkorja) v krvi. Ljudje s sladkorno boleznijo tipa 1 ne morejo sami ustvarjati insulina, kar jim ogroža resne in potencialno usodne zaplete, od poškodb živcev (nevropatija) ali oči (retinopatija) do bolezni srca.
Stocksy United
Ker presaditev otočnih celic - včasih imenovano tudi alotransplantacija ali presaditev beta-celic - še vedno preučujejo, se v ZDA izvaja le v kliničnih preskušanjih, ki jih je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). Po podatkih registra za presaditev otočkov za sodelovanje je 1089 ljudi po vsem svetu prejelo presaditve otočkov za zdravljenje diabetesa tipa 1.
Presaditev otočkov je razvijajoča se terapija in še ni dosegla uspeha pri zanesljivem zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1. Ta postopek je treba izvajati samo v okviru nadzorovane raziskave.
Razlogi za presaditev otočnih celic
Otočki trebušne slinavke, imenovani tudi Langerhansovi otočki, so ena od več vrst skupin celic v trebušni slinavki - organ, ki telesu pomaga pri razgradnji in uporabi hrane. Beta celice, ki obstajajo znotraj otočkov, so odgovorne za proizvodnjo insulina.
Insulin je življenjskega pomena. Brez tega se glukoza hitro kopiči v krvi do potencialno usodnih ravni, medtem ko celice v telesu stradajo od energije, ki jo potrebujejo za pravilno delovanje.
Pri diabetesu tipa 1 imunski sistem uniči beta celice. Ni znano, zakaj se to zgodi, vendar telo brez delujočih beta-celic ne more proizvajati lastnega insulina. Za ljudi s takšno boleznijo so torej vsakodnevne injekcije dodatnega insulina ali uporaba inzulinske črpalke temelj zdravljenja.
Dati si strel ali pa vzdrževati medicinsko napravo je lahko izziv, zato bi bila presaditev celic otočkov za nekatere ljudi privlačna alternativa.
Zdravniki menijo, da ljudje presadijo otočke, če možne koristi, kot je lažje doseganje ciljev glukoze v krvi, odtehtajo tveganja, vključno z možnimi neželenimi učinki imunosupresivov. Prejemniki morajo jemati imunosupresivna zdravila, da preprečijo, da imunski sistem napade in uniči presajene otočke.
Kandidati za presaditev otočkov, ki jih je mogoče opraviti hkrati s presaditvijo ledvice ali po njej, so lahko tudi osebe s sladkorno boleznijo tipa 1, ki načrtujejo presaditev ledvice za odpoved ledvic.
Presaditev otoških celic ni indicirana za ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2, ker potrebujejo več otočnih celic za doseganje neodvisnosti od insulina, kot je trenutno mogoče izolirati iz trebušne slinavke.
Drugačna vrsta presaditve otočkov, avtotransplantacija otočkov, se uporablja za ljudi, ki jim je treba za zdravljenje hudega in kroničnega pankreatitisa odstraniti celotno trebušno slinavko. Pri tem postopku se pacientove lastne otoške celice odstranijo iz trebušne slinavke in vstavijo v jetra. Ljudje s sladkorno boleznijo tipa 1 niso kandidati za ta postopek.
Postopek izbire prejemnika donatorja
Na splošno kandidati za presaditev otočnih celic vključujejo ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1, ki:
- So stari od 18 do 65 let
- Imate ravni glukoze v krvi, ki jih je težko obvladati
- Imate slabo nadzorovan diabetes tipa 1, vključno z epizodami hude hipoglikemije in nepoznavanja hipoglikemije
- Morda bi morali ali že prejeli presaditev ledvice
- Trenutno niste noseči, ko poskušate zanositi ali dojiti otroka zaradi nevarnosti imunosupresivnih zdravil na otroka (maternica ali materino mleko); ženske v rodni dobi se morajo strinjati z uporabo kontracepcije
Ker se presaditev celic otočkov trenutno izvaja samo v kliničnih preskušanjih, se lahko merila prejemnikov razlikujejo. Druge stvari, ki jih je mogoče upoštevati, so indeks telesne mase osebe (ITM) z zahtevanim ITM 28 ali manj; stanje delovanja jeter in ledvic; in ali je prisotna okužba, rak, hepatitis ali HIV.
