Entyvio (vedolizumab) je novo zdravilo, katerega namen je pomagati ljudem z vnetno črevesno boleznijo (KVČB), izčrpavajočo boleznijo, ki ogrozi kakovost življenja prizadetih. Njen proizvajalec (Takeda Pharmaceuticals), FDA, vendar nekateri gastroenterologi povsod skrbijo, da bi se ljudje, ki jemljejo zdravilo Entyvio, lahko odprli za okužbo s progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML).
PML je redka okužba centralnega živčnega sistema, ki jo navadno doživijo le tisti z močno ogroženim imunskim sistemom (na primer ljudje z aidsom). Zaenkrat Entyvio še ni povzročil PML pri nobenem, ki ga je jemal, vendar o PML poročajo približno dve osebi od 1.000 z antagonistom α4 integrina natalizumabom, njegovim kemijskim bratrancem. Do danes niso poročali o primerih vedolizumaba, selektivni antagonist integranina α4β7, izražen na limfocitih, ki prenašajo črevesje.
Kaj je KVČB?
Črevesje je umazano. Napolnjena je z bakterijami, ki vam pomagajo prebaviti hrano. Ne pozabite, da so bakterije klice, ki bi povzročile megaimunsko reakcijo, če bi bile kjer koli zunaj črevesja.
Zato so imunske celice v črevesju v stalni straži, fiziološko vnetje pa je status quo. Na srečo telo s pomočjo zapletenih mehanizmov duši popolno aktivacijo limfoidnega tkiva, povezanega s črevesjem. Seveda je vse to postuliranje le hipoteza konsenza, toda glede na to, kar je znano o KVČB, je to smiselno.
Kot je razvidno iz njegovega imena, je vnetna črevesna bolezen stanje, katerega značilnost je vnetje. Ima bimodalno porazdelitev z največjo starostjo pojava med 15 in 30 in 60 in 80 s povečano razširjenostjo pri aškenazijskih Judih. Klinični simptomi KVČB so neprijetni: bolečine v trebuhu, driska, krvavitev, anemija in izguba teže. Lahko se kaže tudi na anatomskih lokacijah zunaj črevesja in povzroča artritis, težave z očmi (uveitis in iritis), izpuščaje (eritem nodosum) in še več.
KVČB zajema ulcerozni kolitis in Crohnovo bolezen. Čeprav sta si v mnogih pogledih podobna, obstajata ključni razliki med tema dvema vrstama KVČB. Ulcerozni kolitis je omejen na debelo črevo in zadeva sotočne ali sosednje dele črevesja; ker Crohnova bolezen lahko prizadene kateri koli del prebavil (od ust do anusa) in je neenakomerna v svoji patologiji, saj preskoči območja prebavil. Crohnova bolezen najpogosteje zmeša nepremičnino ob ileocekalnem ventilu. Crohnova bolezen povzroča tudi transmuralne lezije, ki prizadenejo celotno debelino črevesja, kar povzroči strikture ali celo fistule (neželene prehode med deli črevesja).
Kar zadeva KVČB, si zdravniki prizadevajo nadzorovati akutna poslabšanja ali vnetja, vzdrževati remisijo zaradi takšnih vnetij in zdraviti fistule in ovire (ki jih povzročajo strikture) ter zagotoviti druge ukrepe za simptomatsko zdravljenje. Večina ljudi s KVČB ima v določenem obdobju življenja operacijo.
Glavni del večine zdravljenja KVČB je v preteklosti vključeval imunosupresivna zdravila, kot so glukokortikoidi, sulfasalazin in 5-aminosalicilna kislina. Azatioprin in ciklosporin sta druga protivnetna in imunosupresivna zdravila, ki so koristna pri zdravljenju KVČB. V zadnjem času se za zdravljenje KVČB uporabljajo biološka sredstva, kot sta omenjeni natalizumab in Entyvio (vedolizumab).
Ker je verjetneje, da bodo biološka zdravila povzročila remisijo (in s tem zmanjšanje zapletov), so ta zdravila zdaj priporočljiva.prva vrsta(takoj po diagnozi, namesto da bi čakali, da druga zdravila ne uspejo ali prenehajo delovati) za ljudi z zmernim do hudim ulceroznim kolitisom.
Kako deluje Entyvio
Po navedbah FDA:
"Entyvio je antagonist receptorjev integrina. Integrinski receptorji so beljakovine, izražene na površini določenih celic. Integrinski receptorji delujejo kot mostički za interakcije med celicami in celicami. Entyvio blokira interakcijo določenega receptorja za integrin (izražen na vnetnih celicah v obtoku) z beljakovin (izražene na celicah v notranji steni krvnih žil) in s tem blokira migracijo tistih, ki krožijo vnetne celice po teh krvnih žilah in na območja vnetja v prebavilih. "
Poleg tega po navedbah FDA:
"Rezultati so pokazali, da je večji odstotek udeležencev, zdravljenih z zdravilom Entyvio, v primerjavi s placebom dosegel in ohranil klinični odziv, dosegel in ohranil klinično remisijo, dosegel klinično remisijo brez kortikosteroidov in, kot smo videli med endoskopijo, izboljšal videz debelega črevesa." U
Z drugimi besedami, zdravilo Entyvio deluje tako, da blaži vnetja v prebavilih in se je izkazalo za učinkovito pri zdravljenju vnetij in vzdrževanju remisije brez steroidov. Omeniti je treba, da je metaanaliza zdravila Entyvio in drugih bioloških učinkovin pokazala, da je zdravilo Entyvio enako učinkovito pri vzdrževanju remisije pri ljudeh z ulceroznim kolitisom kot druge vrste bioloških zdravil.