Ko se nekdo prijavi za klinično preskušanje, ga najprej pregledajo, ali izpolnjujejo merila za vključitev. Če se uvrstijo, bodo uvrščeni na čakalni seznam, dokler ne dobimo ustrezne trebušne slinavke.
Vrste darovalcev
Celice otočkov pridobijo iz trebušne slinavke umrle osebe, ki se je odločila darovati svoje organe. Na žalost je glavna ovira za široko uporabo presaditve celic otočkov trebušne slinavke pomanjkanje darovalcev celic otočkov.
Nacionalni inštitut za sladkorno bolezen, prebavne in ledvične bolezni poroča, da je bilo leta 2017 pri umrlih darovalcih odkritih 1315 trebušne slinavke, ki niso primerne za izolacijo otočkov, vsako leto pa je na voljo le majhno število. Nekateri otočki darovalci se lahko med postopkom presaditve poškodujejo ali uničijo.
Poleg tega ni nenavadno, da pacient sčasoma zahteva več presaditev, kar pomeni, da lahko ena oseba na koncu potrebuje otočke iz več kot ene trebušne slinavke.
Da bi nadomestili to pomanjkanje, raziskovalci preučujejo načine za presaditev otočkov iz drugih virov, kot so prašiči, in delajo na ustvarjanju novih otočkov iz človeških izvornih celic.
Pred operacijo
Pred presaditvijo otočkov je treba opraviti standardno predoperativno oceno, ki vključuje krvne preiskave, preiskave srca in pljuč ter peroralni test tolerance za glukozo.
Kirurški postopek
Sam postopek presaditve otočkov je razmeroma preprost, nekirurški ambulantni postopek. Ker se ta postopek izvaja na podlagi kliničnih raziskav, pa morajo bolniki pogosto ostati v bolnišnici za spremljanje,
Beta celice iz trebušne slinavke umrlega darovalca se očistijo in obdelajo ter nato z infuzijo prenesejo na bolnika.Med eno presaditvijo bolniki običajno dobijo dve infuziji, ki vsebujeta v povprečju od 400.000 do 500.000 otočkov. Postopek traja približno eno uro na infuzijo.
Običajno to opravi interventni radiolog (zdravnik, specializiran za medicinsko slikanje). Z uporabo rentgenskih žarkov in ultrazvočnega slikanja bodo kateter (tanko plastično cevko) napeli skozi majhen rez v zgornjem delu želodca v portalno veno - glavno veno, ki dovaja kri v jetra.
Ko je kateter v položaju, se skozi njega počasi potisnejo pripravljene celice otočkov. Allotransplantacijo lahko opravimo z lokalno anestezijo in pomirjevalnim sredstvom. Splošna anestezija, ki je bolj tvegana, je redko potrebna.
Zapleti
Postopek presaditve lahko poveča tveganje za krvavitve in krvne strdke. Lahko ima tudi zaplete, ki zahtevajo odprto operacijo (intraperitonealna krvavitev, ki zahteva transfuzijo ali laparotomijo).
Obstaja tudi verjetnost, da presajene celice morda ne bodo delovale dobro ali pa sploh ne bodo delovale. Poleg tega vse celice morda ne bodo delovale takoj in lahko traja čas, da začnejo pravilno delovati. Zato bodo prejemniki morda morali jemati insulin, dokler celice ne začnejo pravilno delovati.
Možno je tudi, da se bodo razvila protitelesa, specifična za darovalce. V tem primeru telo prejemnika začne napadati celice darovalke.