V preteklosti so zdravilo Entyvio (ali drugo biološko zdravilo) priporočali le, če oseba ni mogla prenašati drugih zdravil ali so zdravila prenehala delovati. V skladu s smernicami za leto 2020 morajo odrasli z zmernim do hudim ulceroznim kolitisom takoj začeti zdravljenje s temi zdravili. Od različnih razpoložljivih bioloških zdravil je zdravilo Entyvio ali Remicade (infliksimab) priporočljivo v primerjavi z drugimi možnostmi za tiste, ki prej niso jemali bioloških zdravil.
Če med zdravljenjem z zdravilom Entyvio pride do remisije, ga je treba nadaljevati kot vzdrževalno zdravljenje bolezni (ne prenehati ali pa bi se bolezen lahko znova pojavila). Zdravilo Entyvio se lahko predpiše z imunomodulatorjem ali brez njega.
Možna tveganja PML
Zaenkrat so dokumentirani neželeni učinki zdravila Entyvio večinoma omejeni na glavobol, bolečine v sklepih, slabost in zvišano telesno temperaturo. Resnejše reakcije so bile alergija in hepatotoksičnost (toksičnost za jetra). Toda zdravniki, vladni uslužbenci in proizvajalec zdravil iščejo veliko resnejši škodljiv učinek, ki še ni vznemiril svoje grde glave: progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML).
PML je nevrološka bolezen, ki je posledica okužbe z virusom John Cunningham (JC). Večina nas ima protitelesa proti temu virusu in okužba pri zdravih ljudeh je izjemno redka. Toda pri ljudeh, katerih imunski sistem izravnajo HIV, rak, sarkoidoza in druge bolezni, se PML lahko uveljavi.
Pri ljudeh s PML virus JC demijelinira oligodendrocite ali živčne celice predvsem v možganski polobli, pa tudi v možganskem deblu ali malih možganih. Z drugimi besedami, ta virus nam odstrani belo snov mielina, ki je potrebna za prevodnost živcev. Simptomi vključujejo demenco, težave z vidom, paralizo (hemipareza), težave z govorom (afazija) in senzorične okvare.
V treh mesecih PML usmrti od 30% do 50% okuženih, napovedi za tiste, ki razvijejo PML zaradi zdravljenja z natalizumabom za multiplo sklerozo, pa so nekoliko boljše; več kot 20% umre. Toda tudi za tiste, ki na koncu živijo s PML, je invalidnost velika. Raziskave kažejo, da je 711 ljudi, zdravljenih z natalizumabom zaradi multiple skleroze, razvilo PML, tri osebe, ki so se zdravile zaradi Crohnove bolezni, pa so razvile to bolezen.
Pomembno je vedeti, da pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo Entyvio, še nismo opazili PML. FDA in proizvajalec zdravila Entyvio pozorno spremljata primere PML, ki so posledica zdravljenja z zdravilom Entyvio, in trenutno izvajajo študije v obdobju trženja ter olajšajo napredno in hitro poročanje o škodljivih učinkih.
Opozorila in kontraindikacije
Ljudje, ki imajo alergijo na zdravilo Entyvio ali podobna zdravila, ne bi smeli biti zdravljeni. Zdravila Entyvio ne smete začeti, če se spopadate z aktivno in hudo okužbo, dokler okužbe ne obvladamo. Izogibati se mu morajo tudi ljudje, ki imajo težave z jetri.
Med zdravljenjem je treba ljudi skrbno spremljati, če se jim razvije okužba, in spremljati teste delovanja jeter.
Interakcije z zdravili
Obstaja nekaj zdravil, ki jih ne smemo kombinirati z zdravilom Entyvio, pa tudi nekatera, ki jih je treba uporabljati previdno. Zdravila Entyvio ne smete uporabljati z drugimi zdravili proti TNF, kot so Humira (adalimumab), Remicade (infliksimab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) in druga. Kombinacija teh zdravil z zdravilom Entyvio lahko poveča tveganje za PML in druge okužbe.
Cepiva
Imunizacije je treba posodobiti v skladu s smernicami pred zagonom zdravila Entyvio.
Med jemanjem zdravila Entyvio se je na splošno treba izogibati živo oslabljenim cepivom, čeprav proizvajalec navaja, da jih je mogoče uporabiti, če koristi odtehtajo tveganje. Primeri živih cepiv proti MMR (ošpice, mumps in rdečke), noricam in rumeni mrzlici. Lahko se uporabljajo inaktivirana cepiva, čeprav je odziv na imunizacijo lahko neoptimalen. Primeri vključujejo hepatitis A, gripo (samo oblika preboja) in tetanus.
Beseda iz zelo dobrega
Če imate vi ali ljubljena oseba KVČB, zlasti KVČB, ki se ne odziva na steroide in druge imunomodulatorje, je zdravilo Entyvio obetavno zdravljenje. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Entyvio pa morate nujno razkriti kakršne koli trenutne okužbe ali okužbe, ki "ne izginejo" in lahko kažejo na oslabljen imunski sistem.
Jemanje zdravila Entyvio lahko včasih znatno izboljša kakovost življenja posameznika, tako da povzroči remisijo bolezni. Kljub temu je pomembno, da se seznanite z morebitnimi neželenimi učinki in zapleti, da boste lahko najboljši zagovornik svoje oskrbe. Če se vam med zdravljenjem z zdravilom Entyvio pojavijo nevrološke težave (ali res pomembne težave), morate nujno takoj stopiti v stik s svojim zdravnikom.
.jpg)
-side-effects.jpg)