Druga potencialna posledica presaditve otočkov je razvoj več protiteles, specifičnih za darovalce. Ker so otočki pridobljeni od več darovalcev, so prejemniki presadkov otočkov izpostavljeni večkratnim neskladjem človeškega levkocitnega antigena. Večkratna neusklajenost povzroči nastanek več protiteles, kar lahko pacientu prepreči nadaljnjo presaditev (otoček, ledvica, trebušna slinavka) zaradi zmanjšane verjetnosti iskanja združljivega presadka.
Redko se lahko pojavijo tudi neželeni dogodki, povezani z imunosupresijo (nevtropenija, povišani testi jetrne funkcije ali odpoved ledvic).
Po operaciji
Po operaciji nove krvne žile tvorijo in povezujejo otočke s krvnimi žilami prejemnika ter začnejo proizvajati in sproščati inzulin, kar ima dve ključni prednosti:
- Normalizacija ravni glukoze brez odvisnosti od injekcij insulina ali vsaj zmanjšanja potrebne količine insulina
- Odprava nezavedanja hipoglikemije - izguba sposobnosti zaznavanja simptomov nevarno nizkega krvnega sladkorja (običajno 70 mg / dl ali manj), kot so znojenje, tresenje, povečan srčni utrip, tesnoba ali lakota, in to ustrezno zdravimo
Preprečevanje zavrnitve
Da bi od druge osebe prejel otočke trebušne slinavke, mora prejemnik biti na imunosupresivnih zdravilih, da prepreči zavrnitev celic.
Nekateri od njih, na primer kortikosteroidi, lahko zapletejo diabetes tako, da sčasoma povečajo odpornost proti insulinu in povzročijo zvišanje krvnega sladkorja. Druge vrste imunosupresivov lahko zmanjšajo sposobnost beta celic, da sproščajo inzulin. Poleg tega imunosupresivi zavirajo sposobnost imunskega sistema za boj proti okužbam in lahko povzročijo zvišanje jetrnih encimov in potencialno odpoved ledvic.
Hkrati obstaja tudi tveganje, da se kljub temu, da ga zdravila zatrejo, avtoimunski odziv, ki je sprva uničil avtohtone celice in povzročil sladkorno bolezen tipa 1, spet sproži, tokrat pa napade in uniči novo presajene donatorske celice.
Napoved
Klinično preskušanje faze 3, ki ga je opravil konzorcij za klinično presaditev otočkov Nacionalnega inštituta za zdravje, je pokazalo, da je imelo leto po presaditvi otočnih celic devet od desetih prejemnikov raven A1C (merilo povprečne ravni glukoze v krvi v dveh ali treh mesecih) pod 7 %, ni imel epizod hude hipoglikemije in ni bilo treba jemati insulina. Dve leti po presaditvi je imelo sedem od desetih prejemnikov raven A1C manj kot 7% in epizod hude hipoglikemije ter približno štiri od 10 ni potreboval insulina.
Prejemniki presaditev so izboljšali tudi kakovost življenja in splošno zdravje - vključno s tistimi, ki so še vedno morali jemati inzulin.
Beseda iz zelo dobrega
Raziskave o presaditvi otoških celic so trenutno osredotočene na to, da lahko zberemo dovolj otoških celic z uporabo celic iz drugih virov, vključno s fetalnim tkivom in živalmi. Znanstveniki poskušajo v laboratoriju gojiti tudi celice človeških otočkov. In čeprav je bil napredek dosežen pri razvoju novih in boljših zdravil proti zavrnitvi, je treba na tem področju opraviti še več dela.
Jasno je, da bo minilo nekaj časa, preden bo presaditev otočnih celic postala rutinsko zdravljenje diabetesa tipa 1. Toda koncept je zanimiv in vreden je vedeti, ali imate vi ali ljubljena oseba to obliko bolezni. Informacije o pridružitvi kliničnemu preskušanju presaditve otočkov najdete na naslovu ClinicalTrials.gov.
.jpg)
.jpg)
